Behandling af Rett syndrom med rekombinant human IGF-1

• Increlex
• mecasermin [rDNA] injektion

• saltvand

• Increlex
• mecasermin [rDNA] injektion

• saltvand

RSBQ er et informant/forældreudfyldt mål for unormal adfærd, der typisk observeres hos personer med RTT, som udfyldes af en forælder/plejer/LAR. Hvert emne, grupperet i otte domæner/faktorer: Generelt humør, vejrtrækningsproblemer, kropsrokkering og udtryksløst ansigt, håndadfærd, gentagne ansigtsbevægelser, natteadfærd, frygt/angst og gang/stående) bedømmes på en Likert-skala af 0-2, alt efter hvor godt emnet beskriver den enkeltes adfærd. En score på "0" angiver, at det beskrevne element er "ikke sandt", en score på "1" angiver, at det beskrevne element er "noget eller nogle gange sandt", og en score på "2" angiver, at det beskrevne element er "meget sandt eller ofte sandt."

Den samlede sum af elementer i hver underskala rapporteres.

For frygt/angst-underskalaen kunne summen være mellem 0-8. Jo højere den samlede score er, jo større er frekvensen af ​​frygt/angst adfærd.

ADAMS udfyldes af forælder/plejer/LAR og består af 29 punkter, som scores på en 4-trins skala, der kombinerer frekvens- og sværhedsgrad. Instruktionerne beder bedømmeren om at beskrive individets adfærd over de sidste seks måneder på følgende skala: "0", hvis adfærden ikke er forekommet, "1", hvis adfærden forekommer lejlighedsvis eller er et mildt problem, "2", hvis adfærden forekommer ret ofte eller er moderat problem, eller "3", hvis adfærden forekommer meget eller er et alvorligt problem.

Subskalaen for social undgåelse af ADAMS vil blive brugt som et primært resultatmål for dette forsøg. Området for denne underskala er 0-21. Jo højere subskala-score, jo mere problematisk er adfærden.

Denne skala bruges til at bedømme sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens sygdom før indtræden i undersøgelsen. Klinikeren vil vurdere sværhedsgraden af ​​adfærdssymptomer ved baseline på en 7-trins skala fra ikke svækket til den mest svækkede.

De score, der svarer til hver mulig gruppering, er som følger: 1=Normal, slet ikke svækket; 2=Borderline svækket; 3=Lette svækket; 4=Moderat svækket; 5=Mærkeligt svækket; 6=Svært svækket; 7=De mest svækkede.

Det mulige interval for rapporterede score er 1-7.

Hver gang patienten blev set efter undersøgelsesinterventionen blev påbegyndt, sammenlignede klinikeren patientens samlede kliniske tilstand med CGI-S-score opnået ved baseline-besøget (besøg 1). Baseret på indsamlet information fastslog klinikeren, om der skete nogen forbedring på følgende 7-trins skala: 1=Meget forbedret siden påbegyndelsen af ​​behandlingen; 2=Meget forbedret; 3=Minimalt forbedret; 4=Ingen ændring fra baseline (start af behandling); 5=Minimalt værre; 6=Meget værre; 7=Meget meget værre siden påbegyndelse af behandlingen.

Det mulige interval for rapporterede score er 1-7.

PGI-S er moderversionen af ​​CGI-S. Forældre/plejere/LAR bliver bedt om at vurdere sværhedsgraden af ​​deres barns symptomer ved baseline på en 7-trins skala fra slet ikke svækket til de mest svækkede. Forældrene/plejerne/LAR udfylder PGI-S ved hvert studiebesøg.

De scoringer, der svarer til hver mulig gruppering, er som følger:

1=Normal, slet ikke svækket; 2=Borderline svækket; 3=Lette svækket; 4=Moderat svækket; 5=Mærkeligt svækket; 6=Svært svækket; 7=De mest svækkede.

Det mulige interval for rapporterede score er 1-7.

Som en del af hvert besøg efter at undersøgelsesinterventionen blev påbegyndt, blev forælderen/plejeren bedt om at sammenligne patientens samlede kliniske tilstand med scoren opnået ved baseline-besøget (besøg 1). Baseret på indsamlet information fastslog klinikeren, om der skete nogen forbedring på følgende 7-trins skala: 1=Meget forbedret siden påbegyndelsen af ​​behandlingen; 2=Meget forbedret; 3=Minimalt forbedret; 4=Ingen ændring fra baseline (start af behandling); 5=Minimalt værre; 6=Meget værre; 7=Meget meget værre siden påbegyndelse af behandlingen.

Det mulige interval for rapporterede score er 1-7.

Forælderen eller viceværten identificerer de tre mest besværlige, RTT-specifikke, "mål"-symptomer, såsom uopmærksomhed eller vejrtrækning. Dette gør det muligt at målrette de problemer, der bekymrer forældre og familien, i retssagen. I denne undersøgelse vil plejepersonalet vælge tre målsymptomer ved baseline og derefter vurdere ændringer i sværhedsgraden af ​​hvert målsymptom på en visuel analog skala (VAS).

VAS er en 10 cm linje, hvor et målsymptom er forankret i den ene ende med beskrivelsen "det bedste det nogensinde har været" og på den anden med beskrivelsen "det værste det nogensinde har været." Forælderen blev bedt om at markere på linjen, hvor de følte, at deres barns symptomer passer bedst. Dette mærke blev målt som registreret som en numerisk værdi fra 0,00-10,00 cm. Jo højere værdi, jo værre er symptomet.

Forælderen eller viceværten identificerer de tre mest besværlige, RTT-specifikke, "mål"-symptomer, såsom uopmærksomhed eller vejrtrækning. Dette gør det muligt at målrette de problemer, der bekymrer forældre og familien, i retssagen. I denne undersøgelse vil plejepersonalet vælge tre målsymptomer ved baseline og derefter vurdere ændringer i sværhedsgraden af ​​hvert målsymptom på en visuel analog skala (VAS).

VAS er en 10 cm linje, hvor et målsymptom er forankret i den ene ende med beskrivelsen "det bedste det nogensinde har været" og på den anden med beskrivelsen "det værste det nogensinde har været." Forælderen blev bedt om at markere på linjen, hvor de følte, at deres barns symptomer passer bedst. Dette mærke blev målt som registreret som en numerisk værdi fra 0,00-10,00 cm. Jo højere værdi, jo værre er symptomet.

Forælderen eller viceværten identificerer de tre mest besværlige, RTT-specifikke, "mål"-symptomer, såsom uopmærksomhed eller vejrtrækning. Dette gør det muligt at målrette de problemer, der bekymrer forældre og familien, i retssagen. I denne undersøgelse vil plejepersonalet vælge tre målsymptomer ved baseline og derefter vurdere ændringer i sværhedsgraden af ​​hvert målsymptom på en visuel analog skala (VAS).

VAS er en 10 cm linje, hvor et målsymptom er forankret i den ene ende med beskrivelsen "det bedste det nogensinde har været" og på den anden med beskrivelsen "det værste det nogensinde har været." Forælderen blev bedt om at markere på linjen, hvor de følte, at deres barns symptomer passer bedst. Dette mærke blev målt som registreret som en numerisk værdi fra 0,00-10,00 cm. Jo højere værdi, jo værre er symptomet.

Kerrs kliniske sværhedsgrad (Kerr-skalaen) er et kvantitativt mål for den globale sygdoms sværhedsgrad. Kerr-skalaen er en sammenlægning af individuelle elementer relateret til Retts syndrom fænotypiske karakteristika. Punkterne er baseret på sværhedsgraden eller graden af ​​abnormitet af hver egenskab på en diskret skala (0, 1, 2) med det højeste niveau svarende til de mest alvorlige eller mest unormale præsentationer.

Den mulige række af score er 0-48. Jo højere score, jo mere alvorlige symptomer.

RSBQ er et forældrefuldført mål for unormal adfærd, der typisk observeres hos individer med RTT. Hvert element, grupperet i otte underskalaer, scores på en Likert-skala fra 0-2, alt efter hvor godt elementet beskriver individets adfærd. En score på "0" angiver, at det beskrevne element er "ikke sandt", en score på "1" angiver, at det beskrevne element er "noget eller nogle gange sandt", og en score på "2" angiver, at det beskrevne element er "meget sandt eller ofte sandt."

Den samlede sum af hver underskala rapporteres. Jo højere score, jo mere alvorlige er symptomerne på den underskala hos deltageren.

Området for hver underskala er som følger:

Generelt humør: 0-16 Kropsvyngende og udtryksløst ansigt: 0-14 Håndadfærd: 0-12 Vejrtrækningsproblemer: 0-10 Gentagne ansigtsbevægelser: 0-8 Natteadfærd: 0-6 Gå Stående: 0-4

Frygt/angst-underskalaen blev brugt som et primært resultatmål i denne undersøgelse, og resultaterne kan findes i dette afsnit.

Resterende underskalaer af ADAMS, som ikke er primære resultatmål, omfatter: Manisk/hyperaktiv, Deprimeret stemning, Generel angst, Obsessiv/kompulsiv adfærd.

Området for hver underskala er som følger:

Manisk/hyperaktiv adfærd: 0-15 Deprimeret humør: 0-21 Generel angst: 0-21 Obsessiv/kompulsiv adfærd: 0-9

Jo højere score for hver underskala, jo mere problematisk er adfærden.

MSEL er en standardiseret udviklingstest for børn i alderen 3 til 68 måneder bestående af fem underskalaer: grovmotorik, finmotorik, visuel modtagelse, ekspressivt sprog og receptivt sprog.

Den rå score rapporteres for hvert subskaladomæne. De potentielle scoreintervaller er som følger:

Visuel modtagelse: 33 genstande, scoreområde=0-50, Finmotorik: 30 elementer, scoreområde= 0-49, Receptivt sprog: 33 elementer, scoreområde= 0-48, Ekspressivt sprog: 28 elementer, scoreområde= 0- 50. Den bruttomotoriske subskala var ikke inkluderet i denne population.

En højere råscore indikerer mere avancerede evner i den sektion.

VABS-II er en undersøgelse designet til at vurdere personlig og social funktion. Inden for hvert domæne (kommunikation, daglige livsfærdigheder, socialisering og motoriske færdigheder) kan elementer gives en score på "2", hvis deltageren normalt udfører aktiviteten med succes; et "1", hvis deltageren udfører aktiviteten nogle gange, eller har brug for påmindelser; et "0", hvis deltageren aldrig udfører aktiviteten, og et "DK", hvis forælder/plejer er usikker på deltagerens evne til en genstand.

De rå scorer i hvert underdomæne rapporteres, og intervallerne for disse er som følger: [Kommunikationsdomæne], Receptivt sprog=0-40, Ekspressivt sprog=0-108, Skriftsprog=0-50; [Daily Living Skills Domain], Personal=0-82, Domestic=0-48, Community=0-88; [Socialiseringsdomæne], Interpersonelle relationer=0-76, Leg og fritid=0-62, Mestringsevner=0-60; [Motoriske færdigheder domæne]: Bruttomotoriske færdigheder=0-80, finmotoriske færdigheder=0-72.

En højere score indikerer mere avancerede evner.

CSBS-DP blev designet til at måle tidlig kommunikation og symbolske færdigheder hos spædbørn og småbørn (det vil sige funktionelle kommunikationsevner hos 6 måneder til 2 årige). CSBS-DP måler færdigheder ud fra tre sammensætninger: (a) Social (følelser, øjenblik og kommunikation); (b) Tale (lyde og ord); og (c) Symbolsk (forståelse og objektbrug) og spørger om udviklingsmæssige milepæle. De rapporterede data er de sammensatte scores for disse tre kategorier.

De mulige scores for de tre sammensatte kategorier er som følger:

Social Composite = 0-48; Talesammensat = 0-40; Symbolsk sammensat = 0-51.

En højere score indikerer mere avancerede evner på det område.

ABC-C er en global adfærdstjekliste implementeret til måling af medicin og andre behandlingseffekter i befolkninger med intellektuelle handicap. Adfærd baseret på 58 punkter, der beskriver forskellige adfærdsproblemer.

Hvert punkt er vurderet efter forældrenes opfattede sværhedsgrad af adfærden. Svarmulighederne for hvert punkt er:

0 = Ikke et problem

1. = Problem, men lidt i grad
2. = Moderat alvorligt problem
3. = Alvorlig i grad

Målingen er opdelt i følgende underskalaer med individuelle intervaller som følger:

Underskala I (Irritabilitet): 15 elementer, scoreområde = 0-45 Underskala II (Sløvhed): 16 elementer, scoreområde = 0-48 Underskala III (Stereotypi): 7 elementer, scoreområde = 0-21 Underskala IV (Hyperaktivitet) : 16 elementer, scoreområde = 0-48 Underskala V (upassende tale) var ikke inkluderet i opdelingen, fordi den ikke var anvendelig (ingen deltagere i undersøgelsen havde verbalt sprog).

Respiratoriske data blev indsamlet ved hjælp af ikke-invasiv respiratorisk induktans plethysmografi fra en BioCapture® optageenhed. BioCapture® er et børnevenligt måleapparat, der kan optage fra 1 til 12 fysiologiske signaltransducere på en tidslåst måde. Det kan konfigureres med de pædiatriske bryst- og abdominale plethysmografibånd og de 3 elektrode-EKG-signaler, vi planlægger at bruge til at overvåge hjertesikkerheden gennem hele undersøgelsen. Hver transducer placeres uafhængigt på patienten for at give en tilpasset pasform, der giver den højeste signalkvalitet for hver patient uanset kropsform og proportion. Transducersignalerne, der fanges af BioCapture®, overføres trådløst til en bærbar computer, hvor alle signaler vises i realtid.

Apnøindekset er angivet som apnøer/time. Data om apnøer større end eller lig med 10 sekunder vises nedenfor. Jo højere hyppigheden af ​​apnø er, jo mere alvorlig er vejrtrækningsabnormiteten.