Behandeling van Rett-syndroom met recombinant humaan IGF-1

• Increlex
• mecasermine [rDNA] injectie

• zoutoplossing

• Increlex
• mecasermine [rDNA] injectie

• zoutoplossing

De RSBQ is een door een informant/ouder ingevulde meting van abnormaal gedrag dat doorgaans wordt waargenomen bij personen met RTT, die wordt ingevuld door een ouder/verzorger/LAR. Elk item, gegroepeerd in acht domeinen/factoren: Algemene stemming, Ademhalingsproblemen, Lichaamsbewegingen en uitdrukkingsloos gezicht, Handgedrag, Herhaalde gezichtsbewegingen, Nachtelijk gedrag, Angst/angst en Lopen/staan), wordt gescoord op een Likert-schaal van 0-2, afhankelijk van hoe goed het item het gedrag van het individu beschrijft. Een score van "0" geeft aan dat het beschreven item "niet waar" is, een score van "1" geeft aan dat het beschreven item "enigszins of soms waar" is en een score van "2" geeft aan dat het beschreven item "zeer waar of vaak waar."

De totale som van items in elke subschaal wordt gerapporteerd.

Voor de subschaal angst/angst kan de som tussen 0 en 8 liggen. Hoe hoger de som van de totale score, hoe groter de frequentie van angst/angstgedrag.

De ADAMS wordt ingevuld door de ouder/verzorger/LAR en bestaat uit 29 items die worden gescoord op een 4-puntsschaal die frequentie- en ernstscores combineert. De instructies vragen de beoordelaar om het gedrag van het individu in de afgelopen zes maanden te beschrijven op de volgende schaal: "0" als het gedrag niet heeft plaatsgevonden, "1" als het gedrag af en toe voorkomt of een licht probleem is, "2" als het gedrag komt vrij vaak voor of is een matig probleem, of "3" als het gedrag veel voorkomt of een ernstig probleem is.

De subschaal Sociale vermijding van de ADAMS zal worden gebruikt als primaire uitkomstmaat voor deze studie. Het bereik voor deze subschaal is 0-21. Hoe hoger de subschaalscore, hoe problematischer het gedrag.

Deze schaal wordt gebruikt om de ernst van de ziekte van de proefpersoon te beoordelen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. De clinicus beoordeelt de ernst van de gedragssymptomen bij baseline op een 7-puntsschaal van niet gestoord tot de meest gestoord.

De scores die overeenkomen met elke mogelijke groepering zijn als volgt: 1=normaal, helemaal niet gestoord; 2=borderline stoornis; 3=licht gehandicapt; 4=matig gehandicapt; 5=aanzienlijk gehandicapt; 6=ernstig gehandicapt; 7=De meest gehandicapte.

Het mogelijke bereik voor gerapporteerde scores is 1-7.

Elke keer dat de patiënt werd gezien nadat de onderzoeksinterventie was gestart, vergeleek de clinicus de algehele klinische toestand van de patiënt met de CGI-S-score verkregen bij het basisbezoek (bezoek 1). Op basis van de verzamelde informatie stelde de arts vast of er enige verbetering was opgetreden op de volgende 7-puntsschaal: 1=zeer veel verbeterd sinds de start van de behandeling; 2=veel verbeterd; 3=Minimaal verbeterd; 4=Geen verandering ten opzichte van baseline (de start van de behandeling); 5=Minimaal slechter; 6=Veel erger; 7=Veel erger sinds de start van de behandeling.

Het mogelijke bereik voor gerapporteerde scores is 1-7.

De PGI-S is de bovenliggende versie van de CGI-S. Ouders/verzorgers/LAR wordt gevraagd om de ernst van de symptomen van hun kind bij baseline te beoordelen op een 7-puntsschaal van helemaal niet gehandicapt tot zeer gehandicapt. De ouders/verzorgers/LAR vullen bij elk studiebezoek de PGI-S in.

De scores die overeenkomen met elke mogelijke groepering zijn als volgt:

1=normaal, helemaal niet gestoord; 2=borderline stoornis; 3=licht gehandicapt; 4=matig gehandicapt; 5=aanzienlijk gehandicapt; 6=ernstig gehandicapt; 7=De meest gehandicapte.

Het mogelijke bereik voor gerapporteerde scores is 1-7.

Als onderdeel van elk bezoek nadat de onderzoeksinterventie was gestart, werd de ouder/verzorger gevraagd om de algehele klinische toestand van de patiënt te vergelijken met de score verkregen bij het basisbezoek (bezoek 1). Op basis van de verzamelde informatie stelde de arts vast of er enige verbetering was opgetreden op de volgende 7-puntsschaal: 1=zeer veel verbeterd sinds de start van de behandeling; 2=veel verbeterd; 3=Minimaal verbeterd; 4=Geen verandering ten opzichte van baseline (de start van de behandeling); 5=Minimaal slechter; 6=Veel erger; 7=Veel erger sinds de start van de behandeling.

Het mogelijke bereik voor gerapporteerde scores is 1-7.

De ouder of verzorger identificeert de drie meest lastige, RTT-specifieke, "doel"-symptomen, zoals onoplettendheid of adem inhouden. Hierdoor kunnen de problemen die ouders en het gezin zorgen baren in het proces worden aangepakt. In dit onderzoek kiest de zorgverlener bij aanvang drie doelsymptomen en beoordeelt vervolgens de veranderingen in ernst van elk doelsymptoom op een visuele analoge schaal (VAS).

De VAS is een lijn van 10 cm, waar aan het ene uiteinde een doelsymptoom is verankerd met de beschrijving "het beste dat het ooit is geweest" en aan het andere uiteinde de beschrijving "het ergste dat het ooit is geweest". De ouder werd gevraagd om op de lijn aan te duiden waar volgens hem de symptomen van hun kind op dat moment het beste passen. Dit merkteken werd gemeten zoals geregistreerd als een numerieke waarde van 0.00-10.00 cm. Hoe hoger de waarde, hoe erger het symptoom.

De ouder of verzorger identificeert de drie meest lastige, RTT-specifieke, "doel"-symptomen, zoals onoplettendheid of adem inhouden. Hierdoor kunnen de problemen die ouders en het gezin zorgen baren in het proces worden aangepakt. In dit onderzoek kiest de zorgverlener bij aanvang drie doelsymptomen en beoordeelt vervolgens de veranderingen in ernst van elk doelsymptoom op een visuele analoge schaal (VAS).

De VAS is een lijn van 10 cm, waar aan het ene uiteinde een doelsymptoom is verankerd met de beschrijving "het beste dat het ooit is geweest" en aan het andere uiteinde de beschrijving "het ergste dat het ooit is geweest". De ouder werd gevraagd om op de lijn aan te duiden waar volgens hem de symptomen van hun kind op dat moment het beste passen. Dit merkteken werd gemeten zoals geregistreerd als een numerieke waarde van 0.00-10.00 cm. Hoe hoger de waarde, hoe erger het symptoom.

De ouder of verzorger identificeert de drie meest lastige, RTT-specifieke, "doel"-symptomen, zoals onoplettendheid of adem inhouden. Hierdoor kunnen de problemen die ouders en het gezin zorgen baren in het proces worden aangepakt. In dit onderzoek kiest de zorgverlener bij aanvang drie doelsymptomen en beoordeelt vervolgens de veranderingen in ernst van elk doelsymptoom op een visuele analoge schaal (VAS).

De VAS is een lijn van 10 cm, waar aan het ene uiteinde een doelsymptoom is verankerd met de beschrijving "het beste dat het ooit is geweest" en aan het andere uiteinde de beschrijving "het ergste dat het ooit is geweest". De ouder werd gevraagd om op de lijn aan te duiden waar volgens hem de symptomen van hun kind op dat moment het beste passen. Dit merkteken werd gemeten zoals geregistreerd als een numerieke waarde van 0.00-10.00 cm. Hoe hoger de waarde, hoe erger het symptoom.

De klinische ernstschaal van Kerr (Kerr-schaal) is een kwantitatieve maatstaf voor de ernst van de ziekte wereldwijd. De Kerr-schaal is een optelling van individuele items die verband houden met fenotypische kenmerken van het Rett-syndroom. De items zijn gebaseerd op de ernst of mate van afwijking van elk kenmerk op een discrete schaal (0, 1, 2) waarbij het hoogste niveau overeenkomt met de meest ernstige of meest abnormale presentaties.

Het mogelijke bereik van scores is 0-48. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de symptomen.

De RSBQ is een door ouders ingevulde meting van abnormaal gedrag dat doorgaans wordt waargenomen bij personen met RTT. Elk item, gegroepeerd in acht subschalen, wordt gescoord op een Likert-schaal van 0-2, afhankelijk van hoe goed het item het gedrag van het individu beschrijft. Een score van "0" geeft aan dat het beschreven item "niet waar" is, een score van "1" geeft aan dat het beschreven item "enigszins of soms waar" is en een score van "2" geeft aan dat het beschreven item "zeer waar of vaak waar."

De totale som van elke subschaal wordt gerapporteerd. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de symptomen van die subschaal bij de deelnemer.

Het bereik voor elke subschaal is als volgt:

Algemene stemming: 0-16 Lichaamsbewegingen en uitdrukkingsloos gezicht: 0-14 Handgedrag: 0-12 Ademhalingsproblemen: 0-10 Herhaalde gezichtsbewegingen: 0-8 Nachtelijk gedrag: 0-6 Lopen Staan: 0-4

De subschaal angst/angst werd gebruikt als primaire uitkomstmaat in dit onderzoek en de resultaten zijn te vinden in die sectie.

Overige subschalen van de ADAMS die geen primaire uitkomstmaten zijn, zijn: manisch/hyperactief, depressieve stemming, algemene angst, obsessief/compulsief gedrag.

Het bereik voor elke subschaal is als volgt:

Manisch/hyperactief gedrag: 0-15 Depressieve stemming: 0-21 Algemene angst: 0-21 Obsessief/compulsief gedrag: 0-9

Hoe hoger de score voor elke subschaal, hoe problematischer het gedrag.

De MSEL is een gestandaardiseerde ontwikkelingstest voor kinderen van 3 tot 68 maanden die bestaat uit vijf subschalen: grove motoriek, fijne motoriek, visuele ontvangst, expressieve taal en receptieve taal.

De ruwe score wordt gerapporteerd voor elk subschaaldomein. De mogelijke scorebereiken zijn als volgt:

Visuele ontvangst: 33 items, scorebereik = 0-50, fijne motoriek: 30 items, scorebereik = 0-49, receptieve taal: 33 items, scorebereik = 0-48, expressieve taal: 28 items, scorebereik = 0- 50. De subschaal grof motoriek was niet opgenomen in deze populatie.

Een hogere ruwe score geeft meer geavanceerde vaardigheden in die sectie aan.

De VABS-II is een vragenlijst om persoonlijk en sociaal functioneren te meten. Binnen elk domein (communicatie, dagelijkse levensvaardigheden, socialisatie en motorische vaardigheden) kunnen items een score van "2" krijgen als de deelnemer de activiteit meestal met succes uitvoert; een "1" als de deelnemer de activiteit soms met succes uitvoert of herinneringen nodig heeft; een "0" als de deelnemer de activiteit nooit uitvoert, en een "DK" als de ouder/verzorger niet zeker weet of de deelnemer een item kan.

De ruwe scores in elk subdomein worden gerapporteerd en de bereiken hiervoor zijn als volgt: [Communicatiedomein], Receptieve taal=0-40, Expressieve taal=0-108, Geschreven taal=0-50; [Domein dagelijkse levensvaardigheden], Persoonlijk=0-82, Huiselijk=0-48, Gemeenschap=0-88; [Socialisatiedomein], interpersoonlijke relaties=0-76, spel en vrije tijd=0-62, copingvaardigheden=0-60; [Domein Motorische Vaardigheden]: Grove Motorische Vaardigheden=0-80, Fijne Motorische Vaardigheden=0-72.

Een hogere score geeft meer geavanceerde vaardigheden aan.

De CSBS-DP is ontworpen om vroege communicatie en symbolische vaardigheden bij baby's en jonge kinderen te meten (d.w.z. functionele communicatieve vaardigheden van 6 maanden tot 2-jarigen). De CSBS-DP meet vaardigheden aan de hand van drie composieten: (a) Sociaal (emotie, blik in de ogen en communicatie); (b) Spraak (geluiden en woorden); en (c) symbolisch (begrip en gebruik van voorwerpen) en vraagt ​​naar ontwikkelingsmijlpalen. De gerapporteerde gegevens zijn de samengestelde scores voor deze drie categorieën.

De mogelijke scores voor de drie samengestelde categorieën zijn als volgt:

Sociaal samengesteld = 0-48; Spraak Samengesteld = 0-40; Symbolische composiet = 0-51.

Een hogere score geeft meer geavanceerde vaardigheden op dat gebied aan.

De ABC-C is een globale gedragschecklist die is geïmplementeerd voor het meten van drugs- en andere behandelingseffecten bij populaties met een verstandelijke beperking. Gedrag op basis van 58 items die verschillende gedragsproblemen beschrijven.

Elk item wordt beoordeeld op de door de ouders ervaren ernst van het gedrag. De antwoordmogelijkheden voor elk item zijn:

0 = Geen probleem

1. = Probleem maar licht in mate
2. = Matig ernstig probleem
3. = Ernstig in mate

De maatregel is als volgt onderverdeeld in de volgende subschalen met individuele bereiken:

Subschaal I (Irriteerbaarheid): 15 items, scorebereik = 0-45 Subschaal II (Lethargie): 16 items, scorebereik = 0-48 Subschaal III (Stereotypie): 7 items, scorebereik = 0-21 Subschaal IV (Hyperactiviteit) : 16 items, scorebereik = 0-48 Subschaal V (ongepaste spraak) is niet opgenomen in de uitsplitsing omdat deze niet van toepassing was (er waren geen deelnemers aan het onderzoek met verbale taal).

Ademhalingsgegevens werden verzameld met behulp van niet-invasieve ademhalingsinductieplethysmografie van een BioCapture®-opnameapparaat. BioCapture® is een kindvriendelijk meetapparaat dat van 1 tot 12 fysiologische signaalgevers tijdvergrendeld kan registreren. Het kan worden geconfigureerd met de borst- en abdominale plethysmografiebanden voor kinderen en de 3 afleidings-ECG-signalen die we van plan zijn te gebruiken voor het bewaken van de cardiale veiligheid tijdens het onderzoek. Elke transducer wordt onafhankelijk op de patiënt geplaatst om een ​​aangepaste pasvorm te bieden die de hoogste signaalkwaliteit voor elke patiënt oplevert, ongeacht de lichaamsvorm en proporties. De transducersignalen die door de BioCapture® worden opgevangen, worden draadloos verzonden naar een laptop waar alle signalen in realtime worden weergegeven.

De apneu-index wordt gegeven als apneus/uur. Gegevens over apneus groter dan of gelijk aan 10 seconden worden hieronder weergegeven. Hoe hoger de frequentie van apneu, hoe ernstiger de ademhalingsstoornis.