Behandlung des Rett-Syndroms mit rekombinantem humanem IGF-1

• Increlex
• Mecasermin [rDNA]-Injektion

• Kochsalzlösung

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Der RSBQ ist ein von einem Informanten/Eltern ausgefülltes Maß für abnormales Verhalten, das typischerweise bei Personen mit RTT beobachtet wird, das von einem Elternteil/Betreuer/LAR ausgefüllt wird. Jedes Item, gruppiert in acht Bereiche/Faktoren: Allgemeine Stimmung, Atemprobleme, Körperschaukeln und ausdrucksloses Gesicht, Handverhalten, sich wiederholende Gesichtsbewegungen, nächtliches Verhalten, Angst/Angst und Gehen/Stehen), wird auf einer Likert-Skala bewertet 0-2, je nachdem wie gut das Item das Verhalten der Person beschreibt. Eine Punktzahl von „0“ zeigt an, dass das beschriebene Element „nicht wahr“ ist, eine Punktzahl von „1“ zeigt an, dass das beschriebene Element „etwas oder manchmal wahr“ ist, und eine Punktzahl von „2“ zeigt an, dass das beschriebene Element „sehr wahr oder oft wahr."

Die Gesamtsumme der Items in jeder Subskala wird angegeben.

Für die Subskala Angst/Angst könnte die Gesamtsumme zwischen 0-8 liegen. Je höher die Gesamtpunktzahl, desto größer die Häufigkeit von Angst-/Angstverhalten.

Das ADAMS wird vom Elternteil/Betreuer/der LAR ausgefüllt und besteht aus 29 Punkten, die auf einer 4-Punkte-Bewertungsskala bewertet werden, die Häufigkeits- und Schweregradbewertungen kombiniert. Die Anweisungen bitten den Bewerter, das Verhalten der Person in den letzten sechs Monaten auf der folgenden Skala zu beschreiben: „0“, wenn das Verhalten nicht aufgetreten ist, „1“, wenn das Verhalten gelegentlich auftritt oder ein leichtes Problem darstellt, „2“, wenn das Verhalten vorliegt tritt ziemlich oft auf oder ist ein mäßiges Problem, oder „3“, wenn das Verhalten häufig auftritt oder ein ernstes Problem ist.

Die Subskala „Soziale Vermeidung“ des ADAMS wird als primäres Ergebnismaß für diese Studie verwendet. Der Bereich für diese Subskala ist 0-21. Je höher der Subskalenwert, desto problematischer das Verhalten.

Diese Skala wird verwendet, um die Schwere der Erkrankung des Subjekts vor Eintritt in die Studie zu beurteilen. Der Arzt bewertet die Schwere der Verhaltenssymptome zu Studienbeginn auf einer 7-Punkte-Skala von nicht beeinträchtigt bis am stärksten beeinträchtigt.

Die Bewertungen, die jeder möglichen Gruppierung entsprechen, sind wie folgt: 1 = normal, überhaupt nicht beeinträchtigt; 2 = grenzwertig beeinträchtigt; 3 = leicht beeinträchtigt; 4 = mäßig beeinträchtigt; 5 = deutlich beeinträchtigt; 6 = stark beeinträchtigt; 7=Am stärksten beeinträchtigt.

Der mögliche Bereich für gemeldete Ergebnisse liegt zwischen 1 und 7.

Jedes Mal, wenn der Patient nach Beginn der Studienintervention gesehen wurde, verglich der Kliniker den klinischen Gesamtzustand des Patienten mit dem CGI-S-Score, der beim Besuch zu Studienbeginn (Besuch 1) erzielt wurde. Basierend auf den gesammelten Informationen stellte der Kliniker auf der folgenden 7-Punkte-Skala fest, ob eine Verbesserung eingetreten war: 1 = Sehr viel besser seit Beginn der Behandlung; 2 = stark verbessert; 3 = minimal verbessert; 4 = Keine Änderung gegenüber dem Ausgangswert (Beginn der Behandlung); 5 = minimal schlechter; 6 = viel schlimmer; 7=Sehr viel schlimmer seit Beginn der Behandlung.

Der mögliche Bereich für gemeldete Ergebnisse liegt zwischen 1 und 7.

Das PGI-S ist die übergeordnete Version des CGI-S. Eltern/Betreuer/LAR werden gebeten, die Schwere der Symptome ihres Kindes zu Studienbeginn auf einer 7-Punkte-Skala von überhaupt nicht beeinträchtigt bis am stärksten beeinträchtigt zu bewerten. Die Eltern/Betreuer/LAR füllen die PGI-S bei jedem Studienbesuch aus.

Die Punktzahlen, die jeder möglichen Gruppierung entsprechen, lauten wie folgt:

1 = normal, überhaupt nicht beeinträchtigt; 2 = grenzwertig beeinträchtigt; 3 = leicht beeinträchtigt; 4 = mäßig beeinträchtigt; 5 = deutlich beeinträchtigt; 6 = stark beeinträchtigt; 7=Am stärksten beeinträchtigt.

Der mögliche Bereich für gemeldete Ergebnisse liegt zwischen 1 und 7.

Als Teil jedes Besuchs nach Beginn der Studienintervention wurden die Eltern/Betreuer gebeten, den klinischen Gesamtzustand des Patienten mit der Punktzahl zu vergleichen, die beim Ausgangsbesuch (Besuch 1) erzielt wurde. Basierend auf den gesammelten Informationen stellte der Kliniker auf der folgenden 7-Punkte-Skala fest, ob eine Verbesserung eingetreten war: 1 = Sehr viel besser seit Beginn der Behandlung; 2 = stark verbessert; 3 = minimal verbessert; 4 = Keine Änderung gegenüber dem Ausgangswert (Beginn der Behandlung); 5 = minimal schlechter; 6 = viel schlimmer; 7=Sehr viel schlimmer seit Beginn der Behandlung.

Der mögliche Bereich für gemeldete Ergebnisse liegt zwischen 1 und 7.

Die Eltern oder Betreuer identifizieren die drei problematischsten, RTT-spezifischen „Ziel“-Symptome, wie Unaufmerksamkeit oder Atemanhalten. Dadurch können die Probleme, die die Eltern und die Familie beschäftigen, in der Studie gezielt angegangen werden. In dieser Studie wählt die Pflegekraft zu Studienbeginn drei Zielsymptome aus und bewertet dann die Änderungen der Schwere jedes Zielsymptoms auf einer visuellen Analogskala (VAS).

Die VAS ist eine 10 cm lange Linie, bei der ein Zielsymptom an einem Ende mit der Beschreibung „das Beste, was es je gab“ und am anderen mit der Beschreibung „Das Schlimmste, das es je gab“ verankert ist. Die Eltern wurden gebeten, auf der Linie zu markieren, wo ihrer Meinung nach die Symptome ihres Kindes derzeit am besten passen. Diese Marke wurde als numerischer Wert von 0,00 bis 10,00 aufgezeichnet gemessen cm. Je höher der Wert, desto schlimmer das Symptom.

Die Eltern oder Betreuer identifizieren die drei problematischsten, RTT-spezifischen „Ziel“-Symptome, wie Unaufmerksamkeit oder Atemanhalten. Dadurch können die Probleme, die die Eltern und die Familie beschäftigen, in der Studie gezielt angegangen werden. In dieser Studie wählt die Pflegekraft zu Studienbeginn drei Zielsymptome aus und bewertet dann die Änderungen der Schwere jedes Zielsymptoms auf einer visuellen Analogskala (VAS).

Die VAS ist eine 10 cm lange Linie, bei der ein Zielsymptom an einem Ende mit der Beschreibung „das Beste, was es je gab“ und am anderen mit der Beschreibung „Das Schlimmste, das es je gab“ verankert ist. Die Eltern wurden gebeten, auf der Linie zu markieren, wo ihrer Meinung nach die Symptome ihres Kindes derzeit am besten passen. Diese Marke wurde als numerischer Wert von 0,00 bis 10,00 aufgezeichnet gemessen cm. Je höher der Wert, desto schlimmer das Symptom.

Die Eltern oder Betreuer identifizieren die drei problematischsten, RTT-spezifischen „Ziel“-Symptome, wie Unaufmerksamkeit oder Atemanhalten. Dadurch können die Probleme, die die Eltern und die Familie beschäftigen, in der Studie gezielt angegangen werden. In dieser Studie wählt die Pflegekraft zu Studienbeginn drei Zielsymptome aus und bewertet dann die Änderungen der Schwere jedes Zielsymptoms auf einer visuellen Analogskala (VAS).

Die VAS ist eine 10 cm lange Linie, bei der ein Zielsymptom an einem Ende mit der Beschreibung „das Beste, was es je gab“ und am anderen mit der Beschreibung „Das Schlimmste, das es je gab“ verankert ist. Die Eltern wurden gebeten, auf der Linie zu markieren, wo ihrer Meinung nach die Symptome ihres Kindes derzeit am besten passen. Diese Marke wurde als numerischer Wert von 0,00 bis 10,00 aufgezeichnet gemessen cm. Je höher der Wert, desto schlimmer das Symptom.

Die klinische Kerr-Schweregradskala (Kerr-Skala) ist ein quantitatives Maß für den globalen Krankheitsschweregrad. Die Kerr-Skala ist eine Summierung einzelner Elemente, die sich auf die phänotypischen Merkmale des Rett-Syndroms beziehen. Die Items basieren auf der Schwere oder dem Grad der Anomalie jedes Merkmals auf einer diskreten Skala (0, 1, 2), wobei die höchste Stufe den schwersten oder abnormsten Erscheinungen entspricht.

Der mögliche Wertebereich liegt zwischen 0 und 48. Je höher die Punktzahl, desto schwerer die Symptome.

Der RSBQ ist ein von den Eltern ausgefülltes Maß für abnormales Verhalten, das typischerweise bei Personen mit RTT beobachtet wird. Jedes Item, gruppiert in acht Subskalen, wird auf einer Likert-Skala von 0-2 bewertet, je nachdem, wie gut das Item das Verhalten der Person beschreibt. Eine Punktzahl von „0“ zeigt an, dass das beschriebene Element „nicht wahr“ ist, eine Punktzahl von „1“ zeigt an, dass das beschriebene Element „etwas oder manchmal wahr“ ist, und eine Punktzahl von „2“ zeigt an, dass das beschriebene Element „sehr wahr oder oft wahr."

Die Gesamtsumme jeder Subskala wird angegeben. Je höher die Punktzahl, desto schwerwiegender sind die Symptome dieser Subskala bei dem Teilnehmer.

Der Bereich für jede Subskala ist wie folgt:

Allgemeine Stimmung: 0-16 Schaukelnder Körper und ausdrucksloses Gesicht: 0-14 Handverhalten: 0-12 Atemprobleme: 0-10 Sich wiederholende Gesichtsbewegungen: 0-8 Nächtliches Verhalten: 0-6 Gehen, Stehen: 0-4

Die Subskala Angst/Angst wurde in dieser Studie als primäres Ergebnismaß verwendet, und die Ergebnisse sind in diesem Abschnitt zu finden.

Zu den verbleibenden Subskalen des ADAMS, die keine primären Endpunkte sind, gehören: Manisch/hyperaktiv, depressive Stimmung, allgemeine Angstzustände, obsessives/zwanghaftes Verhalten.

Der Bereich für jede Subskala ist wie folgt:

Manisches/hyperaktives Verhalten: 0-15 Depressive Stimmung: 0-21 Allgemeine Angst: 0-21 Zwangs-/Zwangsverhalten: 0-9

Je höher die Punktzahl für jede Subskala ist, desto problematischer ist das Verhalten.

Der MSEL ist ein standardisierter Entwicklungstest für Kinder im Alter von 3 bis 68 Monaten, der aus fünf Subskalen besteht: Grobmotorik, Feinmotorik, visuelle Wahrnehmung, expressive Sprache und rezeptive Sprache.

Der Rohwert wird für jeden Subskalenbereich angegeben. Die möglichen Score-Bereiche sind wie folgt:

Visuelle Wahrnehmung: 33 Items, Score-Bereich = 0-50, Feinmotorik: 30 Items, Score-Bereich = 0-49, Rezeptive Sprache: 33 Items, Score-Bereich = 0-48, Expressive Sprache: 28 Items, Score-Bereich = 0- 50. Die Grobmotorik-Subskala war in dieser Population nicht enthalten.

Eine höhere Rohpunktzahl weist auf fortgeschrittenere Fähigkeiten in diesem Abschnitt hin.

Der VABS-II ist eine Umfrage zur Beurteilung der persönlichen und sozialen Funktionsfähigkeit. Innerhalb jeder Domäne (Kommunikation, Alltagsfähigkeiten, Sozialisation und motorische Fähigkeiten) können Items mit „2“ bewertet werden, wenn der Teilnehmer die Aktivität normalerweise erfolgreich durchführt; eine „1“, wenn der Teilnehmer die Aktivität manchmal erfolgreich durchführt oder Erinnerungen benötigt; eine "0", wenn der Teilnehmer die Aktivität nie durchführt, und ein "Weiß nicht", wenn sich die Eltern/Betreuer der Fähigkeit des Teilnehmers für einen Gegenstand nicht sicher sind.

Die Rohwerte in jedem Unterbereich werden gemeldet und die Bereiche dafür sind wie folgt: [Kommunikationsbereich], rezeptive Sprache = 0–40, ausdrucksstarke Sprache = 0–108, geschriebene Sprache = 0–50; [Bereich Alltagsfähigkeiten], Persönlich=0-82, Häuslich=0-48, Gemeinschaft=0-88; [Sozialisationsbereich], Zwischenmenschliche Beziehungen=0-76, Spiel und Freizeit=0-62, Bewältigungsfähigkeiten=0-60; [Bereich Motorik]: Grobmotorik = 0-80, Feinmotorik = 0-72.

Eine höhere Punktzahl weist auf fortgeschrittenere Fähigkeiten hin.

Das CSBS-DP wurde entwickelt, um frühe Kommunikations- und symbolische Fähigkeiten bei Säuglingen und Kleinkindern zu messen (dh funktionale Kommunikationsfähigkeiten von 6 Monaten bis 2 Jahren). Das CSBS-DP misst Fähigkeiten aus drei Komponenten: (a) Soziales (Emotion, Blick und Kommunikation); (b) Sprache (Töne und Wörter); und (c) symbolisch (Verständnis und Objektgebrauch) und fragt nach Entwicklungsmeilensteinen. Die berichteten Daten sind die zusammengesetzten Bewertungen für diese drei Kategorien.

Die möglichen Punktzahlen für die drei zusammengesetzten Kategorien lauten wie folgt:

Sozial zusammengesetzt = 0–48; Sprachzusammensetzung = 0-40; Symbolische Zusammensetzung = 0-51.

Eine höhere Punktzahl weist auf fortgeschrittenere Fähigkeiten in diesem Bereich hin.

Das ABC-C ist eine globale Verhaltens-Checkliste, die zur Messung von Medikamenten- und anderen Behandlungseffekten in Bevölkerungsgruppen mit geistiger Behinderung implementiert wurde. Verhalten basierend auf 58 Items, die verschiedene Verhaltensprobleme beschreiben.

Jedes Item wird anhand der von den Eltern wahrgenommenen Schwere des Verhaltens bewertet. Die Antwortmöglichkeiten für jedes Item sind:

0 = Kein Problem

1. = Problem, aber geringfügig
2. = Mittelschweres Problem
3. = Schwer im Grad

Das Maß ist wie folgt in die folgenden Subskalen mit einzelnen Bereichen unterteilt:

Subskala I (Reizbarkeit): 15 Items, Scorebereich = 0-45 Subskala II (Lethargie): 16 Items, Scorebereich = 0-48 Subskala III (Stereotypie): 7 Items, Scorebereich = 0-21 Subskala IV (Hyperaktivität) : 16 Items, Punktebereich = 0-48 Subskala V (Unangemessene Sprache) wurde nicht in die Aufschlüsselung aufgenommen, da sie nicht anwendbar war (kein Teilnehmer der Studie verfügte über verbale Sprache).

Atmungsdaten wurden unter Verwendung von nicht-invasiver respiratorischer Induktivitätsplethysmographie von einem BioCapture®-Aufzeichnungsgerät gesammelt. BioCapture® ist ein kindgerechtes Messgerät, das zeitgesteuert 1 bis 12 physiologische Signalgeber aufzeichnen kann. Es kann mit den pädiatrischen Brust- und Bauchplethysmographiebändern und den 3-Kanal-EKG-Signalen konfiguriert werden, die wir für die Überwachung der kardialen Sicherheit während der gesamten Studie verwenden möchten. Jeder Wandler wird einzeln am Patienten platziert, um eine individuelle Anpassung zu gewährleisten, die unabhängig von Körperform und -proportionen die höchste Signalqualität für jeden Patienten liefert. Die vom BioCapture® erfassten Transducersignale werden drahtlos an einen Laptop-Computer übertragen, wo alle Signale in Echtzeit angezeigt werden.

Der Apnoe-Index wird als Apnoen/Stunde angegeben. Daten zu Apnoen von mindestens 10 Sekunden werden unten angezeigt. Je höher die Häufigkeit der Apnoe, desto schwerer die Atmungsanomalie.