Rettin oireyhtymän hoito rekombinantilla ihmisen IGF-1:llä
Rett-oireyhtymän farmakologinen hoito stimuloimalla synaptista kypsymistä rekombinantilla ihmisen IGF-1:llä (mekasermiini [rDNA]-injektio)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ilmoittautuneiden koehenkilöt suorittavat viisi tutkimusjaksoa: seulonta, kaksi 20 viikon pituista hoitojaksoa, 28 viikon tauko hoitojaksojen välillä ("pesu") ja seurantapuhelu 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Koehenkilöt valitaan satunnaisesti saamaan joko IGF-1:tä tai lumelääkettä ensimmäisen hoitojakson aikana ja vaihtamaan sitten vaihtoehtoiseen lääkitykseen toisella hoitojaksolla. Siksi kaikki koehenkilöt ovat saaneet kokeen päätyttyä IGF-1-hoitoa 20 viikon ajan. Tutkimus tehdään kaksoissokkoutettuna; Tämä tarkoittaa, että koehenkilöiden perheet tai tutkijat eivät koskaan tiedä, kuka saa IGF-1:tä tai lumelääkettä. Hoitajan on annettava hoito kahdesti päivässä ihonalaisilla (ihan alle) injektioilla. Tutkimussairaanhoitajat kouluttavat omaishoitajia lääkkeiden antamiseen. Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää noin kahdeksantoista kuukautta.
Koko kokeen ajan tutkijat keräävät tietoja IGF-1:n vaikutusten arvioimiseksi ja turvallisuuden valvomiseksi. Perheiden on osallistuttava Bostonin lastensairaalan opintovierailuihin yhteensä seitsemän kertaa (seulontakäynti mukaan lukien) 18 kuukauden aikana. Näitä käyntejä ei voida suorittaa missään muussa sairaalassa. Vanhemmat täyttävät kyselylomakkeet ja käyvät läpi jäsennellyn haastattelun, jossa kerrotaan lapsensa terveydestä, käyttäytymisestä ja mielialasta. Tutkittavat käyvät läpi kliiniset ja fyysiset tutkimukset tutkimuslääkärin toimesta. Non-invasiivisia laitteita ja kameroita käytetään myös seuraamaan esimerkiksi hengitystä, käsien liikkeitä, sykettä ja kehon lämpötilaa. Veri ja virtsa kerätään rutiinilaboratoriotutkimuksia varten turvallisuuden valvomiseksi. Tutkijat seuraavat myös turvallisuutta pyytämällä vanhempia täyttämään lääkityspäiväkirjan ja sivuvaikutusten ilmoituslomakkeen säännöllisesti. Bostonin lastensairaalaan tehtyjen matkojen välillä vanhemmat täyttävät joukon online-kyselyitä ja käyvät läpi jäsennellyn haastattelun puhelimitse.
Tutkimus ei kata matka- ja majoituskustannuksia tutkimuskäyntien aikana sairaalaan ja sieltä pois. Jos kokeen aikana havaitaan tila tai sairaus (ja sen todetaan liittyvän tutkimushoitoihin), ohjataan ulkopuoliseen sairaanhoitoon. Tutkimuslääkkeet ja kaikki tutkimukseen liittyvät materiaalit ja palvelut tarjotaan osallistujille maksutta. Pysäköintisetelit jaetaan kaikille opintoihin liittyville sairaalakäynneille.
Tutkimuksessa tutkitaan viittä mahdollista vaikutusta:
- IGF-1 voi parantaa koehenkilöiden käyttäytymistä, viestintää ja/tai mielialaa. Tämän mittaamiseksi tutkijat arvioivat koehenkilöitä 5 viikon välein jokaisen hoitojakson ajan käyttäytymis- ja psykologisilla arvioinneilla. Kaikki näiden arvioiden aikana käytetyt testit ovat ei-invasiivisia. Tutkijat kysyvät vanhemmilta, mitä mieltä he ovat lapsen käytöksestä ja päivittäisestä toiminnasta jäsennellyn vanhempien haastattelun ja erilaisten kyselylomakkeiden avulla.
- Tutkijat tutkivat koehenkilöiden aivojen toimintaa käyttämällä aivojen seurantalaitetta, joka tunnetaan nimellä elektroenkefalografia (EEG). EEG-mittaukset tehdään samalla, kun tutkijat esittävät koehenkilöille harjoituksia, jotka stimuloivat heidän näköään ja kuuloaan. EEG on ei-invasiivinen tapa tallentaa kohteen aivojen sähköistä aktiivisuutta asettamalla monitoriverkko (elektrodit) hänen päänahkaan. Tämän menetelmän avulla tutkijat saavat käsityksen siitä, kuinka aivot prosessoivat visuaalisia ja kuuloärsykkeitä.
- Koska yksi RTT:n ominaisuuksista on epävakaat elintoiminnot, tutkijat yrittävät selvittää, onko IGF-1:llä vaikutusta koehenkilöiden sydämen sykkeen ja hengitystapojen normalisointiin. Tämän mittaamiseksi tutkijat pyytävät koehenkilöitä käyttämään ei-invasiivista laitetta, joka sisältää kolme EKG-liitintä ja kaksi joustavaa nauhaa, jotka kietoutuvat hänen rintakehän ja vatsan ympärille sykkeen ja hengitystiheyden mittaamiseksi.
- IGF-1:n turvallisuus RTT:tä sairastavilla lapsilla on erittäin tärkeää. Tutkijat pyytävät vanhempia täyttämään lääkityspäiväkirjan ja sivuvaikutusten ilmoituslomakkeen säännöllisesti. Lisäksi laboratoriokokeet suoritetaan 10 viikon välein jokaisen hoitojakson ajan IGF-1:n turvallisuuden arvioimiseksi. Nämä ovat verikokeita, jotka ovat samanlaisia kuin tyypillisessä kliinisessä hoidossa. Koehenkilöille tehdään säännöllisesti ei-invasiiviset kattavat fyysiset ja neurologiset tutkimukset, nielurisojen arviointi, EKG (EKG), kaikukardiogrammi, skolioosiröntgenkuva, luuiän röntgenkuvaus, oftalmologinen tutkimus sekä pituuden, painon ja pään ympärysmitan mittaukset.
- RTT-lapset kokevat usein tahattomia, stereotyyppisiä käsien liikkeitä. Qsensor® on ei-invasiivinen laite, jota käytetään kangasrannekkeessa ja joka mittaa jatkuvasti kohteen liikkeitä. Tutkijat käyttävät Qsensoria® määrittääkseen, vaikuttaako IGF-1 stereotyyppisten käsien liikkeiden esittämiseen. Sellaisenaan tutkijat pyytävät koehenkilöitä käyttämään Qsensoria® opintokäynneillä 10 viikon välein jokaisen hoitojakson ajan ja toisinaan kotona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Boston Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- "Klassisen" (tai "tyypillisen") Rett-oireyhtymän diagnoosi
- MECP2-mutaation geneettinen dokumentaatio
- Kohteen on oltava regression jälkeinen (Hagbergin vaihe 2)
- Aineen ja hoitajan ensisijaisen kielen tulee olla englanti
- Kohteen on asuttava Pohjois-Amerikassa (USA ja Kanada)
- Omaishoitajalla on oltava Internet-yhteys, ja hänen on voitava vastata kyselyihin verkossa ja kommunikoida sähköpostitse
- Potilas on vakaa nykyisillä lääkkeillä vähintään 4 viikkoa
- Kohteen ei-lääkehoito-ohjelma (fysioterapia, puheterapia jne.) on vakaa vähintään 90 päivän ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea skolioosi (kaarevuus > 40 astetta)
- Luuston ikä yli 11 vuotta
- Kardiomegalia (suurentunut sydän)
- Tanner-aste 2 tai korkeampi rintojen kehitys
- Allergia IGF-1:lle
- IGF-1:n, kasvuhormonin tai sukupuolisteroidien aikaisempi käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitojakso 1
Puolet koehenkilöistä määrätään satunnaisesti saamaan rekombinanttia ihmisinsuliinin kasvutekijää 1 (rhIGF-1) ja toinen puolet koehenkilöistä satunnaisesti saamaan lumelääkettä.
|
Koehenkilöt saavat kahdesti päivässä ihonalaisia IGF-1-injektioita.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat kahdesti päivässä ihon alle pistoksena suolaliuosta (plaseboa).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Hoitojakso 2
Koehenkilöt, jotka alun perin saivat rekombinanttia ihmisinsuliinin kasvutekijää 1 (rhIGF-1), saavat nyt lumelääkettä, ja alun perin lumelääkettä saaneet henkilöt saavat nyt rekombinanttia ihmisen insuliinin kasvutekijä 1:tä (rhIGF-1).
|
Koehenkilöt saavat kahdesti päivässä ihonalaisia IGF-1-injektioita.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat kahdesti päivässä ihon alle pistoksena suolaliuosta (plaseboa).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) – pelko/ahdistus-alaasteikko
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
RSBQ on informantin/vanhempien täyttämä mitta epänormaalista käyttäytymisestä, jota tyypillisesti havaitaan RTT:tä sairastavilla henkilöillä. Sen suorittaa vanhempi/hoitaja/LAR. Jokainen asia, joka on ryhmitelty kahdeksaan osa-alueeseen/tekijään: yleinen mieliala, hengitysongelmat, vartalon heiluminen ja ilmeettömät kasvot, käsien käytös, toistuvat kasvojen liikkeet, yökäyttäytymiset, pelko/ahdistus ja kävely/seisominen) pisteytetään Likert-asteikolla. 0-2 sen mukaan, kuinka hyvin kohde kuvaa henkilön käyttäytymistä. Pistemäärä "0" tarkoittaa, että kuvattu seikka on "ei totta", pistemäärä "1" tarkoittaa, että kuvattu seikka on "jossain määrin tai joskus totta", ja pistemäärä "2" tarkoittaa, että kuvattu seikka on "erittäin totta tai usein totta." Kunkin alaskaalan kohteiden kokonaissumma raportoidaan. Pelko/ahdistuneisuus-ala-asteikolla summa voi olla välillä 0-8. Mitä korkeampi kokonaispistemäärä on, sitä suurempi on pelko/ahdistuneisuuskäyttäytymistiheys. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Ahdistus-, masennus- ja mielialaasteikko (ADAMS) – sosiaalisen välttämisen alaasteikko
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
ADAMS:n suorittaa vanhempi/hoitaja/LAR, ja se koostuu 29 pisteestä, jotka pisteytetään 4-pisteen luokitusasteikolla, jossa yhdistyvät esiintymistiheys ja vakavuus. Ohjeissa pyydetään arvioijaa kuvaamaan henkilön käyttäytymistä viimeisen kuuden kuukauden aikana seuraavalla asteikolla: "0" jos käyttäytymistä ei ole esiintynyt, "1" jos käyttäytymistä esiintyy satunnaisesti tai se on lievä ongelma, "2" jos käyttäytyminen esiintyy melko usein tai on kohtalainen ongelma, tai "3", jos käyttäytymistä esiintyy paljon tai se on vakava ongelma. ADAMS:n sosiaalisen välttämisen alaasteikkoa käytetään ensisijaisena tulosmittana tässä kokeessa. Tämän ala-asteikon alue on 0-21. Mitä korkeampi ala-asteikko on, sitä ongelmallisempaa käyttäytyminen on. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kliininen kokonaisvaikutelma – vakavuus (CGI-S)
Aikaikkuna: 10 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana
|
Tätä asteikkoa käytetään arvioimaan kohteen sairauden vakavuus ennen tutkimukseen tuloa. Lääkäri arvioi käyttäytymisoireiden vakavuuden lähtötilanteessa 7 pisteen asteikolla ei-vammautuneesta heikoimpaan. Pistemäärät, jotka vastaavat kutakin mahdollista ryhmittelyä, ovat seuraavat: 1=Normaali, ei ollenkaan heikentynyt; 2=Rajaviiva heikentynyt; 3 = lievästi heikentynyt; 4 = kohtalaisen heikentynyt; 5 = selvästi heikentynyt; 6 = vakavasti heikentynyt; 7=Vammaisin. Raportoitujen pisteiden mahdollinen vaihteluväli on 1-7. |
10 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana
|
|
Kliininen kokonaisvaikutelma – parannus (CGI-I)
Aikaikkuna: 10 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana
|
Joka kerta kun potilas nähtiin tutkimuksen aloittamisen jälkeen, kliinikko vertasi potilaan yleistä kliinistä tilaa CGI-S-pisteisiin, jotka saatiin lähtötilanteen (käynti 1) käynnillä. Kerättyjen tietojen perusteella kliinikko määritti, tapahtuiko parannusta seuraavalla 7 pisteen asteikolla: 1=Hyvin paljon parantunut hoidon aloittamisen jälkeen; 2=Paljon parannettu; 3 = Minimaalinen parannettu; 4=Ei muutosta lähtötilanteesta (hoidon aloitus); 5=minimi huonompi; 6=Paljon huonompi; 7=Hyvin paljon huonompi hoidon aloittamisen jälkeen. Raportoitujen pisteiden mahdollinen vaihteluväli on 1-7. |
10 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana
|
|
Parental Global Impression – vakavuus (PGI-S)
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
PGI-S on CGI-S:n emoversio. Vanhempia/hoitajia/LAR:ia pyydetään arvioimaan lapsensa oireiden vakavuus lähtötasolla 7 pisteen asteikolla ei ollenkaan heikentyneestä heikoimpaan. Vanhemmat/hoitajat/LAR täyttävät PGI-S:n jokaisella opintokäynnillä. Kutakin mahdollista ryhmittelyä vastaavat pisteet ovat seuraavat: 1=Normaali, ei ollenkaan heikentynyt; 2=Rajaviiva heikentynyt; 3 = lievästi heikentynyt; 4 = kohtalaisen heikentynyt; 5 = selvästi heikentynyt; 6 = vakavasti heikentynyt; 7=Vammaisin. Raportoitujen pisteiden mahdollinen vaihteluväli on 1-7. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Parental Global Impression – Improvement (PGI-I)
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
Osana jokaista käyntiä tutkimustoimenpiteen aloittamisen jälkeen vanhempaa/hoitajaa pyydettiin vertaamaan potilaan yleistä kliinistä tilaa lähtötilanteen (käynti 1) pisteisiin. Kerättyjen tietojen perusteella kliinikko määritti, tapahtuiko parannusta seuraavalla 7 pisteen asteikolla: 1=Hyvin paljon parantunut hoidon aloittamisen jälkeen; 2=Paljon parannettu; 3 = Minimaalinen parannettu; 4=Ei muutosta lähtötilanteesta (hoidon aloitus); 5=minimi huonompi; 6=Paljon huonompi; 7=Hyvin paljon huonompi hoidon aloittamisen jälkeen. Raportoitujen pisteiden mahdollinen vaihteluväli on 1-7. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Parent Targeted Visual Analog Scale (PTSVAS) – asteikko 1
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
Vanhempi tai huoltaja tunnistaa kolme vaikeinta, RTT:lle ominaista "kohdeoiretta", kuten tarkkaamattomuus tai hengityksen pidättäminen. Tämä mahdollistaa vanhempia ja perhettä huolestuttavien ongelmien kohdistamisen oikeudenkäynnissä. Tässä tutkimuksessa hoitaja valitsee lähtötilanteessa kolme kohdeoiretta ja arvioi sitten kunkin kohde-oireen vakavuuden muutokset visuaalisella analogisella asteikolla (VAS). VAS on 10 cm:n viiva, jossa kohdeoireen toisessa päässä on kuvaus "paras koskaan ollut" ja toisessa "pahin se on koskaan ollut". Vanhempaa pyydettiin merkitsemään riville, missä hänen mielestään lapsensa oireet sopivat tällä hetkellä parhaiten. Tämä merkki mitattiin tallennettuna numeerisena arvona 0,00-10,00 cm. Mitä suurempi arvo, sitä huonompi oire. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Parent Targeted Visual Analog Scale (PTSVAS) - Scale 2
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
Vanhempi tai huoltaja tunnistaa kolme vaikeinta, RTT:lle ominaista "kohdeoiretta", kuten tarkkaamattomuus tai hengityksen pidättäminen. Tämä mahdollistaa vanhempia ja perhettä huolestuttavien ongelmien kohdistamisen oikeudenkäynnissä. Tässä tutkimuksessa hoitaja valitsee lähtötilanteessa kolme kohdeoiretta ja arvioi sitten kunkin kohde-oireen vakavuuden muutokset visuaalisella analogisella asteikolla (VAS). VAS on 10 cm:n viiva, jossa kohdeoireen toisessa päässä on kuvaus "paras koskaan ollut" ja toisessa "pahin se on koskaan ollut". Vanhempaa pyydettiin merkitsemään riville, missä hänen mielestään lapsensa oireet sopivat tällä hetkellä parhaiten. Tämä merkki mitattiin tallennettuna numeerisena arvona 0,00-10,00 cm. Mitä suurempi arvo, sitä huonompi oire. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Parent Targeted Visual Analog Scale (PTSVAS) – Scale 3
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
Vanhempi tai huoltaja tunnistaa kolme vaikeinta, RTT:lle ominaista "kohdeoiretta", kuten tarkkaamattomuus tai hengityksen pidättäminen. Tämä mahdollistaa vanhempia ja perhettä huolestuttavien ongelmien kohdistamisen oikeudenkäynnissä. Tässä tutkimuksessa hoitaja valitsee lähtötilanteessa kolme kohdeoiretta ja arvioi sitten kunkin kohde-oireen vakavuuden muutokset visuaalisella analogisella asteikolla (VAS). VAS on 10 cm:n viiva, jossa kohdeoireen toisessa päässä on kuvaus "paras koskaan ollut" ja toisessa "pahin se on koskaan ollut". Vanhempaa pyydettiin merkitsemään riville, missä hänen mielestään lapsensa oireet sopivat tällä hetkellä parhaiten. Tämä merkki mitattiin tallennettuna numeerisena arvona 0,00-10,00 cm. Mitä suurempi arvo, sitä huonompi oire. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kerrin kliininen vakavuusasteikko
Aikaikkuna: Jokaisen 20 viikon hoitojakson alussa ja lopussa
|
Kerrin kliininen vakavuusasteikko (Kerr-asteikko) on maailmanlaajuisen taudin vakavuuden kvantitatiivinen mitta. Kerr-asteikko on Rett-oireyhtymän fenotyyppisiin ominaisuuksiin liittyvien yksittäisten kohteiden summa. Kohteet perustuvat kunkin ominaisuuden vakavuuteen tai poikkeavuusasteeseen erillisellä asteikolla (0, 1, 2), ja korkein taso vastaa vakavimpia tai epänormaalimpia esityksiä. Mahdollinen pistemäärä on 0-48. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavammat oireet. |
Jokaisen 20 viikon hoitojakson alussa ja lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ)
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
RSBQ on vanhempien täyttämä mitta epänormaalista käyttäytymisestä, jota tyypillisesti havaitaan RTT-potilailla. Jokainen kahdeksaan ala-asteikkoon ryhmitelty asia pisteytetään Likert-asteikolla 0-2 sen mukaan, kuinka hyvin kohde kuvaa yksilön käyttäytymistä. Pistemäärä "0" tarkoittaa, että kuvattu seikka on "ei totta", pistemäärä "1" tarkoittaa, että kuvattu seikka on "jossain määrin tai joskus totta", ja pistemäärä "2" tarkoittaa, että kuvattu seikka on "erittäin totta tai usein totta." Kunkin ala-asteikon kokonaissumma raportoidaan. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vakavammat osallistujan ala-asteikon oireet ovat. Kunkin ala-asteikon vaihteluväli on seuraava: Yleinen mieliala: 0-16 Vartalo keinuvat ja ilmeettömät kasvot: 0-14 Käsien käytös: 0-12 Hengitysongelmat: 0-10 Toistuvat kasvojen liikkeet: 0-8 Yökäytökset: 0-6 Kävely Seisominen: 0-4 Pelko/ahdistuneisuus-alaasteikkoa käytettiin ensisijaisena tulosmittana tässä tutkimuksessa ja tulokset löytyvät tuosta osiosta. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Ahdistus-, masennus- ja mielialaasteikko (ADAMS)
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
Muita ADAMS:n ala-asteikkoja, jotka eivät ole ensisijaisia tulosmittareita, ovat: maaninen/hyperaktiivinen, masentunut mieliala, yleinen ahdistuneisuus, pakkomielteinen/pakonomainen käyttäytyminen. Kunkin ala-asteikon vaihteluväli on seuraava: Maaninen/hyperaktiivinen käytös: 0-15 Masentunut mieliala: 0-21 Yleinen ahdistuneisuus: 0-21 Pakko-/kompulsiivinen käytös: 0-9 Mitä korkeampi pistemäärä kullakin ala-asteikolla on, sitä ongelmallisempaa käyttäytyminen on. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Mullen Scales of Early Learning (MSEL)
Aikaikkuna: Jokaisen 20 viikon hoitojakson alussa ja lopussa
|
MSEL on standardoitu kehitystesti 3–68 kuukauden ikäisille lapsille, ja se koostuu viidestä ala-asteikosta: bruttomotorinen, hienomotorinen, visuaalinen vastaanotto, ekspressiivinen kieli ja vastaanottava kieli. Raaka-arvot raportoidaan jokaiselle alaskaala-alueelle. Mahdolliset pistemäärät ovat seuraavat: Visuaalinen vastaanotto: 33 kohdetta, pistemäärät = 0-50, hieno moottori: 30 kohdetta, pistemäärä = 0-49, vastaanottava kieli: 33 kohdetta, pistemäärä = 0-48, ilmeikäs kieli: 28 kohdetta, pistemäärä = 0- 50. Bruttomotorinen alaasteikko ei sisältynyt tähän populaatioon. Korkeampi raakapistemäärä osoittaa edistyneempiä kykyjä kyseisessä osassa. |
Jokaisen 20 viikon hoitojakson alussa ja lopussa
|
|
Vineland Adaptive Behavior Scales, toinen painos (VABS-II)
Aikaikkuna: Jokaisen 20 viikon hoitojakson alussa ja lopussa
|
VABS-II on kysely, joka on suunniteltu arvioimaan henkilökohtaista ja sosiaalista toimintaa. Jokaisella toimialueella (viestintä, päivittäiset elämäntaidot, sosiaalisuus ja motoriset taidot) kohteille voidaan antaa arvosana "2", jos osallistuja suorittaa toiminnon tavallisesti onnistuneesti; "1", jos osallistuja suorittaa toiminnon onnistuneesti joskus tai tarvitsee muistutuksia; "0", jos osallistuja ei koskaan suorita toimintoa, ja "DK", jos vanhempi/hoitaja ei ole varma osallistujan kyvystä jonkin esineen suhteen. Raakapisteet kussakin aliverkkotunnuksessa raportoidaan, ja niiden vaihteluvälit ovat seuraavat: [Communication Domain], Receptive Language = 0-40, Expressive Language = 0-108, Written Language = 0-50; [Daily Living Skills Domain], henkilökohtainen = 0-82, kotimainen = 0-48, yhteisö = 0-88; [Sosialisaatioalue], ihmissuhteet = 0-76, leikki- ja vapaa-aika = 0-62, selviytymistaidot = 0-60; [Motor Skills Domain]: Bruttomotoriset taidot = 0-80, hienot motoriset taidot = 0-72. Korkeampi pistemäärä osoittaa edistyneempiä kykyjä. |
Jokaisen 20 viikon hoitojakson alussa ja lopussa
|
|
Viestintä- ja symbolinen käyttäytymisasteikot – Kehitysprofiili (CSBS-DP)
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
CSBS-DP suunniteltiin mittaamaan vauvojen ja pikkulasten varhaista kommunikointia ja symbolisia taitoja (eli toiminnallisia kommunikaatiotaitoja 6 kuukauden ja 2 vuoden ikäisillä). CSBS-DP mittaa taitoja kolmesta yhdistelmästä: (a) Sosiaalinen (tunteet, katseen katselu ja viestintä); (b) Puhe (äänet ja sanat); ja (c) symbolinen (ymmärtäminen ja esineiden käyttö) ja kysyy kehityksen virstanpylväitä. Raportoidut tiedot ovat näiden kolmen luokan yhdistelmäpisteitä. Kolmen yhdistelmäluokan mahdolliset pisteet ovat seuraavat: Social Composite = 0-48; Puhekomposiitti = 0-40; Symbolinen komposiitti = 0-51. Korkeampi pistemäärä osoittaa edistyneempiä kykyjä tällä alueella. |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslista – Community Edition (ABC-C)
Aikaikkuna: 5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
ABC-C on maailmanlaajuinen käyttäytymisen tarkistuslista, joka on otettu käyttöön lääkkeiden ja muiden hoitovaikutusten mittaamiseen kehitysvammaisissa väestöryhmissä. Käyttäytyminen perustuu 58 kohtaan, jotka kuvaavat erilaisia käyttäytymisongelmia. Jokainen kohta on arvioitu vanhempien kokeman käytöksen vakavuuden mukaan. Jokaisen kohteen vastausvaihtoehdot ovat: 0 = Ei ongelma
Mitta on jaettu seuraaviin ala-asteikoihin, joissa on yksittäisiä alueita seuraavasti: Alaskaala I (Ärtyvyys): 15 pistettä, pistemäärä = 0-45 Alaskaala II (letargia): 16 kohtaa, pisteet vaihteluväli = 0-48 Alaskaala III (stereotypia): 7 asiaa, pistemäärä = 0-21 Alaskaala IV (Hyperaktiivisuus) : 16 kohdetta, pistemäärä = 0-48 Alaskaala V (sopimaton puhe) ei sisältynyt erittelyyn, koska se ei ollut sovellettavissa (yhdelläkään tutkimukseen osallistuneella ei ollut sanallista kieltä). |
5 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana ja kerran 4 viikon välein viimeisen hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Hengityksen kvantitatiiviset mittaukset: Apneaindeksi
Aikaikkuna: 10 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana
|
Hengitystiedot kerättiin käyttämällä ei-invasiivista hengitysinduktanssipletysmografiaa BioCapture®-tallennuslaitteesta. BioCapture® on lapsiystävällinen mittauslaite, joka voi tallentaa 1-12 fysiologista signaalimuunninta aikalukitulla tavalla. Se voidaan konfiguroida lasten rintakehän ja vatsan pletysmografian vyöhykkeillä ja 3 lyijy-EKG-signaalilla, joita aiomme käyttää sydämen turvallisuuden seurantaan koko tutkimuksen ajan. Jokainen anturi asetetaan potilaalle itsenäisesti, jotta saadaan räätälöity istuvuus, joka tuottaa parhaan signaalin laadun jokaiselle potilaalle kehon muodosta ja mittasuhteista riippumatta. BioCapture®:n sieppaamat muuntimen signaalit lähetetään langattomasti kannettavaan tietokoneeseen, jossa kaikki signaalit näkyvät reaaliajassa. Apneaindeksi annetaan apnea/tunti. Tiedot yli 10 sekuntia kestäneistä apneoista näytetään alla. Mitä korkeampi apnean esiintymistiheys on, sitä vakavampi on hengityshäiriö. |
10 viikon välein kummankin 20 viikon hoitojakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
- Chao HT, Zoghbi HY, Rosenmund C. MeCP2 controls excitatory synaptic strength by regulating glutamatergic synapse number. Neuron. 2007 Oct 4;56(1):58-65. doi: 10.1016/j.neuron.2007.08.018.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Schultz RJ, Glaze DG, Motil KJ, Armstrong DD, del Junco DJ, Hubbard CR, Percy AK. The pattern of growth failure in Rett syndrome. Am J Dis Child. 1993 Jun;147(6):633-7. doi: 10.1001/archpedi.1993.02160300039018.
- Williamson SL, Christodoulou J. Rett syndrome: new clinical and molecular insights. Eur J Hum Genet. 2006 Aug;14(8):896-903. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201580.
- Weese-Mayer DE, Lieske SP, Boothby CM, Kenny AS, Bennett HL, Silvestri JM, Ramirez JM. Autonomic nervous system dysregulation: breathing and heart rate perturbation during wakefulness in young girls with Rett syndrome. Pediatr Res. 2006 Oct;60(4):443-9. doi: 10.1203/01.pdr.0000238302.84552.d0. Epub 2006 Aug 28.
- Percy AK. Clinical trials and treatment prospects. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(2):106-11. doi: 10.1002/mrdd.10022.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Nan X, Ng HH, Johnson CA, Laherty CD, Turner BM, Eisenman RN, Bird A. Transcriptional repression by the methyl-CpG-binding protein MeCP2 involves a histone deacetylase complex. Nature. 1998 May 28;393(6683):386-9. doi: 10.1038/30764.
- Shahbazian MD, Antalffy B, Armstrong DL, Zoghbi HY. Insight into Rett syndrome: MeCP2 levels display tissue- and cell-specific differences and correlate with neuronal maturation. Hum Mol Genet. 2002 Jan 15;11(2):115-24. doi: 10.1093/hmg/11.2.115.
- Cohen DR, Matarazzo V, Palmer AM, Tu Y, Jeon OH, Pevsner J, Ronnett GV. Expression of MeCP2 in olfactory receptor neurons is developmentally regulated and occurs before synaptogenesis. Mol Cell Neurosci. 2003 Apr;22(4):417-29. doi: 10.1016/s1044-7431(03)00026-5.
- Gemelli T, Berton O, Nelson ED, Perrotti LI, Jaenisch R, Monteggia LM. Postnatal loss of methyl-CpG binding protein 2 in the forebrain is sufficient to mediate behavioral aspects of Rett syndrome in mice. Biol Psychiatry. 2006 Mar 1;59(5):468-76. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.07.025. Epub 2005 Sep 30.
- Guy J, Hendrich B, Holmes M, Martin JE, Bird A. A mouse Mecp2-null mutation causes neurological symptoms that mimic Rett syndrome. Nat Genet. 2001 Mar;27(3):322-6. doi: 10.1038/85899.
- Shahbazian M, Young J, Yuva-Paylor L, Spencer C, Antalffy B, Noebels J, Armstrong D, Paylor R, Zoghbi H. Mice with truncated MeCP2 recapitulate many Rett syndrome features and display hyperacetylation of histone H3. Neuron. 2002 Jul 18;35(2):243-54. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00768-7.
- Giacometti E, Luikenhuis S, Beard C, Jaenisch R. Partial rescue of MeCP2 deficiency by postnatal activation of MeCP2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Feb 6;104(6):1931-6. doi: 10.1073/pnas.0610593104. Epub 2007 Jan 31.
- Dani VS, Chang Q, Maffei A, Turrigiano GG, Jaenisch R, Nelson SB. Reduced cortical activity due to a shift in the balance between excitation and inhibition in a mouse model of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 30;102(35):12560-5. doi: 10.1073/pnas.0506071102. Epub 2005 Aug 22.
- Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. MeCP2-dependent transcriptional repression regulates excitatory neurotransmission. Curr Biol. 2006 Apr 4;16(7):710-6. doi: 10.1016/j.cub.2006.02.062.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Schuman EM. Neurotrophin regulation of synaptic transmission. Curr Opin Neurobiol. 1999 Feb;9(1):105-9. doi: 10.1016/s0959-4388(99)80013-0.
- Bondy CA. Transient IGF-I gene expression during the maturation of functionally related central projection neurons. J Neurosci. 1991 Nov;11(11):3442-55. doi: 10.1523/JNEUROSCI.11-11-03442.1991.
- Liu JP, Baker J, Perkins AS, Robertson EJ, Efstratiadis A. Mice carrying null mutations of the genes encoding insulin-like growth factor I (Igf-1) and type 1 IGF receptor (Igf1r). Cell. 1993 Oct 8;75(1):59-72.
- Tropea D, Kreiman G, Lyckman A, Mukherjee S, Yu H, Horng S, Sur M. Gene expression changes and molecular pathways mediating activity-dependent plasticity in visual cortex. Nat Neurosci. 2006 May;9(5):660-8. doi: 10.1038/nn1689. Epub 2006 Apr 23.
- Yoshii A, Constantine-Paton M. BDNF induces transport of PSD-95 to dendrites through PI3K-AKT signaling after NMDA receptor activation. Nat Neurosci. 2007 Jun;10(6):702-11. doi: 10.1038/nn1903. Epub 2007 May 21.
- Zheng WH, Quirion R. Comparative signaling pathways of insulin-like growth factor-1 and brain-derived neurotrophic factor in hippocampal neurons and the role of the PI3 kinase pathway in cell survival. J Neurochem. 2004 May;89(4):844-52. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02350.x.
- Ramsey MM, Adams MM, Ariwodola OJ, Sonntag WE, Weiner JL. Functional characterization of des-IGF-1 action at excitatory synapses in the CA1 region of rat hippocampus. J Neurophysiol. 2005 Jul;94(1):247-54. doi: 10.1152/jn.00768.2004.
- Xing C, Yin Y, Chang R, Gong X, He X, Xie Z. Effects of insulin-like growth factor 1 on synaptic excitability in cultured rat hippocampal neurons. Exp Neurol. 2007 May;205(1):222-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2007.01.029. Epub 2007 Feb 7.
- Riikonen R, Makkonen I, Vanhala R, Turpeinen U, Kuikka J, Kokki H. Cerebrospinal fluid insulin-like growth factors IGF-1 and IGF-2 in infantile autism. Dev Med Child Neurol. 2006 Sep;48(9):751-5. doi: 10.1017/S0012162206001605.
- Acampa M, Guideri F. Cardiac disease and Rett syndrome. Arch Dis Child. 2006 May;91(5):440-3. doi: 10.1136/adc.2005.090290.
- Johnston MV, Jeon OH, Pevsner J, Blue ME, Naidu S. Neurobiology of Rett syndrome: a genetic disorder of synapse development. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S206-13. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00351-5.
- Kaufmann WE, Taylor CV, Hohmann CF, Sanwal IB, Naidu S. Abnormalities in neuronal maturation in Rett syndrome neocortex: preliminary molecular correlates. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:75-7. Erratum In: Eur Child Adolesc Psychiatry 1998 Jun;7(2):124.
- Kaufmann WE, MacDonald SM, Altamura CR. Dendritic cytoskeletal protein expression in mental retardation: an immunohistochemical study of the neocortex in Rett syndrome. Cereb Cortex. 2000 Oct;10(10):992-1004. doi: 10.1093/cercor/10.10.992.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Julu PO, Kerr AM, Apartopoulos F, Al-Rawas S, Engerstrom IW, Engerstrom L, Jamal GA, Hansen S. Characterisation of breathing and associated central autonomic dysfunction in the Rett disorder. Arch Dis Child. 2001 Jul;85(1):29-37. doi: 10.1136/adc.85.1.29.
- Chen RZ, Akbarian S, Tudor M, Jaenisch R. Deficiency of methyl-CpG binding protein-2 in CNS neurons results in a Rett-like phenotype in mice. Nat Genet. 2001 Mar;27(3):327-31. doi: 10.1038/85906.
- Castro J, Garcia RI, Kwok S, Banerjee A, Petravicz J, Woodson J, Mellios N, Tropea D, Sur M. Functional recovery with recombinant human IGF1 treatment in a mouse model of Rett Syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 8;111(27):9941-6. doi: 10.1073/pnas.1311685111. Epub 2014 Jun 23.
- Pini G, Scusa MF, Congiu L, Benincasa A, Morescalchi P, Bottiglioni I, Di Marco P, Borelli P, Bonuccelli U, Della-Chiesa A, Prina-Mello A, Tropea D. IGF1 as a Potential Treatment for Rett Syndrome: Safety Assessment in Six Rett Patients. Autism Res Treat. 2012;2012:679801. doi: 10.1155/2012/679801. Epub 2012 Jun 13.
- Lopez-Lopez C, LeRoith D, Torres-Aleman I. Insulin-like growth factor I is required for vessel remodeling in the adult brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9833-8. doi: 10.1073/pnas.0400337101. Epub 2004 Jun 21.
- Aberg MA, Aberg ND, Hedbacker H, Oscarsson J, Eriksson PS. Peripheral infusion of IGF-I selectively induces neurogenesis in the adult rat hippocampus. J Neurosci. 2000 Apr 15;20(8):2896-903. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-08-02896.2000.
- Pan W, Kastin AJ. Interactions of IGF-1 with the blood-brain barrier in vivo and in situ. Neuroendocrinology. 2000 Sep;72(3):171-8. doi: 10.1159/000054584.
- Kaufmann WE, Tierney E, Rohde CA, Suarez-Pedraza MC, Clarke MA, Salorio CF, Bibat G, Bukelis I, Naram D, Lanham DC, Naidu S. Social impairments in Rett syndrome: characteristics and relationship with clinical severity. J Intellect Disabil Res. 2012 Mar;56(3):233-47. doi: 10.1111/j.1365-2788.2011.01404.x. Epub 2011 Mar 8.
- Mount RH, Charman T, Hastings RP, Reilly S, Cass H. The Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ): refining the behavioural phenotype of Rett syndrome. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Nov;43(8):1099-110. doi: 10.1111/1469-7610.00236.
- Esbensen AJ, Rojahn J, Aman MG, Ruedrich S. Reliability and validity of an assessment instrument for anxiety, depression, and mood among individuals with mental retardation. J Autism Dev Disord. 2003 Dec;33(6):617-29. doi: 10.1023/b:jadd.0000005999.27178.55.
- Rojahn J, Rowe EW, Kasdan S, Moore L, van Ingen DJ. Psychometric properties of the Aberrant Behavior Checklist, the Anxiety, Depression and Mood Scale, the Assessment of Dual Diagnosis and the Social Performance Survey Schedule in adults with intellectual disabilities. Res Dev Disabil. 2011 Nov-Dec;32(6):2309-20. doi: 10.1016/j.ridd.2011.07.035. Epub 2011 Sep 1.
- Barnes KV, Coughlin FR, O'Leary HM, Bruck N, Bazin GA, Beinecke EB, Walco AC, Cantwell NG, Kaufmann WE. Anxiety-like behavior in Rett syndrome: characteristics and assessment by anxiety scales. J Neurodev Disord. 2015;7(1):30. doi: 10.1186/s11689-015-9127-4. Epub 2015 Sep 15.
- Hagberg B. Clinical manifestations and stages of Rett syndrome. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(2):61-5. doi: 10.1002/mrdd.10020.
- McCracken JT, McGough J, Shah B, Cronin P, Hong D, Aman MG, Arnold LE, Lindsay R, Nash P, Hollway J, McDougle CJ, Posey D, Swiezy N, Kohn A, Scahill L, Martin A, Koenig K, Volkmar F, Carroll D, Lancor A, Tierney E, Ghuman J, Gonzalez NM, Grados M, Vitiello B, Ritz L, Davies M, Robinson J, McMahon D; Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):314-21. doi: 10.1056/NEJMoa013171.
- Arnold LE, Vitiello B, McDougle C, Scahill L, Shah B, Gonzalez NM, Chuang S, Davies M, Hollway J, Aman MG, Cronin P, Koenig K, Kohn AE, McMahon DJ, Tierney E. Parent-defined target symptoms respond to risperidone in RUPP autism study: customer approach to clinical trials. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003 Dec;42(12):1443-50. doi: 10.1097/00004583-200312000-00011.
- Arnold LE, Wender PH, McCloskey K, Snyder SH. Levoamphetamine and dextroamphetamine: comparative efficacy in the hyperkinetic syndrome. Assessment by target symptoms. Arch Gen Psychiatry. 1972 Dec;27(6):816-22. doi: 10.1001/archpsyc.1972.01750300078015. No abstract available.
- Arnold LE, Christopher J, Huestis R, Smeltzer DJ. Methylphenidate vs dextroamphetamine vs caffeine in minimal brain dysfunction: controlled comparison by placebo washout design with Bayes' analysis. Arch Gen Psychiatry. 1978 Apr;35(4):463-73. doi: 10.1001/archpsyc.1978.01770280073008.
- Arnold LE, Huestis RD, Smeltzer DJ, Scheib J, Wemmer D, Colner G. Levoamphetamine vs dextroamphetamine in minimal brain dysfunction. Replication, time response, and differential effect by diagnostic group and family rating. Arch Gen Psychiatry. 1976 Mar;33(3):292-301. doi: 10.1001/archpsyc.1976.01770030012002.
- Fidler DJ, Hepburn S, Rogers S. Early learning and adaptive behaviour in toddlers with Down syndrome: evidence for an emerging behavioural phenotype? Downs Syndr Res Pract. 2006 Jun;9(3):37-44. doi: 10.3104/reports.297.
- Mirrett PL, Bailey DB Jr, Roberts JE, Hatton DD. Developmental screening and detection of developmental delays in infants and toddlers with fragile X syndrome. J Dev Behav Pediatr. 2004 Feb;25(1):21-7. doi: 10.1097/00004703-200402000-00004.
- Carter AS, Volkmar FR, Sparrow SS, Wang JJ, Lord C, Dawson G, Fombonne E, Loveland K, Mesibov G, Schopler E. The Vineland Adaptive Behavior Scales: supplementary norms for individuals with autism. J Autism Dev Disord. 1998 Aug;28(4):287-302. doi: 10.1023/a:1026056518470.
- Berry-Kravis E, Krause SE, Block SS, Guter S, Wuu J, Leurgans S, Decle P, Potanos K, Cook E, Salt J, Maino D, Weinberg D, Lara R, Jardini T, Cogswell J, Johnson SA, Hagerman R. Effect of CX516, an AMPA-modulating compound, on cognition and behavior in fragile X syndrome: a controlled trial. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Oct;16(5):525-40. doi: 10.1089/cap.2006.16.525.
- Wetherby AM, Allen L, Cleary J, Kublin K, Goldstein H. Validity and reliability of the communication and symbolic behavior scales developmental profile with very young children. J Speech Lang Hear Res. 2002 Dec;45(6):1202-18. doi: 10.1044/1092-4388(2002/097).
- Picard RW. Future affective technology for autism and emotion communication. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009 Dec 12;364(1535):3575-84. doi: 10.1098/rstb.2009.0143.
- Poh MZ, Swenson NC, Picard RW. A wearable sensor for unobtrusive, long-term assessment of electrodermal activity. IEEE Trans Biomed Eng. 2010 May;57(5):1243-52. doi: 10.1109/TBME.2009.2038487. Epub 2010 Feb 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Sairaus
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Oireyhtymä
- Rettin syndrooma
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Mitoosin modulaattorit
- Kasvuaineet
- Insuliini
- Insuliini, Globiini Sinkki
- Mitogeenit
- Mekasermiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-P00005610
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .