Behandling av Rett syndrom med rekombinant human IGF-1

• Increlex
• mecasermin [rDNA] injeksjon

• saltvann

• Increlex
• mecasermin [rDNA] injeksjon

• saltvann

RSBQ er et informant/foreldre-fullført mål på unormal atferd som vanligvis observeres hos individer med RTT, som fullføres av en forelder/omsorgsperson/LAR. Hvert element, gruppert i åtte domener/faktorer: Generelt humør, pusteproblemer, kroppsrokkering og uttrykksløst ansikt, håndatferd, repeterende ansiktsbevegelser, natteatferd, frykt/angst og gå/stående), skåres på en Likert-skala på 0-2, avhengig av hvor godt elementet beskriver individets oppførsel. En poengsum på "0" indikerer at det beskrevne elementet er "ikke sant", en poengsum på "1" indikerer at det beskrevne elementet er "noe eller noen ganger sant", og en poengsum på "2" indikerer at det beskrevne elementet er "veldig sant eller ofte sant."

Den totale summen av elementer i hver delskala rapporteres.

For underskalaen frykt/angst kan summen være mellom 0-8. Jo høyere totalscore, desto større er frekvensen av frykt-/angstatferd.

ADAMS fullføres av forelder/omsorgsperson/LAR og består av 29 elementer som skåres på en 4-punkts vurderingsskala som kombinerer frekvens- og alvorlighetsgrad. Instruksjonene ber vurdereren om å beskrive individets oppførsel i løpet av de siste seks månedene på følgende skala: "0" hvis atferden ikke har forekommet, "1" hvis atferden forekommer av og til eller er et mildt problem, "2" hvis atferden forekommer ganske ofte eller er moderat problem, eller "3" hvis atferden forekommer mye eller er et alvorlig problem.

Social Avoidance-underskalaen til ADAMS vil bli brukt som et primært resultatmål for denne utprøvingen. Området for denne underskalaen er 0-21. Jo høyere subskala-score, jo mer problematisk er atferden.

Denne skalaen brukes til å bedømme alvorlighetsgraden av pasientens sykdom før inntreden i studien. Legen vil vurdere alvorlighetsgraden av atferdssymptomer ved baseline på en 7-punkts skala fra ikke svekket til de mest svekkede.

Skårene som tilsvarer hver mulig gruppering er som følger: 1=Normal, ikke i det hele tatt svekket; 2=Borderline svekket; 3=Lett svekket; 4=Moderat svekket; 5=Merkt svekket; 6=Svært svekket; 7=De mest svekkede.

Det mulige området for rapporterte poengsummer er 1-7.

Hver gang pasienten ble sett etter at studieintervensjonen ble igangsatt, sammenlignet klinikeren pasientens generelle kliniske tilstand med CGI-S-skåren oppnådd ved baseline-besøket (besøk 1). Basert på innsamlet informasjon, bestemte klinikeren om noen forbedring skjedde på følgende 7-punkts skala: 1=Svært mye forbedret siden behandlingsstart; 2=Mye forbedret; 3=Minimalt forbedret; 4=Ingen endring fra baseline (start av behandling); 5=Minst verre; 6=Mye verre; 7=Veldig mye verre siden behandlingsstart.

Det mulige området for rapporterte poengsummer er 1-7.

PGI-S er den overordnede versjonen av CGI-S. Foreldre/omsorgspersoner/LAR blir bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av deres barns symptomer ved baseline på en 7-punkts skala fra ikke i det hele tatt svekket til de mest svekkede. Foreldrene/omsorgspersonene/LAR fyller ut PGI-S ved hvert studiebesøk.

Poengsummene som tilsvarer hver mulig gruppering er som følger:

1=Normal, ikke i det hele tatt svekket; 2=Borderline svekket; 3=Lett svekket; 4=Moderat svekket; 5=Merkt svekket; 6=Svært svekket; 7=De mest svekkede.

Det mulige området for rapporterte poengsummer er 1-7.

Som en del av hvert besøk etter at studieintervensjonen ble igangsatt, ble forelderen/omsorgspersonen bedt om å sammenligne pasientens generelle kliniske tilstand med poengsummen oppnådd ved baseline-besøket (besøk 1). Basert på innsamlet informasjon, bestemte klinikeren om noen forbedring skjedde på følgende 7-punkts skala: 1=Svært mye forbedret siden behandlingsstart; 2=Mye forbedret; 3=Minimalt forbedret; 4=Ingen endring fra baseline (start av behandling); 5=Minst verre; 6=Mye verre; 7=Veldig mye verre siden behandlingsstart.

Det mulige området for rapporterte poengsummer er 1-7.

Forelderen eller vaktmesteren identifiserer de tre mest plagsomme, RTT-spesifikke, "mål"-symptomene, som uoppmerksomhet eller å holde pusten. Dette gjør at problemene som er bekymringsfulle for foreldre og familien, kan målrettes i rettssaken. I denne studien vil omsorgspersonen velge tre målsymptomer ved baseline og deretter vurdere endringer i alvorlighetsgrad av hvert målsymptom på en visuell analog skala (VAS).

VAS er en 10 cm linje, der et målsymptom er forankret i den ene enden med beskrivelsen "det beste det noen gang har vært" og på den andre med beskrivelsen "det verste det noen gang har vært." Forelderen ble bedt om å markere på linjen hvor de følte at barnets symptomer passer best for øyeblikket. Dette merket ble målt som registrert som en numerisk verdi fra 0,00-10,00 cm. Jo høyere verdi, jo verre er symptomet.

Forelderen eller vaktmesteren identifiserer de tre mest plagsomme, RTT-spesifikke, "mål"-symptomene, som uoppmerksomhet eller å holde pusten. Dette gjør at problemene som er bekymringsfulle for foreldre og familien, kan målrettes i rettssaken. I denne studien vil omsorgspersonen velge tre målsymptomer ved baseline og deretter vurdere endringer i alvorlighetsgrad av hvert målsymptom på en visuell analog skala (VAS).

VAS er en 10 cm linje, der et målsymptom er forankret i den ene enden med beskrivelsen "det beste det noen gang har vært" og på den andre med beskrivelsen "det verste det noen gang har vært." Forelderen ble bedt om å markere på linjen hvor de følte at barnets symptomer passer best for øyeblikket. Dette merket ble målt som registrert som en numerisk verdi fra 0,00-10,00 cm. Jo høyere verdi, jo verre er symptomet.

Forelderen eller vaktmesteren identifiserer de tre mest plagsomme, RTT-spesifikke, "mål"-symptomene, som uoppmerksomhet eller å holde pusten. Dette gjør at problemene som er bekymringsfulle for foreldre og familien, kan målrettes i rettssaken. I denne studien vil omsorgspersonen velge tre målsymptomer ved baseline og deretter vurdere endringer i alvorlighetsgrad av hvert målsymptom på en visuell analog skala (VAS).

VAS er en 10 cm linje, der et målsymptom er forankret i den ene enden med beskrivelsen "det beste det noen gang har vært" og på den andre med beskrivelsen "det verste det noen gang har vært." Forelderen ble bedt om å markere på linjen hvor de følte at barnets symptomer passer best for øyeblikket. Dette merket ble målt som registrert som en numerisk verdi fra 0,00-10,00 cm. Jo høyere verdi, jo verre er symptomet.

Kerrs kliniske alvorlighetsskala (Kerr-skalaen) er et kvantitativt mål på alvorlighetsgraden av global sykdom. Kerr-skalaen er en summering av individuelle elementer relatert til Rett syndroms fenotypiske egenskaper. Elementene er basert på alvorlighetsgraden eller graden av abnormitet for hver karakteristikk på en diskret skala (0, 1, 2) med det høyeste nivået som tilsvarer de mest alvorlige eller mest unormale presentasjonene.

Det mulige poengområdet er 0-48. Jo høyere poengsum, desto alvorligere er symptomene.

RSBQ er et foreldrefullført mål på unormal atferd som vanligvis observeres hos individer med RTT. Hvert element, gruppert i åtte underskalaer, scores på en Likert-skala fra 0-2, i henhold til hvor godt elementet beskriver individets oppførsel. En poengsum på "0" indikerer at det beskrevne elementet er "ikke sant", en poengsum på "1" indikerer at det beskrevne elementet er "noe eller noen ganger sant", og en poengsum på "2" indikerer at det beskrevne elementet er "veldig sant eller ofte sant."

Den totale summen av hver delskala rapporteres. Jo høyere poengsum er, desto alvorligere er symptomene på den underskalaen hos deltakeren.

Området for hver underskala er som følger:

Generelt humør: 0-16 Kroppsvingende og uttrykksløst ansikt: 0-14 Håndatferd: 0-12 Pusteproblemer: 0-10 Gjentatte ansiktsbevegelser: 0-8 Atferd om natten: 0-6 Gå Stående: 0-4

Frykt/angst-subskalaen ble brukt som et primært utfallsmål i denne studien, og resultater kan finnes i den delen.

Gjenværende underskalaer av ADAMS som ikke er primære utfallsmål inkluderer: Manisk/hyperaktiv, Deprimert humør, Generell angst, Obsessiv/kompulsiv atferd.

Området for hver underskala er som følger:

Manisk/hyperaktiv atferd: 0-15 Deprimert humør: 0-21 Generell angst: 0-21 Tvangsmessig/kompulsiv atferd: 0-9

Jo høyere poengsum for hver underskala, desto mer problematisk er atferden.

MSEL er en standardisert utviklingstest for barn i alderen 3 til 68 måneder som består av fem underskalaer: grovmotorikk, finmotorikk, visuell mottakelse, ekspressivt språk og mottakelig språk.

Råpoengsummen rapporteres for hvert subskaladomene. De potensielle poengområdene er som følger:

Visuelt mottak: 33 elementer, poengområde=0-50, finmotorikk: 30 elementer, poengområde= 0-49, mottaksspråk: 33 elementer, poengområde= 0-48, ekspressivt språk: 28 elementer, poengområde= 0- 50. Den grovmotoriske underskalaen ble ikke inkludert i denne populasjonen.

En høyere råscore indikerer mer avanserte evner i den delen.

VABS-II er en undersøkelse designet for å vurdere personlig og sosial funksjon. Innenfor hvert domene (kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering og motoriske ferdigheter) kan elementer gis en poengsum på "2" hvis deltakeren vanligvis utfører aktiviteten vellykket; en "1" hvis deltakeren vellykket utfører aktiviteten noen ganger, eller trenger påminnelser; en "0" hvis deltakeren aldri utfører aktiviteten, og en "DK" hvis forelder/omsorgsperson er usikker på deltakerens evne til en gjenstand.

Råskårene i hvert underdomene rapporteres, og områdene for disse er som følger: [Kommunikasjonsdomene], Reseptivt språk=0-40, Ekspressivt språk=0-108, Skriftspråk=0-50; [Daily Living Skills Domain], Personal=0-82, Domestic=0-48, Community=0-88; [Sosialiseringsdomene], mellommenneskelige relasjoner=0-76, lek og fritid=0-62, mestringsevne=0-60; [Motorisk domene]: Grovmotorikk=0-80, finmotorikk=0-72.

En høyere poengsum indikerer mer avanserte evner.

CSBS-DP ble designet for å måle tidlig kommunikasjon og symbolske ferdigheter hos spedbarn og små barn (det vil si funksjonelle kommunikasjonsferdigheter for 6 måneder til 2 åringer). CSBS-DP måler ferdigheter fra tre kompositter: (a) Sosial (følelser, blikk og kommunikasjon); (b) Tale (lyder og ord); og (c) Symbolsk (forståelse og objektbruk) og spør om utviklingsmilepæler. Dataene som er rapportert er de sammensatte skårene for disse tre kategoriene.

De mulige poengsummene for de tre sammensatte kategoriene er som følger:

Social Composite = 0-48; Talesammensatt = 0-40; Symbolsk sammensatt = 0-51.

En høyere poengsum indikerer mer avanserte evner på det området.

ABC-C er en global atferdssjekkliste implementert for måling av narkotika- og andre behandlingseffekter i populasjoner med intellektuell funksjonshemming. Atferd basert på 58 elementer som beskriver ulike atferdsproblemer.

Hvert element er vurdert etter foreldrenes oppfattede alvorlighetsgrad av atferden. Svaralternativene for hvert element er:

0 = Ikke et problem

1. = Problem, men liten grad
2. = Middels alvorlig problem
3. = Alvorlig i grad

Målingen er delt inn i følgende underskalaer med individuelle områder som følger:

Subskala I (Irritabilitet): 15 elementer, poengområde = 0-45 Subskala II (Sløvhet): 16 elementer, poengområde = 0-48 Subskala III (Stereotypi): 7 elementer, poengområde = 0-21 Subskala IV (Hyperaktivitet) : 16 elementer, poengområde = 0-48 Underskala V (Upassende tale) ble ikke inkludert i sammenbruddet fordi det ikke var aktuelt (ingen deltakere i studien hadde verbalt språk).

Respirasjonsdata ble samlet inn ved bruk av ikke-invasiv respiratorisk induktanspletysmografi fra en BioCapture®-opptaksenhet. BioCapture® er en barnevennlig måleenhet som kan registrere fra 1 til 12 fysiologiske signaltransdusere på en tidslåst måte. Den kan konfigureres med de pediatriske bryst- og abdominale pletysmografibåndene og de 3 avlednings-EKG-signalene vi planlegger å bruke for å overvåke hjertesikkerhet gjennom hele studien. Hver transduser plasseres på pasienten uavhengig for å gi en tilpasset passform som gir den høyeste signalkvaliteten for hver pasient uavhengig av kroppsform og proporsjon. Transdusersignalene som fanges opp av BioCapture® overføres trådløst til en bærbar datamaskin hvor alle signaler vises i sanntid.

Apnéindeksen er gitt som apnéer/time. Data om apnéer større enn eller lik 10 sekunder vises nedenfor. Jo høyere frekvensen av apné er, desto mer alvorlig er pusteavviket.