Léčba Rettova syndromu pomocí rekombinantního lidského IGF-1

• Increlex
• injekce mecaserminu [rDNA]

• solný

• Increlex
• injekce mecaserminu [rDNA]

• solný

RSBQ je informátorem/rodičem vyplněné měření abnormálního chování typicky pozorovaného u jedinců s RTT, které je doplněno rodičem/pečovatelem/LAR. Každá položka seskupená do osmi oblastí/faktorů: Obecná nálada, Potíže s dýcháním, Kolébání těla a bezvýrazná tvář, Chování rukou, Opakované pohyby obličeje, Chování v noci, Strach/úzkost a Chůze/stání) je hodnocena na Likertově stupnici 0-2, podle toho, jak dobře položka popisuje chování jednotlivce. Skóre „0“ znamená, že popisovaná položka není „nepravdivá“, skóre „1“ znamená, že popsaná položka je „poněkud nebo někdy pravdivá“ a skóre „2“ znamená, že popsaná položka je „velmi pravdivá nebo často pravdivé."

Uvádí se celkový součet položek v každé subškále.

Pro subškálu strach/úzkost by součet mohl být mezi 0-8. Čím vyšší je celkové skóre, tím vyšší je frekvence chování strachu/úzkosti.

ADAMS vyplňuje rodič/pečovatel/LAR a skládá se z 29 položek, které jsou hodnoceny na 4bodové hodnotící stupnici, která kombinuje hodnocení frekvence a závažnosti. Pokyny žádají hodnotitele, aby popsal chování jednotlivce za posledních šest měsíců na následující škále: „0“, pokud se chování nevyskytlo, „1“, pokud se chování vyskytuje příležitostně nebo se jedná o mírný problém, „2“, pokud se chování vyskytuje se vyskytuje poměrně často nebo je středně závažným problémem, nebo "3", pokud se chování vyskytuje často nebo je závažným problémem.

Subškála sociálního vyhýbání se ADAMS bude použita jako primární výstupní měřítko pro tuto studii. Rozsah pro tuto subškálu je 0-21. Čím vyšší skóre subškály, tím problematičtější chování.

Tato stupnice se používá k posouzení závažnosti onemocnění subjektu před vstupem do studie. Lékař bude hodnotit závažnost symptomů chování na začátku na 7bodové škále od nezhoršených po nejvíce narušené.

Skóre, která odpovídají každé možné skupině, jsou následující: 1=normální, vůbec nepoškozená; 2 = Hranice narušena; 3 = Lehce postižené; 4=středně postižený; 5 = Výrazně postižený; 6 = Těžce postižený; 7=Nejvíce postižený.

Možné rozmezí pro hlášené skóre je 1-7.

Pokaždé, když byl pacient po zahájení studijní intervence pozorován, lékař porovnal celkový klinický stav pacienta se skóre CGI-S získaným při vstupní návštěvě (návštěva 1). Na základě shromážděných informací lékař určil, zda došlo k nějakému zlepšení na následující 7bodové škále: 1 = velmi výrazné zlepšení od zahájení léčby; 2=Mnohem lepší; 3 = Minimálně lepší; 4 = Žádná změna od výchozí hodnoty (zahájení léčby); 5 = minimálně horší; 6=Mnohem horší; 7=Velmi mnohem horší od zahájení léčby.

Možné rozmezí pro hlášené skóre je 1-7.

PGI-S je nadřazená verze CGI-S. Rodiče/pečovatelé/LAR jsou požádáni, aby ohodnotili závažnost symptomů svého dítěte na začátku na 7bodové škále od vůbec nepoškozených po nejvíce postižené. Rodiče/pečovatelé/LAR vyplní PGI-S při každé studijní návštěvě.

Skóre, která odpovídají každé možné skupině, jsou následující:

1 = normální, vůbec nepoškozené; 2 = Hranice narušena; 3 = Lehce postižené; 4=středně postižený; 5 = Výrazně postižený; 6 = Těžce postižený; 7=Nejvíce postižený.

Možné rozmezí pro hlášené skóre je 1-7.

Jako součást každé návštěvy po zahájení studijní intervence byl rodič/pečovatel požádán, aby porovnal celkový klinický stav pacienta se skórem získaným při vstupní návštěvě (návštěva 1). Na základě shromážděných informací lékař určil, zda došlo k nějakému zlepšení na následující 7bodové škále: 1 = velmi výrazné zlepšení od zahájení léčby; 2=Mnohem lepší; 3 = Minimálně lepší; 4 = Žádná změna od výchozí hodnoty (zahájení léčby); 5 = minimálně horší; 6=Mnohem horší; 7=Velmi mnohem horší od zahájení léčby.

Možné rozmezí pro hlášené skóre je 1-7.

Rodič nebo opatrovník identifikuje tři nejobtížnější, RTT-specifické, „cílové“ příznaky, jako je nepozornost nebo zadržování dechu. To umožňuje zaměřit se na problémy, které se týkají rodičů a rodiny. V této studii si pečovatel vybere tři cílové symptomy na začátku a poté ohodnotí změny v závažnosti každého cílového symptomu na vizuální analogové stupnici (VAS).

VAS je 10 cm čára, kde je na jednom konci ukotven cílový symptom s popisem „to nejlepší, co kdy bylo“ a na druhém s popisem „to nejhorší, co kdy bylo“. Rodič byl požádán, aby označil na řádku, kde cítí, že symptomy jejich dítěte aktuálně nejlépe odpovídají. Tato značka byla měřena jako numerická hodnota od 0,00 do 10,00 cm. Čím vyšší hodnota, tím horší symptom.

Rodič nebo opatrovník identifikuje tři nejobtížnější, RTT-specifické, „cílové“ příznaky, jako je nepozornost nebo zadržování dechu. To umožňuje zaměřit se na problémy, které se týkají rodičů a rodiny. V této studii si pečovatel vybere tři cílové symptomy na začátku a poté ohodnotí změny v závažnosti každého cílového symptomu na vizuální analogové stupnici (VAS).

VAS je 10 cm čára, kde je na jednom konci ukotven cílový symptom s popisem „to nejlepší, co kdy bylo“ a na druhém s popisem „to nejhorší, co kdy bylo“. Rodič byl požádán, aby označil na řádku, kde cítí, že symptomy jejich dítěte aktuálně nejlépe odpovídají. Tato značka byla měřena jako numerická hodnota od 0,00 do 10,00 cm. Čím vyšší hodnota, tím horší symptom.

Rodič nebo opatrovník identifikuje tři nejobtížnější, RTT-specifické, „cílové“ příznaky, jako je nepozornost nebo zadržování dechu. To umožňuje zaměřit se na problémy, které se týkají rodičů a rodiny. V této studii si pečovatel vybere tři cílové symptomy na začátku a poté ohodnotí změny v závažnosti každého cílového symptomu na vizuální analogové stupnici (VAS).

VAS je 10 cm čára, kde je na jednom konci ukotven cílový symptom s popisem „to nejlepší, co kdy bylo“ a na druhém s popisem „to nejhorší, co kdy bylo“. Rodič byl požádán, aby označil na řádku, kde cítí, že symptomy jejich dítěte aktuálně nejlépe odpovídají. Tato značka byla měřena jako numerická hodnota od 0,00 do 10,00 cm. Čím vyšší hodnota, tím horší symptom.

Kerrova škála klinické závažnosti (Kerrova škála) je kvantitativním měřítkem globální závažnosti onemocnění. Kerrova škála je souhrnem jednotlivých položek souvisejících s fenotypovými charakteristikami Rettova syndromu. Položky jsou založeny na závažnosti nebo stupni abnormality každé charakteristiky na diskrétní stupnici (0, 1, 2), přičemž nejvyšší úroveň odpovídá nejzávažnějším nebo nejvíce abnormálním prezentacím.

Možný rozsah skóre je 0-48. Čím vyšší skóre, tím závažnější jsou příznaky.

RSBQ je rodičovská míra abnormálního chování typicky pozorovaná u jedinců s RTT. Každá položka, seskupená do osmi subškál, je hodnocena na Likertově stupnici 0-2 podle toho, jak dobře daná položka popisuje chování jedince. Skóre „0“ znamená, že popisovaná položka není „nepravdivá“, skóre „1“ znamená, že popsaná položka je „poněkud nebo někdy pravdivá“ a skóre „2“ znamená, že popsaná položka je „velmi pravdivá nebo často pravdivé."

Uvádí se celkový součet každé subškály. Čím vyšší skóre, tím závažnější jsou symptomy dané subškály u účastníka.

Rozsah pro každou subškálu je následující:

Celková nálada: 0-16 Kolébání těla a bezvýrazná tvář: 0-14 Chování rukou: 0-12 Problémy s dýcháním: 0-10 Opakované pohyby obličeje: 0-8 Chování v noci: 0-6 Chůze ve stoje: 0-4

Subškála strach/úzkost byla v této studii použita jako primární měřítko výsledku a výsledky lze nalézt v této části.

Zbývající subškály ADAMS, které nejsou primárními výstupními měřítky, zahrnují: maniakální/hyperaktivní, depresivní nálada, celková úzkost, obsedantní/kompulzivní chování.

Rozsah pro každou subškálu je následující:

Manické/hyperaktivní chování: 0-15 Depresivní nálada: 0-21 Celková úzkost: 0-21 Obsedantní/kompulzivní chování: 0-9

Čím vyšší skóre pro každou subškálu, tím problematičtější chování.

MSEL je standardizovaný vývojový test pro děti ve věku od 3 do 68 měsíců sestávající z pěti subškál: hrubá motorika, jemná motorika, vizuální příjem, expresivní jazyk a receptivní jazyk.

Hrubé skóre se uvádí pro každou doménu subškály. Potenciální rozsahy skóre jsou následující:

Vizuální příjem: 33 položek, rozsah skóre = 0-50, Jemná motorika: 30 položek, rozsah skóre = 0-49, Receptivní jazyk: 33 položek, rozsah skóre = 0-48, Výrazný jazyk: 28 položek, rozsah skóre = 0- 50. Subškála hrubé motoriky nebyla do této populace zahrnuta.

Vyšší hrubé skóre znamená pokročilejší schopnosti v dané sekci.

VABS-II je průzkum určený k posouzení osobního a sociálního fungování. V rámci každé domény (komunikace, dovednosti v každodenním životě, socializace a motorické dovednosti) mohou položky získat skóre „2“, pokud účastník obvykle danou aktivitu úspěšně provádí; "1", pokud účastník někdy úspěšně provádí aktivitu nebo potřebuje připomenutí; „0“, pokud účastník danou činnost nikdy nevykonává, a „DK“, pokud si rodič/pečovatel není jistý schopností účastníka pro věc.

Jsou hlášena nezpracovaná skóre v každé subdoméně a rozsahy pro ně jsou následující: [Doména komunikace], Receptivní jazyk=0-40, Výrazný jazyk=0-108, Písemný jazyk=0-50; [Doména denních dovedností], Osobní=0-82, Domácí=0-48, Komunita=0-88; [Doména socializace], mezilidské vztahy=0-76, hra a volný čas=0-62, zvládání dovedností=0-60; [Doména motorických dovedností]: Hrubé motorické dovednosti=0-80, jemné motorické dovednosti=0-72.

Vyšší skóre znamená pokročilejší schopnosti.

CSBS-DP byl navržen k měření raných komunikačních a symbolických dovedností u kojenců a malých dětí (tj. funkčních komunikačních dovedností u dětí ve věku 6 měsíců až 2 let). CSBS-DP měří dovednosti ze tří kompozitů: (a) Sociální (emoce, pohled do očí a komunikace); (b) Řeč (zvuky a slova); a (c) Symbolické (porozumění a použití předmětu) a ptá se na vývojové milníky. Uváděná data jsou složená skóre pro tyto tři kategorie.

Možné skóre pro tři složené kategorie jsou následující:

Sociální kompozit = 0-48; Složená řeč = 0-40; Symbolický kompozit = 0-51.

Vyšší skóre znamená pokročilejší schopnosti v dané oblasti.

ABC-C je globální kontrolní seznam chování implementovaný pro měření účinků drog a jiné léčby u populace s mentálním postižením. Chování na základě 58 položek, které popisují různé problémy chování.

Každá položka je hodnocena podle rodiče vnímané závažnosti chování. Možnosti odpovědi pro každou položku jsou:

0 = Není problém

1. = Problém, ale mírný
2. = Středně závažný problém
3. = Závažný stupeň

Míra je rozdělena do následujících subškál s jednotlivými rozsahy takto:

Subškála I (Podrážděnost): 15 položek, rozsah skóre = 0-45 Subškála II (Letargie): 16 položek, rozsah skóre = 0-48 Subškála III (Stereotypie): 7 položek, rozsah skóre = 0-21 Subškála IV (Hyperaktivita) : 16 položek, rozsah skóre = 0-48 Subškála V (Nevhodná řeč) nebyla do členění zahrnuta, protože nebyla použitelná (žádný z účastníků studie neměl verbální jazyk).

Respirační data byla shromážděna pomocí neinvazivní respirační indukční pletysmografie ze záznamového zařízení BioCapture®. BioCapture® je měřicí zařízení vhodné pro děti, které dokáže zaznamenat 1 až 12 převodníků fyziologického signálu časově omezeným způsobem. Může být konfigurován s pediatrickými pásy pro pletysmografii hrudníku a břicha a se 3 svodovými signály EKG, které plánujeme používat pro monitorování srdeční bezpečnosti v průběhu studie. Každý snímač je umístěn na pacientovi nezávisle, aby poskytoval přizpůsobené přizpůsobení, které poskytuje nejvyšší kvalitu signálu pro každého pacienta bez ohledu na tvar a proporce těla. Signály snímače zachycené BioCapture® jsou přenášeny bezdrátově do přenosného počítače, kde jsou všechny signály zobrazovány v reálném čase.

Index apnoe se udává jako apnoe/hodinu. Údaje o apnoe delších nebo rovných 10 sekundám jsou zobrazeny níže. Čím vyšší je frekvence apnoe, tím závažnější je porucha dýchání.