Лечение синдрома Ретта рекомбинантным человеческим IGF-1
Фармакологическое лечение синдрома Ретта путем стимуляции созревания синапсов рекомбинантным человеческим ИФР-1 (инъекция мекасермина [рДНК])
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Зарегистрированные субъекты пройдут пять периодов исследования: скрининг, два 20-недельных периода лечения, 28-недельный перерыв между периодами лечения («вымывание») и последующий телефонный звонок через 4 недели после окончания всего лечения. Субъекты будут выбраны случайным образом для получения либо IGF-1, либо плацебо в течение первого периода лечения, а затем перейдут на альтернативное лекарство для второго периода лечения. Следовательно, к завершению испытания все субъекты будут получать лечение ИФР-1 в течение 20 недель. Исследование будет двойным слепым; это означает, что ни семьи субъектов, ни исследователи исследования никогда не будут знать, кто получает ИФР-1 или плацебо. Лечение должно осуществляться лицом, осуществляющим уход, два раза в день посредством подкожных (прямо под кожу) инъекций. Медсестры-исследователи обучат лиц, осуществляющих уход, тому, как вводить лекарство. Участие в этом исследовании продлится примерно восемнадцать месяцев.
На протяжении всего испытания исследователи будут собирать информацию для оценки эффектов ИФР-1 и контроля безопасности. Семьи должны посещать учебные визиты в Бостонской детской больнице в общей сложности семь раз (включая визит для скрининга) в течение 18 месяцев. Эти визиты не могут быть завершены ни в одной другой больнице. Родители заполняют анкеты и проходят структурированное интервью, сообщая о здоровье, поведении и настроении своего ребенка. Субъекты будут проходить клинические и физические осмотры врачом-исследователем. Неинвазивные устройства и камеры также будут использоваться для мониторинга таких вещей, как дыхание, движения рук, частота сердечных сокращений и температура тела. Кровь и моча будут собираться для обычных лабораторных анализов для контроля безопасности. Следователи также будут следить за безопасностью, прося родителей регулярно заполнять дневник приема лекарств и форму отчета о побочных эффектах. Между поездками в Бостонскую детскую больницу родители будут заполнять набор онлайн-опросников и проходить структурированное собеседование по телефону.
Стоимость проезда и проживания во время визитов в больницу и из больницы, связанных с исследованием, не будет покрываться исследованием. Если во время исследования будет выявлено состояние или заболевание (и будет определено, что оно не связано с исследуемым лечением), будет сделано направление на стороннее медицинское обслуживание. Исследуемые препараты и все материалы и услуги, связанные с исследованиями, будут предоставляться участникам бесплатно. Ваучеры на парковку будут предоставляться для всех посещений больницы, связанных с исследованием.
В исследовании исследуются 5 потенциальных эффектов:
- IGF-1 может улучшать поведение, общение и/или настроение субъектов. Чтобы измерить это, исследователи будут оценивать субъектов каждые 5 недель в течение каждого периода лечения с помощью поведенческих и психологических оценок. Все тесты, используемые во время этих оценок, являются неинвазивными. Исследователи будут спрашивать родителей, каковы их впечатления о поведении и повседневной деятельности их ребенка, с помощью структурированного родительского интервью и различных анкет.
- Исследователи будут изучать функцию мозга испытуемых с помощью устройства для мониторинга мозга, известного как электроэнцефалография (ЭЭГ). Измерения ЭЭГ будут проводиться, пока исследователи будут предлагать испытуемым упражнения для стимуляции их зрения и слуха. ЭЭГ — это неинвазивный способ записи электрической активности мозга субъекта путем наложения сети мониторов (электродов) на кожу головы. С помощью этого метода исследователи получают представление о том, как мозг обрабатывает визуальные и слуховые стимулы.
- Поскольку одной из особенностей RTT являются нестабильные показатели жизнедеятельности, исследователи пытаются определить, оказывает ли IGF-1 какое-либо влияние на нормализацию частоты сердечных сокращений и дыхания субъектов. Чтобы измерить это, исследователи попросят испытуемых носить неинвазивное устройство, которое включает в себя три разъема для электрокардиограммы и две эластичные ленты, которые обвивают ее грудь и живот для измерения частоты сердечных сокращений и характера дыхания.
- Безопасность IGF-1 у детей с RTT очень важна. Следователи попросят родителей регулярно заполнять дневник приема лекарств и форму отчета о побочных эффектах. Кроме того, каждые 10 недель в течение каждого периода лечения будут проводиться лабораторные тесты для оценки безопасности ИФР-1. Это будут анализы крови, аналогичные тем, которые проводятся при типичном клиническом лечении. Субъекты будут проходить регулярные неинвазивные комплексные физические и неврологические обследования, оценку миндалин, электрокардиограмму (ЭКГ), эхокардиограмму, рентгенографию сколиоза, рентгенографию костного возраста, офтальмологическое обследование, а также измерения роста, веса и окружности головы.
- Дети с синдромом Ретта часто испытывают непреднамеренные стереотипные движения рук. Qsensor® — это неинвазивное устройство, носимое на тканевом браслете, которое постоянно измеряет движения субъектов. Исследователи будут использовать Qsensor®, чтобы определить, влияет ли IGF-1 на проявление стереотипных движений рук. Таким образом, исследователи будут просить испытуемых носить Qsensor® во время визитов в рамках исследования каждые 10 недель в течение каждого периода лечения и иногда дома.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Boston Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагностика «классического» (или «типичного») синдрома Ретта
- Генетическая документация мутации MECP2
- Субъект должен быть пострегрессивным (стадия Хагберга 2)
- Основным языком субъекта и опекуна должен быть английский.
- Субъект должен проживать в Северной Америке (США и Канада)
- Опекун должен иметь доступ в Интернет и иметь возможность заполнять онлайн-анкеты и общаться по электронной почте.
- Субъект стабилен при приеме текущих лекарств в течение как минимум 4 недель.
- Режим немедикаментозных вмешательств (физиотерапия, логопедия и т. д.) субъекта стабилен в течение не менее 90 дней.
Критерий исключения:
- Тяжелый сколиоз (искривление более 40 градусов)
- Костный возраст более 11 лет
- Кардиомегалия (увеличение сердца)
- Стадия Таннера 2 или выше развития груди
- Аллергия на ИФР-1
- Предшествующее использование IGF-1, гормона роста или половых стероидов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Период лечения 1
Одна половина субъектов будет случайным образом назначена для получения рекомбинантного человеческого фактора роста инсулина 1 (rhIGF-1), а другая половина субъектов будет случайным образом назначена для получения плацебо.
|
Субъекты будут получать два раза в день подкожные инъекции ИФР-1.
Другие имена:
Субъекты будут получать два раза в день подкожные инъекции физиологического раствора (плацебо).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Период лечения 2
Субъекты, которые первоначально получали рекомбинантный человеческий инсулиновый фактор роста 1 (rhIGF-1), теперь будут получать плацебо, а субъекты, которые первоначально получали плацебо, теперь будут получать рекомбинантный человеческий инсулиновый фактор роста 1 (rhIGF-1).
|
Субъекты будут получать два раза в день подкожные инъекции ИФР-1.
Другие имена:
Субъекты будут получать два раза в день подкожные инъекции физиологического раствора (плацебо).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник поведения при синдроме Ретта (RSBQ) — шкала страха/тревоги
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
Тест RSBQ — это заполняемый информантом/родителем показатель аномального поведения, обычно наблюдаемого у людей с синдромом Ретта, который заполняется родителем/опекуном/LAR. Каждый пункт, сгруппированный по восьми доменам/факторам: общее настроение, проблемы с дыханием, раскачивание тела и отсутствие выражения лица, поведение рук, повторяющиеся движения лица, поведение в ночное время, страх/тревога и ходьба/стояние, оценивается по шкале Лайкерта. 0-2, в зависимости от того, насколько хорошо пункт описывает поведение человека. Оценка «0» означает, что описанный пункт «не соответствует действительности», балл «1» означает, что описанный пункт «отчасти или иногда верен», а балл «2» означает, что описанный пункт «очень верен или часто верно». Сообщается общая сумма пунктов в каждой субшкале. Для подшкалы страха/тревоги общая сумма может составлять от 0 до 8. Чем выше суммарный балл, тем выше частота страха/тревоги. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Шкала тревоги, депрессии и настроения (ADAMS) — подшкала социального избегания
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
Тест ADAMS заполняется родителем/опекуном/LAR и состоит из 29 пунктов, которые оцениваются по 4-балльной оценочной шкале, которая сочетает в себе оценки частоты и серьезности. Инструкции просят оценщика описать поведение индивидуума за последние шесть месяцев по следующей шкале: «0», если поведение не имело место, «1», если поведение происходит время от времени или представляет собой небольшую проблему, «2», если поведение происходит довольно часто или является умеренной проблемой, или "3", если поведение происходит часто или является серьезной проблемой. Подшкала социального избегания ADAMS будет использоваться в качестве основного критерия исхода для этого испытания. Диапазон для этой подшкалы составляет 0-21. Чем выше балл по субшкале, тем более проблематичным является поведение. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Общее клиническое впечатление — степень тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: Каждые 10 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения
|
Эта шкала используется для оценки тяжести заболевания субъекта перед включением в исследование. Клиницист оценивает тяжесть поведенческих симптомов на исходном уровне по 7-балльной шкале от «не нарушено» до «наиболее нарушено». Оценки, соответствующие каждой возможной группе, следующие: 1 = нормальный, совсем не нарушенный; 2 = пограничное нарушение; 3=Умеренное нарушение; 4 = Умеренное нарушение; 5=заметно нарушен; 6 = Тяжелые нарушения; 7=Наиболее ослабленный. Возможный диапазон сообщаемых баллов составляет 1-7. |
Каждые 10 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения
|
|
Общее клиническое впечатление — улучшение (CGI-I)
Временное ограничение: Каждые 10 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения
|
Каждый раз, когда пациент осматривался после начала исследуемого вмешательства, клиницист сравнивал общее клиническое состояние пациента с оценкой CGI-S, полученной на исходном уровне (визит 1). Основываясь на собранной информации, клиницист определил, произошло ли какое-либо улучшение по следующей 7-балльной шкале: 1 = очень значительное улучшение с момента начала лечения; 2=значительно улучшено; 3=Минимально улучшено; 4 = без изменений по сравнению с исходным уровнем (начало лечения); 5=Минимально хуже; 6=Намного хуже; 7=Намного хуже с начала лечения. Возможный диапазон сообщаемых баллов составляет 1-7. |
Каждые 10 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения
|
|
Родительское общее впечатление — серьезность (PGI-S)
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
PGI-S является родительской версией CGI-S. Родителей/опекунов/LAR просят оценить тяжесть симптомов у их ребенка на исходном уровне по 7-балльной шкале от совсем не нарушенных до наиболее нарушенных. Родители/опекуны/LAR будут заполнять PGI-S при каждом учебном визите. Оценки, соответствующие каждой возможной группе, следующие: 1 = нормальный, без нарушений; 2 = пограничное нарушение; 3=Умеренное нарушение; 4 = Умеренное нарушение; 5=заметно нарушен; 6 = Тяжелые нарушения; 7=Наиболее ослабленный. Возможный диапазон сообщаемых баллов составляет 1-7. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Родительское общее впечатление - улучшение (PGI-I)
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
В рамках каждого визита после начала исследовательского вмешательства родителя/опекуна просили сравнить общее клиническое состояние пациента с оценкой, полученной при исходном визите (посещение 1). Основываясь на собранной информации, клиницист определил, произошло ли какое-либо улучшение по следующей 7-балльной шкале: 1 = очень значительное улучшение с момента начала лечения; 2=значительно улучшено; 3=Минимально улучшено; 4 = без изменений по сравнению с исходным уровнем (начало лечения); 5=Минимально хуже; 6=Намного хуже; 7=Намного хуже с начала лечения. Возможный диапазон сообщаемых баллов составляет 1-7. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Ориентированная на родителей визуальная аналоговая шкала (PTSVAS) - шкала 1
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
Родитель или опекун определяет три наиболее неприятных, специфичных для RTT, «целевых» симптома, таких как невнимательность или задержка дыхания. Это позволяет сосредоточить внимание на проблемах, волнующих родителей и семью, в ходе судебного разбирательства. В этом исследовании лицо, осуществляющее уход, выберет три целевых симптома на исходном уровне, а затем оценит изменения тяжести каждого целевого симптома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). ВАШ представляет собой 10-сантиметровую линию, на одном конце которой закреплен целевой симптом с описанием «самый лучший из всех, что когда-либо был», а на другом — с описанием «самый худший, который когда-либо был». Родителей попросили отметить на линии, где, по их мнению, симптомы их ребенка в настоящее время подходят лучше всего. Эта отметка была измерена как записанная в виде числового значения от 0,00 до 10,00. см. Чем выше значение, тем хуже симптом. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Ориентированная на родителей визуальная аналоговая шкала (PTSVAS) - шкала 2
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
Родитель или опекун определяет три наиболее неприятных, специфичных для RTT, «целевых» симптома, таких как невнимательность или задержка дыхания. Это позволяет сосредоточить внимание на проблемах, волнующих родителей и семью, в ходе судебного разбирательства. В этом исследовании лицо, осуществляющее уход, выберет три целевых симптома на исходном уровне, а затем оценит изменения тяжести каждого целевого симптома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). ВАШ представляет собой 10-сантиметровую линию, на одном конце которой закреплен целевой симптом с описанием «самый лучший из всех, что когда-либо был», а на другом — с описанием «самый худший, который когда-либо был». Родителей попросили отметить на линии, где, по их мнению, симптомы их ребенка в настоящее время подходят лучше всего. Эта отметка была измерена как записанная в виде числового значения от 0,00 до 10,00. см. Чем выше значение, тем хуже симптом. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Ориентированная на родителей визуальная аналоговая шкала (PTSVAS) - шкала 3
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
Родитель или опекун определяет три наиболее неприятных, специфичных для RTT, «целевых» симптома, таких как невнимательность или задержка дыхания. Это позволяет сосредоточить внимание на проблемах, волнующих родителей и семью, в ходе судебного разбирательства. В этом исследовании лицо, осуществляющее уход, выберет три целевых симптома на исходном уровне, а затем оценит изменения тяжести каждого целевого симптома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). ВАШ представляет собой 10-сантиметровую линию, на одном конце которой закреплен целевой симптом с описанием «самый лучший из всех, что когда-либо был», а на другом — с описанием «самый худший, который когда-либо был». Родителей попросили отметить на линии, где, по их мнению, симптомы их ребенка в настоящее время подходят лучше всего. Эта отметка была измерена как записанная в виде числового значения от 0,00 до 10,00. см. Чем выше значение, тем хуже симптом. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Шкала клинической тяжести Керра
Временное ограничение: В начале и в конце каждого 20-недельного периода лечения
|
Шкала клинической тяжести Керра (шкала Керра) является количественной мерой общей тяжести заболевания. Шкала Керра представляет собой суммирование отдельных пунктов, относящихся к фенотипическим характеристикам синдрома Ретта. Пункты основаны на серьезности или степени аномалии каждой характеристики по дискретной шкале (0, 1, 2), где наивысший уровень соответствует наиболее тяжелым или наиболее аномальным проявлениям. Возможный диапазон баллов 0-48. Чем выше балл, тем тяжелее симптомы. |
В начале и в конце каждого 20-недельного периода лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник поведения при синдроме Ретта (RSBQ)
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
RSBQ — это заполняемый родителями показатель аномального поведения, обычно наблюдаемого у людей с синдромом Ретта. Каждый пункт, сгруппированный в восемь подшкал, оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 2 в зависимости от того, насколько хорошо этот пункт описывает поведение человека. Оценка «0» означает, что описанный пункт «не соответствует действительности», балл «1» означает, что описанный пункт «отчасти или иногда верен», а балл «2» означает, что описанный пункт «очень верен или часто верно». Сообщается общая сумма каждой субшкалы. Чем выше балл, тем тяжелее симптомы этой субшкалы у участника. Диапазон для каждой подшкалы следующий: Общее Настроение: 0-16 Раскачивание тела и невыразительное лицо: 0-14 Поведение рук: 0-12 Проблемы с дыханием: 0-10 Повторяющиеся движения лица: 0-8 Поведение в ночное время: 0-6 Ходьба Стояние: 0-4 Подшкала страха/тревоги использовалась в качестве основного критерия результата в этом исследовании, и результаты можно найти в этом разделе. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Шкала тревоги, депрессии и настроения (ADAMS)
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
Остальные подшкалы ADAMS, которые не являются первичными показателями исхода, включают: маниакальное/гиперактивное состояние, депрессивное настроение, общую тревогу, обсессивно-компульсивное поведение. Диапазон для каждой подшкалы следующий: Маниакальное/гиперактивное поведение: 0–15 Депрессивное настроение: 0–21 Общее беспокойство: 0–21 Навязчивое/компульсивное поведение: 0–9 Чем выше балл по каждой подшкале, тем более проблематичным является поведение. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Шкалы Маллена раннего обучения (MSEL)
Временное ограничение: В начале и в конце каждого 20-недельного периода лечения
|
MSEL представляет собой стандартизированный тест развития для детей в возрасте от 3 до 68 месяцев, состоящий из пяти подшкал: крупная моторика, мелкая моторика, визуальная рецепция, выразительная речь и рецептивная речь. Необработанная оценка сообщается для каждого домена субшкалы. Потенциальные диапазоны баллов следующие: Зрительная рецепция: 33 балла, диапазон баллов = 0–50, Мелкая моторика: 30 баллов, диапазон баллов = 0–49, Рецептивная речь: 33 балла, диапазон баллов = 0–48, Выразительная речь: 28 баллов, диапазон баллов = 0–49. 50. Подшкала крупной моторики не была включена в эту популяцию. Более высокий исходный балл указывает на более продвинутые способности в этом разделе. |
В начале и в конце каждого 20-недельного периода лечения
|
|
Шкалы адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II)
Временное ограничение: В начале и в конце каждого 20-недельного периода лечения
|
VABS-II — это опрос, предназначенный для оценки личного и социального функционирования. В каждой области (коммуникация, повседневные жизненные навыки, социализация и двигательные навыки) элементам может быть присвоена оценка «2», если участник обычно успешно выполняет действие; «1», если участник иногда успешно выполняет действие или нуждается в напоминаниях; «0», если участник никогда не выполняет действие, и «НЗ», если родитель / опекун не уверен в способности участника к предмету. Сообщаются необработанные оценки в каждой подобласти, и диапазоны для них следующие: [Домен общения], Рецептивный язык = 0-40, Выразительный язык = 0-108, Письменный язык = 0-50; [Домен повседневных навыков], Личное = 0–82, Домашнее = 0–48, Сообщество = 0–88; [Домен социализации], межличностные отношения = 0–76, время для игр и досуга = 0–62, навыки преодоления трудностей = 0–60; [Домен моторных навыков]: Навыки крупной моторики = 0-80, Навыки мелкой моторики = 0-72. Более высокий балл указывает на более продвинутые способности. |
В начале и в конце каждого 20-недельного периода лечения
|
|
Шкалы коммуникации и символического поведения - профиль развития (CSBS-DP)
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
Тест CSBS-DP был разработан для измерения ранних коммуникативных и символических навыков у младенцев и детей младшего возраста (то есть функциональных коммуникативных навыков у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет). CSBS-DP измеряет навыки по трем компонентам: (а) социальные (эмоции, взгляд и общение); б) речь (звуки и слова); и (c) символический (понимание и использование объекта) и задает вопросы о вехах развития. Представленные данные представляют собой сводные баллы по этим трем категориям. Возможные баллы для трех составных категорий следующие: Социальный композит = 0-48; Составная речь = 0-40; Символический композит = 0-51. Более высокий балл указывает на более продвинутые способности в этой области. |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Контрольный список аберрантного поведения — издание для сообщества (ABC-C)
Временное ограничение: Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
ABC-C — это глобальный контрольный список поведения, применяемый для измерения эффектов лекарств и других видов лечения у людей с умственной отсталостью. Поведение на основе 58 пунктов, описывающих различные поведенческие проблемы. Каждый пункт оценивается по воспринимаемой родителями серьезности поведения. Варианты ответов по каждому пункту следующие: 0 = не проблема
Мера разбита на следующие субшкалы с отдельными диапазонами следующим образом: Подшкала I (раздражительность): 15 пунктов, диапазон баллов = 0-45 Подшкала II (летаргия): 16 баллов, диапазон баллов = 0-48 Подшкала III (стереотипия): 7 пунктов, диапазон баллов = 0-21 Подшкала IV (гиперактивность) : 16 пунктов, диапазон баллов = 0–48. Подшкала V (неприемлемая речь) не была включена в разбивку, поскольку она неприменима (ни один из участников исследования не владел вербальной речью). |
Каждые 5 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения и один раз через 4 недели после окончания последнего лечения.
|
|
Количественные показатели дыхания: индекс апноэ
Временное ограничение: Каждые 10 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения
|
Данные о дыхании собирали с помощью неинвазивной плетизмографии дыхательной индуктивности с записывающего устройства BioCapture®. BioCapture® — это удобное для детей измерительное устройство, которое может регистрировать от 1 до 12 датчиков физиологических сигналов в режиме блокировки по времени. Он может быть сконфигурирован с полосами педиатрической плетизмографии органов грудной клетки и брюшной полости и сигналами ЭКГ по трем отведениям, которые мы планируем использовать для мониторинга сердечной безопасности на протяжении всего исследования. Каждый датчик размещается на пациенте независимо, чтобы обеспечить индивидуальную посадку, обеспечивающую высочайшее качество сигнала для каждого пациента, независимо от формы и пропорций тела. Сигналы датчика, захваченные BioCapture®, передаются по беспроводной связи на портативный компьютер, где все сигналы отображаются в режиме реального времени. Индекс апноэ дается как апноэ/час. Данные об апноэ продолжительностью более или равной 10 секундам отображаются ниже. Чем выше частота апноэ, тем тяжелее нарушение дыхания. |
Каждые 10 недель в течение каждого из двух 20-недельных периодов лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
- Chao HT, Zoghbi HY, Rosenmund C. MeCP2 controls excitatory synaptic strength by regulating glutamatergic synapse number. Neuron. 2007 Oct 4;56(1):58-65. doi: 10.1016/j.neuron.2007.08.018.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Schultz RJ, Glaze DG, Motil KJ, Armstrong DD, del Junco DJ, Hubbard CR, Percy AK. The pattern of growth failure in Rett syndrome. Am J Dis Child. 1993 Jun;147(6):633-7. doi: 10.1001/archpedi.1993.02160300039018.
- Williamson SL, Christodoulou J. Rett syndrome: new clinical and molecular insights. Eur J Hum Genet. 2006 Aug;14(8):896-903. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201580.
- Weese-Mayer DE, Lieske SP, Boothby CM, Kenny AS, Bennett HL, Silvestri JM, Ramirez JM. Autonomic nervous system dysregulation: breathing and heart rate perturbation during wakefulness in young girls with Rett syndrome. Pediatr Res. 2006 Oct;60(4):443-9. doi: 10.1203/01.pdr.0000238302.84552.d0. Epub 2006 Aug 28.
- Percy AK. Clinical trials and treatment prospects. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(2):106-11. doi: 10.1002/mrdd.10022.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Nan X, Ng HH, Johnson CA, Laherty CD, Turner BM, Eisenman RN, Bird A. Transcriptional repression by the methyl-CpG-binding protein MeCP2 involves a histone deacetylase complex. Nature. 1998 May 28;393(6683):386-9. doi: 10.1038/30764.
- Shahbazian MD, Antalffy B, Armstrong DL, Zoghbi HY. Insight into Rett syndrome: MeCP2 levels display tissue- and cell-specific differences and correlate with neuronal maturation. Hum Mol Genet. 2002 Jan 15;11(2):115-24. doi: 10.1093/hmg/11.2.115.
- Cohen DR, Matarazzo V, Palmer AM, Tu Y, Jeon OH, Pevsner J, Ronnett GV. Expression of MeCP2 in olfactory receptor neurons is developmentally regulated and occurs before synaptogenesis. Mol Cell Neurosci. 2003 Apr;22(4):417-29. doi: 10.1016/s1044-7431(03)00026-5.
- Gemelli T, Berton O, Nelson ED, Perrotti LI, Jaenisch R, Monteggia LM. Postnatal loss of methyl-CpG binding protein 2 in the forebrain is sufficient to mediate behavioral aspects of Rett syndrome in mice. Biol Psychiatry. 2006 Mar 1;59(5):468-76. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.07.025. Epub 2005 Sep 30.
- Guy J, Hendrich B, Holmes M, Martin JE, Bird A. A mouse Mecp2-null mutation causes neurological symptoms that mimic Rett syndrome. Nat Genet. 2001 Mar;27(3):322-6. doi: 10.1038/85899.
- Shahbazian M, Young J, Yuva-Paylor L, Spencer C, Antalffy B, Noebels J, Armstrong D, Paylor R, Zoghbi H. Mice with truncated MeCP2 recapitulate many Rett syndrome features and display hyperacetylation of histone H3. Neuron. 2002 Jul 18;35(2):243-54. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00768-7.
- Giacometti E, Luikenhuis S, Beard C, Jaenisch R. Partial rescue of MeCP2 deficiency by postnatal activation of MeCP2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Feb 6;104(6):1931-6. doi: 10.1073/pnas.0610593104. Epub 2007 Jan 31.
- Dani VS, Chang Q, Maffei A, Turrigiano GG, Jaenisch R, Nelson SB. Reduced cortical activity due to a shift in the balance between excitation and inhibition in a mouse model of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 30;102(35):12560-5. doi: 10.1073/pnas.0506071102. Epub 2005 Aug 22.
- Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. MeCP2-dependent transcriptional repression regulates excitatory neurotransmission. Curr Biol. 2006 Apr 4;16(7):710-6. doi: 10.1016/j.cub.2006.02.062.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Schuman EM. Neurotrophin regulation of synaptic transmission. Curr Opin Neurobiol. 1999 Feb;9(1):105-9. doi: 10.1016/s0959-4388(99)80013-0.
- Bondy CA. Transient IGF-I gene expression during the maturation of functionally related central projection neurons. J Neurosci. 1991 Nov;11(11):3442-55. doi: 10.1523/JNEUROSCI.11-11-03442.1991.
- Liu JP, Baker J, Perkins AS, Robertson EJ, Efstratiadis A. Mice carrying null mutations of the genes encoding insulin-like growth factor I (Igf-1) and type 1 IGF receptor (Igf1r). Cell. 1993 Oct 8;75(1):59-72.
- Tropea D, Kreiman G, Lyckman A, Mukherjee S, Yu H, Horng S, Sur M. Gene expression changes and molecular pathways mediating activity-dependent plasticity in visual cortex. Nat Neurosci. 2006 May;9(5):660-8. doi: 10.1038/nn1689. Epub 2006 Apr 23.
- Yoshii A, Constantine-Paton M. BDNF induces transport of PSD-95 to dendrites through PI3K-AKT signaling after NMDA receptor activation. Nat Neurosci. 2007 Jun;10(6):702-11. doi: 10.1038/nn1903. Epub 2007 May 21.
- Zheng WH, Quirion R. Comparative signaling pathways of insulin-like growth factor-1 and brain-derived neurotrophic factor in hippocampal neurons and the role of the PI3 kinase pathway in cell survival. J Neurochem. 2004 May;89(4):844-52. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02350.x.
- Ramsey MM, Adams MM, Ariwodola OJ, Sonntag WE, Weiner JL. Functional characterization of des-IGF-1 action at excitatory synapses in the CA1 region of rat hippocampus. J Neurophysiol. 2005 Jul;94(1):247-54. doi: 10.1152/jn.00768.2004.
- Xing C, Yin Y, Chang R, Gong X, He X, Xie Z. Effects of insulin-like growth factor 1 on synaptic excitability in cultured rat hippocampal neurons. Exp Neurol. 2007 May;205(1):222-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2007.01.029. Epub 2007 Feb 7.
- Riikonen R, Makkonen I, Vanhala R, Turpeinen U, Kuikka J, Kokki H. Cerebrospinal fluid insulin-like growth factors IGF-1 and IGF-2 in infantile autism. Dev Med Child Neurol. 2006 Sep;48(9):751-5. doi: 10.1017/S0012162206001605.
- Acampa M, Guideri F. Cardiac disease and Rett syndrome. Arch Dis Child. 2006 May;91(5):440-3. doi: 10.1136/adc.2005.090290.
- Johnston MV, Jeon OH, Pevsner J, Blue ME, Naidu S. Neurobiology of Rett syndrome: a genetic disorder of synapse development. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S206-13. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00351-5.
- Kaufmann WE, Taylor CV, Hohmann CF, Sanwal IB, Naidu S. Abnormalities in neuronal maturation in Rett syndrome neocortex: preliminary molecular correlates. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:75-7. Erratum In: Eur Child Adolesc Psychiatry 1998 Jun;7(2):124.
- Kaufmann WE, MacDonald SM, Altamura CR. Dendritic cytoskeletal protein expression in mental retardation: an immunohistochemical study of the neocortex in Rett syndrome. Cereb Cortex. 2000 Oct;10(10):992-1004. doi: 10.1093/cercor/10.10.992.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Julu PO, Kerr AM, Apartopoulos F, Al-Rawas S, Engerstrom IW, Engerstrom L, Jamal GA, Hansen S. Characterisation of breathing and associated central autonomic dysfunction in the Rett disorder. Arch Dis Child. 2001 Jul;85(1):29-37. doi: 10.1136/adc.85.1.29.
- Chen RZ, Akbarian S, Tudor M, Jaenisch R. Deficiency of methyl-CpG binding protein-2 in CNS neurons results in a Rett-like phenotype in mice. Nat Genet. 2001 Mar;27(3):327-31. doi: 10.1038/85906.
- Castro J, Garcia RI, Kwok S, Banerjee A, Petravicz J, Woodson J, Mellios N, Tropea D, Sur M. Functional recovery with recombinant human IGF1 treatment in a mouse model of Rett Syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 8;111(27):9941-6. doi: 10.1073/pnas.1311685111. Epub 2014 Jun 23.
- Pini G, Scusa MF, Congiu L, Benincasa A, Morescalchi P, Bottiglioni I, Di Marco P, Borelli P, Bonuccelli U, Della-Chiesa A, Prina-Mello A, Tropea D. IGF1 as a Potential Treatment for Rett Syndrome: Safety Assessment in Six Rett Patients. Autism Res Treat. 2012;2012:679801. doi: 10.1155/2012/679801. Epub 2012 Jun 13.
- Lopez-Lopez C, LeRoith D, Torres-Aleman I. Insulin-like growth factor I is required for vessel remodeling in the adult brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9833-8. doi: 10.1073/pnas.0400337101. Epub 2004 Jun 21.
- Aberg MA, Aberg ND, Hedbacker H, Oscarsson J, Eriksson PS. Peripheral infusion of IGF-I selectively induces neurogenesis in the adult rat hippocampus. J Neurosci. 2000 Apr 15;20(8):2896-903. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-08-02896.2000.
- Pan W, Kastin AJ. Interactions of IGF-1 with the blood-brain barrier in vivo and in situ. Neuroendocrinology. 2000 Sep;72(3):171-8. doi: 10.1159/000054584.
- Kaufmann WE, Tierney E, Rohde CA, Suarez-Pedraza MC, Clarke MA, Salorio CF, Bibat G, Bukelis I, Naram D, Lanham DC, Naidu S. Social impairments in Rett syndrome: characteristics and relationship with clinical severity. J Intellect Disabil Res. 2012 Mar;56(3):233-47. doi: 10.1111/j.1365-2788.2011.01404.x. Epub 2011 Mar 8.
- Mount RH, Charman T, Hastings RP, Reilly S, Cass H. The Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ): refining the behavioural phenotype of Rett syndrome. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Nov;43(8):1099-110. doi: 10.1111/1469-7610.00236.
- Esbensen AJ, Rojahn J, Aman MG, Ruedrich S. Reliability and validity of an assessment instrument for anxiety, depression, and mood among individuals with mental retardation. J Autism Dev Disord. 2003 Dec;33(6):617-29. doi: 10.1023/b:jadd.0000005999.27178.55.
- Rojahn J, Rowe EW, Kasdan S, Moore L, van Ingen DJ. Psychometric properties of the Aberrant Behavior Checklist, the Anxiety, Depression and Mood Scale, the Assessment of Dual Diagnosis and the Social Performance Survey Schedule in adults with intellectual disabilities. Res Dev Disabil. 2011 Nov-Dec;32(6):2309-20. doi: 10.1016/j.ridd.2011.07.035. Epub 2011 Sep 1.
- Barnes KV, Coughlin FR, O'Leary HM, Bruck N, Bazin GA, Beinecke EB, Walco AC, Cantwell NG, Kaufmann WE. Anxiety-like behavior in Rett syndrome: characteristics and assessment by anxiety scales. J Neurodev Disord. 2015;7(1):30. doi: 10.1186/s11689-015-9127-4. Epub 2015 Sep 15.
- Hagberg B. Clinical manifestations and stages of Rett syndrome. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(2):61-5. doi: 10.1002/mrdd.10020.
- McCracken JT, McGough J, Shah B, Cronin P, Hong D, Aman MG, Arnold LE, Lindsay R, Nash P, Hollway J, McDougle CJ, Posey D, Swiezy N, Kohn A, Scahill L, Martin A, Koenig K, Volkmar F, Carroll D, Lancor A, Tierney E, Ghuman J, Gonzalez NM, Grados M, Vitiello B, Ritz L, Davies M, Robinson J, McMahon D; Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):314-21. doi: 10.1056/NEJMoa013171.
- Arnold LE, Vitiello B, McDougle C, Scahill L, Shah B, Gonzalez NM, Chuang S, Davies M, Hollway J, Aman MG, Cronin P, Koenig K, Kohn AE, McMahon DJ, Tierney E. Parent-defined target symptoms respond to risperidone in RUPP autism study: customer approach to clinical trials. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003 Dec;42(12):1443-50. doi: 10.1097/00004583-200312000-00011.
- Arnold LE, Wender PH, McCloskey K, Snyder SH. Levoamphetamine and dextroamphetamine: comparative efficacy in the hyperkinetic syndrome. Assessment by target symptoms. Arch Gen Psychiatry. 1972 Dec;27(6):816-22. doi: 10.1001/archpsyc.1972.01750300078015. No abstract available.
- Arnold LE, Christopher J, Huestis R, Smeltzer DJ. Methylphenidate vs dextroamphetamine vs caffeine in minimal brain dysfunction: controlled comparison by placebo washout design with Bayes' analysis. Arch Gen Psychiatry. 1978 Apr;35(4):463-73. doi: 10.1001/archpsyc.1978.01770280073008.
- Arnold LE, Huestis RD, Smeltzer DJ, Scheib J, Wemmer D, Colner G. Levoamphetamine vs dextroamphetamine in minimal brain dysfunction. Replication, time response, and differential effect by diagnostic group and family rating. Arch Gen Psychiatry. 1976 Mar;33(3):292-301. doi: 10.1001/archpsyc.1976.01770030012002.
- Fidler DJ, Hepburn S, Rogers S. Early learning and adaptive behaviour in toddlers with Down syndrome: evidence for an emerging behavioural phenotype? Downs Syndr Res Pract. 2006 Jun;9(3):37-44. doi: 10.3104/reports.297.
- Mirrett PL, Bailey DB Jr, Roberts JE, Hatton DD. Developmental screening and detection of developmental delays in infants and toddlers with fragile X syndrome. J Dev Behav Pediatr. 2004 Feb;25(1):21-7. doi: 10.1097/00004703-200402000-00004.
- Carter AS, Volkmar FR, Sparrow SS, Wang JJ, Lord C, Dawson G, Fombonne E, Loveland K, Mesibov G, Schopler E. The Vineland Adaptive Behavior Scales: supplementary norms for individuals with autism. J Autism Dev Disord. 1998 Aug;28(4):287-302. doi: 10.1023/a:1026056518470.
- Berry-Kravis E, Krause SE, Block SS, Guter S, Wuu J, Leurgans S, Decle P, Potanos K, Cook E, Salt J, Maino D, Weinberg D, Lara R, Jardini T, Cogswell J, Johnson SA, Hagerman R. Effect of CX516, an AMPA-modulating compound, on cognition and behavior in fragile X syndrome: a controlled trial. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Oct;16(5):525-40. doi: 10.1089/cap.2006.16.525.
- Wetherby AM, Allen L, Cleary J, Kublin K, Goldstein H. Validity and reliability of the communication and symbolic behavior scales developmental profile with very young children. J Speech Lang Hear Res. 2002 Dec;45(6):1202-18. doi: 10.1044/1092-4388(2002/097).
- Picard RW. Future affective technology for autism and emotion communication. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009 Dec 12;364(1535):3575-84. doi: 10.1098/rstb.2009.0143.
- Poh MZ, Swenson NC, Picard RW. A wearable sensor for unobtrusive, long-term assessment of electrodermal activity. IEEE Trans Biomed Eng. 2010 May;57(5):1243-52. doi: 10.1109/TBME.2009.2038487. Epub 2010 Feb 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Болезнь
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
- Интеллектуальная недееспособность
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Синдром
- Синдром Ретта
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы митоза
- Вещества роста
- Инсулин
- Инсулин, Глобин Цинк
- Митогены
- Мекасермин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-P00005610
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .