Behandling av Retts syndrom med rekombinant human IGF-1
Farmakologisk behandling av Retts syndrom genom stimulering av synaptisk mognad med rekombinant human IGF-1 (Mecasermin [rDNA] injektion)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Inskrivna försökspersoner kommer att genomföra fem studieperioder: screening, två 20 veckor långa behandlingsperioder, en 28-veckors paus mellan behandlingsperioderna ("wasout") och ett uppföljande telefonsamtal 4 veckor efter att all behandling avslutats. Försökspersoner kommer att väljas slumpmässigt för att få antingen IGF-1 eller placebo under den första behandlingsperioden och sedan byta till den alternativa medicineringen för den andra behandlingsperioden. Därför kommer alla försökspersoner att ha fått behandling med IGF-1 i 20 veckor efter att prövningen är klar. Studien kommer att vara dubbelblind; vilket innebär att varken försökspersoners familjer eller studieutredare kommer att veta vem som får IGF-1 eller placebo vid något tillfälle. Behandlingen måste administreras av vårdgivaren två gånger dagligen genom subkutana (precis under huden) injektioner. Vårdgivare kommer att utbildas av forskningssjuksköterskor i hur man administrerar medicinen. Deltagandet i denna studie kommer att pågå i cirka arton månader.
Under hela studiens gång kommer utredarna att samla in information för att bedöma effekterna av IGF-1 och övervaka säkerheten. Familjer måste delta i studiebesök på Boston Children's Hospital totalt sju gånger (inklusive screeningbesöket) under loppet av 18 månader. Dessa besök kan inte genomföras på något annat sjukhus. Föräldrar kommer att fylla i frågeformulär och genomgå en strukturerad intervju som rapporterar om deras barns hälsa, beteende och humör. Försökspersonerna kommer att genomgå kliniska och fysiska undersökningar av en studieläkare. Icke-invasiva enheter och kameror kommer också att användas för att övervaka saker som andning, handrörelser, hjärtfrekvens och kroppstemperatur. Blod och urin kommer att samlas in för rutinmässiga laboratorietester för att övervaka säkerheten. Utredarna kommer också att övervaka säkerheten genom att be föräldrar att fylla i en medicindagbok och rapporteringsformulär för biverkningar regelbundet. Mellan resor till Boston Children's Hospital kommer föräldrar att fylla i en uppsättning online-frågeformulär och genomgå en strukturerad intervju via telefon.
Kostnaden för resor och logi under forskningsrelaterade besök till och från sjukhuset kommer inte att täckas av studien. Om ett tillstånd eller sjukdom identifieras under rättegången (och det fastställs att det inte är relaterat till studiebehandlingar), kommer remisser till extern medicinsk vård att göras. Studiemediciner och allt forskningsrelaterat material och tjänster kommer att tillhandahållas utan kostnad för deltagarna. Parkeringskuponger kommer att tillhandahållas för alla studierelaterade sjukhusbesök.
Studien undersöker 5 potentiella effekter:
- IGF-1 kan förbättra försökspersoners beteende, kommunikation och/eller humör. För att mäta detta kommer utredarna att utvärdera försökspersoner var 5:e vecka under varje behandlingsperiod med beteendemässiga och psykologiska bedömningar. Alla tester som används under dessa utvärderingar är icke-invasiva. Utredarna kommer att fråga föräldrar vad deras intryck är av deras barns beteende och dagliga aktiviteter genom en strukturerad föräldraintervju och olika enkäter.
- Utredarna kommer att undersöka försökspersoners hjärnfunktion genom att använda en hjärnövervakningsenhet som kallas elektroencefalografi (EEG). EEG-mätningarna kommer att göras medan utredarna presenterar försökspersonerna med övningar för att stimulera deras syn och hörsel. EEG är ett icke-invasivt sätt att registrera den elektriska aktiviteten i en individs hjärna genom att applicera ett nät av monitorer (elektroder) på deras hårbotten. Genom denna metod får forskare insikt i hur hjärnan bearbetar visuell och auditiv stimulans.
- Eftersom en av funktionerna hos RTT är instabila vitala tecken, försöker forskare avgöra om IGF-1 har någon effekt på att normalisera försökspersoners hjärtfrekvens och andningsmönster. För att mäta detta kommer utredarna att be försökspersonerna att bära en icke-invasiv enhet som inkluderar tre elektrokardiogramkontakter och två stretchiga band som lindas runt hennes bröst och mage för att mäta hjärtfrekvens och andningsmönster.
- Säkerheten för IGF-1 hos barn med RTT är mycket viktig. Utredarna kommer att be föräldrar att fylla i en medicindagbok och rapporteringsformulär för biverkningar regelbundet. Dessutom kommer laboratorietester att utföras var tionde vecka under varje behandlingsperiod för att utvärdera säkerheten för IGF-1. Dessa kommer att vara blodprover som liknar de som ges inom typisk klinisk vård. Försökspersonerna kommer att genomgå regelbundna icke-invasiva omfattande fysiska och neurologiska undersökningar, tonsilutvärdering, elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram, skoliosröntgen, benåldersröntgen, oftalmologisk undersökning och mätningar av längd, vikt och huvudomkrets.
- Barn med RTT upplever ofta oavsiktliga, stereotypa handrörelser. Qsensor® är en icke-invasiv enhet som bärs på ett tygarmband som kontinuerligt mäter försökspersoners rörelser. Utredarna kommer att använda Qsensor® för att avgöra om IGF-1 påverkar presentationen av stereotypa handrörelser eller inte. Som sådan kommer utredarna att be försökspersonerna att bära Qsensor® under studiebesök var tionde vecka under varje behandlingsperiod och ibland hemma.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Boston Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av "klassiskt" (eller "typiskt") Rett-syndrom
- Genetisk dokumentation av MECP2-mutation
- Ämnet måste vara postregression (Hagberg Steg 2)
- Ämnesperson och vårdgivares primära språk måste vara engelska
- Försökspersonen måste vara bosatt i Nordamerika (USA och Kanada)
- Vårdgivaren måste ha tillgång till internet och kunna fylla i frågeformulär online och kommunicera via e-post
- Patienten är stabil på nuvarande mediciner i minst 4 veckor
- Försökspersonens regim av icke-farmakologiska ingrepp (sjukgymnastik, logopedi, etc.) är stabil i minst 90 dagar
Exklusions kriterier:
- Svår skolios (krökning >40 grader)
- Benålder över 11 år
- Kardiomegali (förstorat hjärta)
- Tanner stadium 2 eller högre bröstutveckling
- Allergi mot IGF-1
- Tidigare användning av IGF-1, tillväxthormon eller könssteroider
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingsperiod 1
Ena hälften av försökspersonerna kommer att slumpmässigt tilldelas för att få rekombinant human insulintillväxtfaktor 1 (rhIGF-1), och den andra hälften av försökspersonerna kommer att slumpmässigt tilldelas placebo.
|
Försökspersonerna kommer att få två gånger dagligen subkutana injektioner av IGF-1.
Andra namn:
Försökspersonerna kommer att få två gånger dagligen subkutana injektioner av en koksaltlösning (placebo).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Behandlingsperiod 2
Försökspersoner som initialt fick rekombinant humant insulintillväxtfaktor 1 (rhIGF-1) kommer nu att få placebo, och försökspersoner som initialt fick placebo kommer nu att få rekombinant humant insulintillväxtfaktor 1 (rhIGF-1).
|
Försökspersonerna kommer att få två gånger dagligen subkutana injektioner av IGF-1.
Andra namn:
Försökspersonerna kommer att få två gånger dagligen subkutana injektioner av en koksaltlösning (placebo).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) - Subscale för rädsla/ångest
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
RSBQ är ett mått på onormala beteenden som vanligtvis observeras hos individer med RTT, som genomförs av en förälder/vårdare/LAR. Varje objekt, grupperat i åtta domäner/faktorer: Allmänt humör, Andningsproblem, Kroppsgungning och uttryckslöst ansikte, Handbeteenden, Repetitiva ansiktsrörelser, Nattliga beteenden, Rädsla/ångest och Gå/stående), poängsätts på en Likert-skala av 0-2, beroende på hur väl objektet beskriver individens beteende. En poäng på "0" anger att det beskrivna objektet är "inte sant", ett poäng på "1" anger att det beskrivna objektet är "något eller ibland sant" och ett poäng på "2" indikerar att det beskrivna objektet är "mycket sant eller ofta sant." Den totala summan av poster i varje delskala redovisas. För delskalan rädsla/ångest kan summan vara mellan 0-8. Ju högre totalpoäng, desto större frekvens av rädsla/ångestbeteenden. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Anxiety, Depression, and Mood Scale (ADAMS) - Social Avoidance Subscale
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
ADAMS fylls i av föräldern/vårdgivaren/LAR och består av 29 objekt som bedöms på en 4-gradig betygsskala som kombinerar frekvens- och svårighetsgrad. Instruktionerna ber bedömaren att beskriva individens beteende under de senaste sex månaderna på följande skala: "0" om beteendet inte har inträffat, "1" om beteendet inträffar ibland eller är ett lindrigt problem, "2" om beteendet förekommer ganska ofta eller är måttligt problem, eller "3" om beteendet förekommer mycket eller är ett allvarligt problem. Subskalan för social undvikande av ADAMS kommer att användas som ett primärt resultatmått för denna studie. Intervallet för denna underskala är 0-21. Ju högre subskalepoäng desto mer problematiskt beteende. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)
Tidsram: Var 10:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna
|
Denna skala används för att bedöma svårighetsgraden av patientens sjukdom innan inträde i studien. Klinikern kommer att bedöma svårighetsgraden av beteendesymtom vid baslinjen på en 7-gradig skala från inte nedsatt till de mest nedsatt. Poängen som motsvarar varje möjlig gruppering är följande: 1=Normal, inte alls försämrad; 2=Borderline försämrad; 3=Lätt nedsatt; 4=Måttligt nedsatt; 5=Merkt nedsatt; 6=Svårt nedsatt; 7=De mest handikappade. Det möjliga intervallet för rapporterade poäng är 1-7. |
Var 10:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna
|
|
Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I)
Tidsram: Var 10:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna
|
Varje gång patienten sågs efter att studieinterventionen initierades jämförde läkaren patientens totala kliniska tillstånd med CGI-S-poängen som erhölls vid baslinjebesöket (besök 1). Baserat på insamlad information fastställde läkaren om någon förbättring inträffade på följande 7-gradiga skala: 1=Mycket förbättrat sedan behandlingen påbörjades; 2=Mycket förbättrad; 3=Minimalt förbättrad; 4=Ingen förändring från baslinjen (start av behandling); 5=Minst sämre; 6=Mycket värre; 7=Mycket mycket värre sedan behandlingen påbörjades. Det möjliga intervallet för rapporterade poäng är 1-7. |
Var 10:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna
|
|
Parental Global Impression - Severity (PGI-S)
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
PGI-S är moderversionen av CGI-S. Föräldrar/vårdare/LAR ombeds bedöma svårighetsgraden av deras barns symtom vid baslinjen på en 7-gradig skala från inte alls nedsatt till de mest nedsatta. Föräldrarna/vårdarna/LAR fyller i PGI-S vid varje studiebesök. Poängen som motsvarar varje möjlig gruppering är följande: 1=Normal, inte alls nedsatt; 2=Borderline försämrad; 3=Lätt nedsatt; 4=Måttligt nedsatt; 5=Merkt nedsatt; 6=Svårt nedsatt; 7=De mest handikappade. Det möjliga intervallet för rapporterade poäng är 1-7. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Parental Global Impression - Improvement (PGI-I)
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
Som en del av varje besök efter att studieinterventionen initierades ombads föräldern/vårdgivaren att jämföra patientens totala kliniska tillstånd med poängen som erhölls vid baslinjebesöket (besök 1). Baserat på insamlad information fastställde läkaren om någon förbättring inträffade på följande 7-gradiga skala: 1=Mycket förbättrat sedan behandlingen påbörjades; 2=Mycket förbättrad; 3=Minimalt förbättrad; 4=Ingen förändring från baslinjen (start av behandling); 5=Minst sämre; 6=Mycket värre; 7=Mycket mycket värre sedan behandlingen påbörjades. Det möjliga intervallet för rapporterade poäng är 1-7. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Förälderinriktad visuell analog skala (PTSVAS) - Skala 1
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
Föräldern eller vårdnadshavaren identifierar de tre mest besvärliga, RTT-specifika, "mål"-symptomen, såsom ouppmärksamhet eller att andan håller i sig. Detta gör att de problem som är av intresse för föräldrar och familj kan riktas in i rättegången. I denna studie kommer vårdgivaren att välja tre målsymtom vid baslinjen och sedan bedöma förändringar i svårighetsgrad av varje målsymtom på en visuell analog skala (VAS). VAS är en 10 cm linje, där ett målsymtom är förankrat i ena änden med beskrivningen "det bästa det någonsin har varit" och på den andra med beskrivningen "det värsta det någonsin har varit." Föräldern ombads att markera på raden var de kände att deras barns symtom passar bäst. Detta märke mättes som registrerat som ett numeriskt värde från 0,00-10,00 centimeter. Ju högre värde, desto värre symptom. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Parent Targeted Visual Analog Scale (PTSVAS) - Skala 2
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
Föräldern eller vårdnadshavaren identifierar de tre mest besvärliga, RTT-specifika, "mål"-symptomen, såsom ouppmärksamhet eller att andan håller i sig. Detta gör att de problem som är av intresse för föräldrar och familj kan riktas in i rättegången. I denna studie kommer vårdgivaren att välja tre målsymtom vid baslinjen och sedan bedöma förändringar i svårighetsgrad av varje målsymtom på en visuell analog skala (VAS). VAS är en 10 cm linje, där ett målsymtom är förankrat i ena änden med beskrivningen "det bästa det någonsin har varit" och på den andra med beskrivningen "det värsta det någonsin har varit." Föräldern ombads att markera på raden var de kände att deras barns symtom passar bäst. Detta märke mättes som registrerat som ett numeriskt värde från 0,00-10,00 centimeter. Ju högre värde, desto värre symptom. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Parent Targeted Visual Analog Scale (PTSVAS) - Skala 3
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
Föräldern eller vårdnadshavaren identifierar de tre mest besvärliga, RTT-specifika, "mål"-symptomen, såsom ouppmärksamhet eller att andan håller i sig. Detta gör att de problem som är av intresse för föräldrar och familj kan riktas in i rättegången. I denna studie kommer vårdgivaren att välja tre målsymtom vid baslinjen och sedan bedöma förändringar i svårighetsgrad av varje målsymtom på en visuell analog skala (VAS). VAS är en 10 cm linje, där ett målsymtom är förankrat i ena änden med beskrivningen "det bästa det någonsin har varit" och på den andra med beskrivningen "det värsta det någonsin har varit." Föräldern ombads att markera på raden var de kände att deras barns symtom passar bäst. Detta märke mättes som registrerat som ett numeriskt värde från 0,00-10,00 centimeter. Ju högre värde, desto värre symptom. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Kerr Clinical Severity Scale
Tidsram: I början och slutet av varje 20-veckors behandlingsperiod
|
Kerrs kliniska svårighetsgrad (Kerr-skalan) är ett kvantitativt mått på den globala sjukdomens svårighetsgrad. Kerr-skalan är en summering av enskilda objekt relaterade till Retts syndroms fenotypiska egenskaper. Punkterna är baserade på svårighetsgraden eller graden av abnormitet för varje egenskap på en diskret skala (0, 1, 2) med den högsta nivån som motsvarar de allvarligaste eller mest onormala presentationerna. Det möjliga intervallet för poäng är 0-48. Ju högre poäng desto allvarligare symtom. |
I början och slutet av varje 20-veckors behandlingsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ)
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
RSBQ är ett av föräldrarnas mått på onormala beteenden som vanligtvis observeras hos individer med RTT. Varje objekt, grupperat i åtta underskalor, poängsätts på en Likert-skala från 0-2, beroende på hur väl objektet beskriver individens beteende. En poäng på "0" anger att det beskrivna objektet är "inte sant", ett poäng på "1" anger att det beskrivna objektet är "något eller ibland sant" och ett poäng på "2" indikerar att det beskrivna objektet är "mycket sant eller ofta sant." Den totala summan av varje delskala redovisas. Ju högre poäng, desto allvarligare symtom på den subskalan hos deltagaren. Intervallet för varje underskala är följande: Allmänt humör: 0-16 Kroppsvaggar och uttryckslöst ansikte: 0-14 Handbeteenden: 0-12 Andningsproblem: 0-10 Repetitiva ansiktsrörelser: 0-8 Nattliga beteenden: 0-6 Gå Stå: 0-4 Subskalan rädsla/ångest användes som ett primärt utfallsmått i denna studie och resultat finns i det avsnittet. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Ångest, depression och humörskala (ADAMS)
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
Återstående underskalor av ADAMS som inte är primära utfallsmått inkluderar: manisk/hyperaktiv, deprimerad stämning, allmän ångest, tvångsmässigt/tvångsmässigt beteende. Intervallet för varje underskala är följande: Maniskt/hyperaktivt beteende: 0-15 Deprimerat humör: 0-21 Allmän ångest: 0-21 Tvångsmässigt/tvångsmässigt beteende: 0-9 Ju högre poäng för varje delskala, desto mer problematiskt är beteendet. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Mullen Scales of Early Learning (MSEL)
Tidsram: I början och slutet av varje 20-veckors behandlingsperiod
|
MSEL är ett standardiserat utvecklingstest för barn i åldrarna 3 till 68 månader som består av fem underskalor: grovmotorik, finmotorik, visuell mottagning, uttrycksfullt språk och receptivt språk. Råpoängen rapporteras för varje delskaldomän. De potentiella poängintervallen är följande: Visuell mottagning: 33 artiklar, poängintervall=0-50, Finmotorik: 30 artiklar, poängintervall= 0-49, Receptivt språk: 33 artiklar, poängintervall= 0-48, Expressivt språk: 28 objekt, poängintervall= 0- 50. Den bruttomotoriska subskalan ingick inte i denna population. En högre råpoäng indikerar mer avancerade förmågor i det avsnittet. |
I början och slutet av varje 20-veckors behandlingsperiod
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scales, andra upplagan (VABS-II)
Tidsram: I början och slutet av varje 20-veckors behandlingsperiod
|
VABS-II är en undersökning utformad för att bedöma personlig och social funktion. Inom varje domän (Kommunikation, Vardagsliv, Socialisering och Motoriska färdigheter) kan objekt ges poängen "2" om deltagaren framgångsrikt utför aktiviteten vanligtvis; en "1" om deltagaren lyckas utföra aktiviteten ibland, eller behöver påminnelser; en "0" om deltagaren aldrig utför aktiviteten och en "DK" om föräldern/vårdgivaren är osäker på deltagarens förmåga till ett föremål. Råpoängen i varje underdomän rapporteras och intervallen för dessa är följande: [Kommunikationsdomän], Receptivt språk=0-40, Expressivt språk=0-108, Skriftspråk=0-50; [Daily Living Skills Domain], Personal=0-82, Domestic=0-48, Community=0-88; [Socialiseringsdomän], Interpersonella relationer=0-76, Lek och fritid=0-62, Coping Skills=0-60; [Motorisk kompetensdomän]: Grovmotorik=0-80, finmotorik=0-72. En högre poäng indikerar mer avancerade förmågor. |
I början och slutet av varje 20-veckors behandlingsperiod
|
|
Kommunikations- och symboliska beteendeskalor - utvecklingsprofil (CSBS-DP)
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
CSBS-DP utformades för att mäta tidig kommunikation och symboliska färdigheter hos spädbarn och små barn (det vill säga funktionella kommunikationsförmåga hos 6 månader till 2 åringar). CSBS-DP mäter färdigheter från tre sammansättningar: (a) Social (känsla, ögonblick och kommunikation); (b) Tal (ljud och ord); och (c) Symbolisk (förståelse och objektanvändning) och frågar om utvecklingsmilstolpar. De rapporterade uppgifterna är de sammansatta poängen för dessa tre kategorier. De möjliga poängen för de tre sammansatta kategorierna är följande: Social Composite = 0-48; Talkomposit = 0-40; Symbolisk sammansatt = 0-51. En högre poäng indikerar mer avancerade förmågor inom det området. |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Checklista för avvikande beteende – Community Edition (ABC-C)
Tidsram: Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
ABC-C är en global checklista för beteende som implementeras för mätning av läkemedelseffekter och andra behandlingseffekter i populationer med intellektuell funktionsnedsättning. Beteende baserat på 58 poster som beskriver olika beteendeproblem. Varje objekt bedöms utifrån föräldrarnas upplevda svårighetsgrad av beteendet. Svarsalternativen för varje punkt är: 0 = Inget problem
Måttet är uppdelat i följande underskalor med individuella intervall enligt följande: Underskala I (Irritabilitet): 15 poster, poängområde = 0-45 Subskala II (Letargi): 16 poster, poängområde = 0-48 Subskala III (Stereotypi): 7 poster, poängområde = 0-21 Subskala IV (Hyperaktivitet) : 16 poster, poängintervall = 0-48 Underskala V (olämpligt tal) ingick inte i uppdelningen eftersom den inte var tillämplig (inga deltagare i studien hade verbalt språk). |
Var 5:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna och en gång 4 veckor efter avslutad behandling
|
|
Kvantitativa mått på andning: Apnéindex
Tidsram: Var 10:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna
|
Andningsdata samlades in med hjälp av icke-invasiv respiratorisk induktanspletysmografi från en BioCapture®-inspelningsenhet. BioCapture® är en barnvänlig mätenhet som kan registrera från 1 till 12 fysiologiska signalgivare på ett tidslåst sätt. Den kan konfigureras med de pediatriska bröst- och bukpletysmografibanden och de 3 avlednings-EKG-signaler som vi planerar att använda för att övervaka hjärtsäkerheten under hela studien. Varje givare placeras på patienten oberoende för att ge en skräddarsydd passform som ger högsta signalkvalitet för varje patient oavsett kroppsform och proportion. Givarsignalerna som fångas av BioCapture® överförs trådlöst till en bärbar dator där alla signaler visas i realtid. Apnéindexet anges som apnéer/timme. Data om apnéer större än eller lika med 10 sekunder visas nedan. Ju högre frekvens av apné, desto allvarligare andningsavvikelse. |
Var 10:e vecka under var och en av de två 20-veckors behandlingsperioderna
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
- Chao HT, Zoghbi HY, Rosenmund C. MeCP2 controls excitatory synaptic strength by regulating glutamatergic synapse number. Neuron. 2007 Oct 4;56(1):58-65. doi: 10.1016/j.neuron.2007.08.018.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Schultz RJ, Glaze DG, Motil KJ, Armstrong DD, del Junco DJ, Hubbard CR, Percy AK. The pattern of growth failure in Rett syndrome. Am J Dis Child. 1993 Jun;147(6):633-7. doi: 10.1001/archpedi.1993.02160300039018.
- Williamson SL, Christodoulou J. Rett syndrome: new clinical and molecular insights. Eur J Hum Genet. 2006 Aug;14(8):896-903. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201580.
- Weese-Mayer DE, Lieske SP, Boothby CM, Kenny AS, Bennett HL, Silvestri JM, Ramirez JM. Autonomic nervous system dysregulation: breathing and heart rate perturbation during wakefulness in young girls with Rett syndrome. Pediatr Res. 2006 Oct;60(4):443-9. doi: 10.1203/01.pdr.0000238302.84552.d0. Epub 2006 Aug 28.
- Percy AK. Clinical trials and treatment prospects. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(2):106-11. doi: 10.1002/mrdd.10022.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Nan X, Ng HH, Johnson CA, Laherty CD, Turner BM, Eisenman RN, Bird A. Transcriptional repression by the methyl-CpG-binding protein MeCP2 involves a histone deacetylase complex. Nature. 1998 May 28;393(6683):386-9. doi: 10.1038/30764.
- Shahbazian MD, Antalffy B, Armstrong DL, Zoghbi HY. Insight into Rett syndrome: MeCP2 levels display tissue- and cell-specific differences and correlate with neuronal maturation. Hum Mol Genet. 2002 Jan 15;11(2):115-24. doi: 10.1093/hmg/11.2.115.
- Cohen DR, Matarazzo V, Palmer AM, Tu Y, Jeon OH, Pevsner J, Ronnett GV. Expression of MeCP2 in olfactory receptor neurons is developmentally regulated and occurs before synaptogenesis. Mol Cell Neurosci. 2003 Apr;22(4):417-29. doi: 10.1016/s1044-7431(03)00026-5.
- Gemelli T, Berton O, Nelson ED, Perrotti LI, Jaenisch R, Monteggia LM. Postnatal loss of methyl-CpG binding protein 2 in the forebrain is sufficient to mediate behavioral aspects of Rett syndrome in mice. Biol Psychiatry. 2006 Mar 1;59(5):468-76. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.07.025. Epub 2005 Sep 30.
- Guy J, Hendrich B, Holmes M, Martin JE, Bird A. A mouse Mecp2-null mutation causes neurological symptoms that mimic Rett syndrome. Nat Genet. 2001 Mar;27(3):322-6. doi: 10.1038/85899.
- Shahbazian M, Young J, Yuva-Paylor L, Spencer C, Antalffy B, Noebels J, Armstrong D, Paylor R, Zoghbi H. Mice with truncated MeCP2 recapitulate many Rett syndrome features and display hyperacetylation of histone H3. Neuron. 2002 Jul 18;35(2):243-54. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00768-7.
- Giacometti E, Luikenhuis S, Beard C, Jaenisch R. Partial rescue of MeCP2 deficiency by postnatal activation of MeCP2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Feb 6;104(6):1931-6. doi: 10.1073/pnas.0610593104. Epub 2007 Jan 31.
- Dani VS, Chang Q, Maffei A, Turrigiano GG, Jaenisch R, Nelson SB. Reduced cortical activity due to a shift in the balance between excitation and inhibition in a mouse model of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 30;102(35):12560-5. doi: 10.1073/pnas.0506071102. Epub 2005 Aug 22.
- Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. MeCP2-dependent transcriptional repression regulates excitatory neurotransmission. Curr Biol. 2006 Apr 4;16(7):710-6. doi: 10.1016/j.cub.2006.02.062.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Schuman EM. Neurotrophin regulation of synaptic transmission. Curr Opin Neurobiol. 1999 Feb;9(1):105-9. doi: 10.1016/s0959-4388(99)80013-0.
- Bondy CA. Transient IGF-I gene expression during the maturation of functionally related central projection neurons. J Neurosci. 1991 Nov;11(11):3442-55. doi: 10.1523/JNEUROSCI.11-11-03442.1991.
- Liu JP, Baker J, Perkins AS, Robertson EJ, Efstratiadis A. Mice carrying null mutations of the genes encoding insulin-like growth factor I (Igf-1) and type 1 IGF receptor (Igf1r). Cell. 1993 Oct 8;75(1):59-72.
- Tropea D, Kreiman G, Lyckman A, Mukherjee S, Yu H, Horng S, Sur M. Gene expression changes and molecular pathways mediating activity-dependent plasticity in visual cortex. Nat Neurosci. 2006 May;9(5):660-8. doi: 10.1038/nn1689. Epub 2006 Apr 23.
- Yoshii A, Constantine-Paton M. BDNF induces transport of PSD-95 to dendrites through PI3K-AKT signaling after NMDA receptor activation. Nat Neurosci. 2007 Jun;10(6):702-11. doi: 10.1038/nn1903. Epub 2007 May 21.
- Zheng WH, Quirion R. Comparative signaling pathways of insulin-like growth factor-1 and brain-derived neurotrophic factor in hippocampal neurons and the role of the PI3 kinase pathway in cell survival. J Neurochem. 2004 May;89(4):844-52. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02350.x.
- Ramsey MM, Adams MM, Ariwodola OJ, Sonntag WE, Weiner JL. Functional characterization of des-IGF-1 action at excitatory synapses in the CA1 region of rat hippocampus. J Neurophysiol. 2005 Jul;94(1):247-54. doi: 10.1152/jn.00768.2004.
- Xing C, Yin Y, Chang R, Gong X, He X, Xie Z. Effects of insulin-like growth factor 1 on synaptic excitability in cultured rat hippocampal neurons. Exp Neurol. 2007 May;205(1):222-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2007.01.029. Epub 2007 Feb 7.
- Riikonen R, Makkonen I, Vanhala R, Turpeinen U, Kuikka J, Kokki H. Cerebrospinal fluid insulin-like growth factors IGF-1 and IGF-2 in infantile autism. Dev Med Child Neurol. 2006 Sep;48(9):751-5. doi: 10.1017/S0012162206001605.
- Acampa M, Guideri F. Cardiac disease and Rett syndrome. Arch Dis Child. 2006 May;91(5):440-3. doi: 10.1136/adc.2005.090290.
- Johnston MV, Jeon OH, Pevsner J, Blue ME, Naidu S. Neurobiology of Rett syndrome: a genetic disorder of synapse development. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S206-13. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00351-5.
- Kaufmann WE, Taylor CV, Hohmann CF, Sanwal IB, Naidu S. Abnormalities in neuronal maturation in Rett syndrome neocortex: preliminary molecular correlates. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:75-7. Erratum In: Eur Child Adolesc Psychiatry 1998 Jun;7(2):124.
- Kaufmann WE, MacDonald SM, Altamura CR. Dendritic cytoskeletal protein expression in mental retardation: an immunohistochemical study of the neocortex in Rett syndrome. Cereb Cortex. 2000 Oct;10(10):992-1004. doi: 10.1093/cercor/10.10.992.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Julu PO, Kerr AM, Apartopoulos F, Al-Rawas S, Engerstrom IW, Engerstrom L, Jamal GA, Hansen S. Characterisation of breathing and associated central autonomic dysfunction in the Rett disorder. Arch Dis Child. 2001 Jul;85(1):29-37. doi: 10.1136/adc.85.1.29.
- Chen RZ, Akbarian S, Tudor M, Jaenisch R. Deficiency of methyl-CpG binding protein-2 in CNS neurons results in a Rett-like phenotype in mice. Nat Genet. 2001 Mar;27(3):327-31. doi: 10.1038/85906.
- Castro J, Garcia RI, Kwok S, Banerjee A, Petravicz J, Woodson J, Mellios N, Tropea D, Sur M. Functional recovery with recombinant human IGF1 treatment in a mouse model of Rett Syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 8;111(27):9941-6. doi: 10.1073/pnas.1311685111. Epub 2014 Jun 23.
- Pini G, Scusa MF, Congiu L, Benincasa A, Morescalchi P, Bottiglioni I, Di Marco P, Borelli P, Bonuccelli U, Della-Chiesa A, Prina-Mello A, Tropea D. IGF1 as a Potential Treatment for Rett Syndrome: Safety Assessment in Six Rett Patients. Autism Res Treat. 2012;2012:679801. doi: 10.1155/2012/679801. Epub 2012 Jun 13.
- Lopez-Lopez C, LeRoith D, Torres-Aleman I. Insulin-like growth factor I is required for vessel remodeling in the adult brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9833-8. doi: 10.1073/pnas.0400337101. Epub 2004 Jun 21.
- Aberg MA, Aberg ND, Hedbacker H, Oscarsson J, Eriksson PS. Peripheral infusion of IGF-I selectively induces neurogenesis in the adult rat hippocampus. J Neurosci. 2000 Apr 15;20(8):2896-903. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-08-02896.2000.
- Pan W, Kastin AJ. Interactions of IGF-1 with the blood-brain barrier in vivo and in situ. Neuroendocrinology. 2000 Sep;72(3):171-8. doi: 10.1159/000054584.
- Kaufmann WE, Tierney E, Rohde CA, Suarez-Pedraza MC, Clarke MA, Salorio CF, Bibat G, Bukelis I, Naram D, Lanham DC, Naidu S. Social impairments in Rett syndrome: characteristics and relationship with clinical severity. J Intellect Disabil Res. 2012 Mar;56(3):233-47. doi: 10.1111/j.1365-2788.2011.01404.x. Epub 2011 Mar 8.
- Mount RH, Charman T, Hastings RP, Reilly S, Cass H. The Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ): refining the behavioural phenotype of Rett syndrome. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Nov;43(8):1099-110. doi: 10.1111/1469-7610.00236.
- Esbensen AJ, Rojahn J, Aman MG, Ruedrich S. Reliability and validity of an assessment instrument for anxiety, depression, and mood among individuals with mental retardation. J Autism Dev Disord. 2003 Dec;33(6):617-29. doi: 10.1023/b:jadd.0000005999.27178.55.
- Rojahn J, Rowe EW, Kasdan S, Moore L, van Ingen DJ. Psychometric properties of the Aberrant Behavior Checklist, the Anxiety, Depression and Mood Scale, the Assessment of Dual Diagnosis and the Social Performance Survey Schedule in adults with intellectual disabilities. Res Dev Disabil. 2011 Nov-Dec;32(6):2309-20. doi: 10.1016/j.ridd.2011.07.035. Epub 2011 Sep 1.
- Barnes KV, Coughlin FR, O'Leary HM, Bruck N, Bazin GA, Beinecke EB, Walco AC, Cantwell NG, Kaufmann WE. Anxiety-like behavior in Rett syndrome: characteristics and assessment by anxiety scales. J Neurodev Disord. 2015;7(1):30. doi: 10.1186/s11689-015-9127-4. Epub 2015 Sep 15.
- Hagberg B. Clinical manifestations and stages of Rett syndrome. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(2):61-5. doi: 10.1002/mrdd.10020.
- McCracken JT, McGough J, Shah B, Cronin P, Hong D, Aman MG, Arnold LE, Lindsay R, Nash P, Hollway J, McDougle CJ, Posey D, Swiezy N, Kohn A, Scahill L, Martin A, Koenig K, Volkmar F, Carroll D, Lancor A, Tierney E, Ghuman J, Gonzalez NM, Grados M, Vitiello B, Ritz L, Davies M, Robinson J, McMahon D; Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):314-21. doi: 10.1056/NEJMoa013171.
- Arnold LE, Vitiello B, McDougle C, Scahill L, Shah B, Gonzalez NM, Chuang S, Davies M, Hollway J, Aman MG, Cronin P, Koenig K, Kohn AE, McMahon DJ, Tierney E. Parent-defined target symptoms respond to risperidone in RUPP autism study: customer approach to clinical trials. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003 Dec;42(12):1443-50. doi: 10.1097/00004583-200312000-00011.
- Arnold LE, Wender PH, McCloskey K, Snyder SH. Levoamphetamine and dextroamphetamine: comparative efficacy in the hyperkinetic syndrome. Assessment by target symptoms. Arch Gen Psychiatry. 1972 Dec;27(6):816-22. doi: 10.1001/archpsyc.1972.01750300078015. No abstract available.
- Arnold LE, Christopher J, Huestis R, Smeltzer DJ. Methylphenidate vs dextroamphetamine vs caffeine in minimal brain dysfunction: controlled comparison by placebo washout design with Bayes' analysis. Arch Gen Psychiatry. 1978 Apr;35(4):463-73. doi: 10.1001/archpsyc.1978.01770280073008.
- Arnold LE, Huestis RD, Smeltzer DJ, Scheib J, Wemmer D, Colner G. Levoamphetamine vs dextroamphetamine in minimal brain dysfunction. Replication, time response, and differential effect by diagnostic group and family rating. Arch Gen Psychiatry. 1976 Mar;33(3):292-301. doi: 10.1001/archpsyc.1976.01770030012002.
- Fidler DJ, Hepburn S, Rogers S. Early learning and adaptive behaviour in toddlers with Down syndrome: evidence for an emerging behavioural phenotype? Downs Syndr Res Pract. 2006 Jun;9(3):37-44. doi: 10.3104/reports.297.
- Mirrett PL, Bailey DB Jr, Roberts JE, Hatton DD. Developmental screening and detection of developmental delays in infants and toddlers with fragile X syndrome. J Dev Behav Pediatr. 2004 Feb;25(1):21-7. doi: 10.1097/00004703-200402000-00004.
- Carter AS, Volkmar FR, Sparrow SS, Wang JJ, Lord C, Dawson G, Fombonne E, Loveland K, Mesibov G, Schopler E. The Vineland Adaptive Behavior Scales: supplementary norms for individuals with autism. J Autism Dev Disord. 1998 Aug;28(4):287-302. doi: 10.1023/a:1026056518470.
- Berry-Kravis E, Krause SE, Block SS, Guter S, Wuu J, Leurgans S, Decle P, Potanos K, Cook E, Salt J, Maino D, Weinberg D, Lara R, Jardini T, Cogswell J, Johnson SA, Hagerman R. Effect of CX516, an AMPA-modulating compound, on cognition and behavior in fragile X syndrome: a controlled trial. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Oct;16(5):525-40. doi: 10.1089/cap.2006.16.525.
- Wetherby AM, Allen L, Cleary J, Kublin K, Goldstein H. Validity and reliability of the communication and symbolic behavior scales developmental profile with very young children. J Speech Lang Hear Res. 2002 Dec;45(6):1202-18. doi: 10.1044/1092-4388(2002/097).
- Picard RW. Future affective technology for autism and emotion communication. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009 Dec 12;364(1535):3575-84. doi: 10.1098/rstb.2009.0143.
- Poh MZ, Swenson NC, Picard RW. A wearable sensor for unobtrusive, long-term assessment of electrodermal activity. IEEE Trans Biomed Eng. 2010 May;57(5):1243-52. doi: 10.1109/TBME.2009.2038487. Epub 2010 Feb 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Sjukdom
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Mental retardation, X-Linked
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Syndrom
- Retts syndrom
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Mitosmodulatorer
- Tillväxtämnen
- Insulin
- Insulin, Globin Zink
- Mitogens
- Mecasermin
Andra studie-ID-nummer
- IRB-P00005610
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .