RISE 成人药物研究 (RISE Adult)
2023年4月12日 更新者：RISE Study Group
恢复胰岛素分泌成人药物研究
RISE 成人药物研究是一项针对患有前驱糖尿病和早期 2 型糖尿病的成人进行的 4 组、3 中心的临床试验，旨在解决积极降糖将导致 β 细胞功能恢复的假设，这种功能将在停药后持续治疗。 成人参与者（20-65 岁）将随机接受以下治疗方案之一：(1) 安慰剂盲法，(2) 单独使用二甲双胍盲法，(3) 早期强化胰岛素治疗，先使用基础甘精胰岛素，然后使用开放标签的二甲双胍， (4)胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)利拉鲁肽联合开放标签二甲双胍。
RISE 将解决的主要临床问题是：经过 12 个月积极治疗后 ß 细胞功能的改善是否会在停药后维持 3 个月？ 次要结果将评估停止治疗后葡萄糖耐量的持久性，以及在禁食状态下获得的生物标志物是否可以预测 ß 细胞功能、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量的参数以及对干预的反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
267
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Jesse Brown VA Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- VA Puget Sound Health Care System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 空腹血糖 95-125 mg/dl 加 2 小时葡萄糖 ≥140 mg/dl 75 gm OGTT 加 HbA1c ≤7.0%。 OGTT 的 2 小时葡萄糖没有上限。
- 年龄 20-65 岁
- 体重指数（BMI）≥25 kg/m2 但≤50 kg/m2
- 自我报告的糖尿病病程 <1 年
- 未接受药物治疗（之前未使用口服降糖药、胰岛素或其他可注射降糖药）
排除标准：
- 可能限制寿命和/或增加干预风险的基础疾病或可能限制参与结果评估能力的基础疾病
- 除 2 型糖尿病外影响葡萄糖代谢的基础疾病
- 服用影响葡萄糖代谢的药物，或有可能需要此类药物的潜在疾病
- 活动性感染
- 肾脏疾病（男性血清肌酐 >1.4 mg/dl；女性 >1.3 mg/dl）或血清钾异常（<3.4 或 >5.5 mmol/l）
- 贫血（女性血红蛋白 <11 g/dl，男性 <12 g/dl）或已知的凝血病
- 心血管疾病，包括不受控制的高血压。 参与者必须能够安全地耐受钳夹研究期间所需的静脉输液。
研究药物可能引发或加重的病症史：
- 胰腺炎
- 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 超过正常上限的 3 倍
- 过量饮酒
- 甲状腺疾病治疗欠佳
- 甲状腺髓样癌或 MEN-2（参与者或有家族史）
- 高甘油三酯血症（治疗后 >400 mg/dl）
可能影响 RISE 研究进行的条件或行为
- 无法或不愿给予知情同意
- 无法与诊所工作人员充分沟通
- 另一位家庭成员是 RISE 的参与者或工作人员
- 当前、近期或预期参与的另一个干预研究项目会干扰 RISE 中的任何干预/结果
- 除了产后体重减轻以外的任何原因，在过去三个月内体重减轻 >5%。 服用减肥药或使用减肥药的参与者被排除在外。
- 可能在未来两年内离开参与的诊所
- 不愿采取适当避孕措施的育龄妇女
- 当前（或预期）怀孕和哺乳。
- 临床工作人员认为会妨碍 RISE 进行的主要精神疾病
- 其他条件可作为本地站点自行决定的排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：单用二甲双胍
二甲双胍将滴定至最大耐受剂量（最高 2000 毫克/天）。
随机分配到单独二甲双胍组的参与者将对治疗不知情。
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滴定至 1000 mg BID
其他名称：
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有源比较器：甘精胰岛素和二甲双胍
基础甘精胰岛素 3 个月滴定以达到 80-90 mg/dl 的早晨空腹血糖，然后是开放标签二甲双胍（滴定至 2000 mg/天）持续 9 个月。
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滴定至 1000 mg BID
其他名称：
滴定至目标空腹血糖
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 - 仅使用二甲双胍。
将安慰剂滴定至相当于二甲双胍最大剂量的最大片数。
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匹配二甲双胍 1000 mg BI
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有源比较器：利拉鲁肽+二甲双胍
利拉鲁肽 + 开放标签二甲双胍。
利拉鲁肽将滴定至最大耐受剂量（最高 1.8 mg/天），之后二甲双胍将滴定至最大耐受剂量（最高 2000 mg/天）。
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滴定至 1000 mg BID
其他名称：
滴定至 1.8 毫克/天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过高血糖钳测量 ß 细胞反应
大体时间：药物清除后 3 个月（第 15 个月）
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SS 细胞反应的钳夹测量，共同主要结果
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药物清除后 3 个月（第 15 个月）
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胰岛素敏感性，M/I
大体时间：药物清除后 3 个月
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胰岛素敏感性的钳夹测量
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药物清除后 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ACPRg
大体时间：药物清除后 3 个月
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来自高血糖钳夹的第一阶段反应
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药物清除后 3 个月
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M12 高血糖钳技术测量 ß 细胞功能
大体时间：对第 12 个月访问的所有参与者进行二次分析。
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参与者接受了 12 个月的积极治疗。
主动干预结束时的次要结果。
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对第 12 个月访问的所有参与者进行二次分析。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Β 细胞功能和葡萄糖耐量的高血糖钳和 OGTT 测量
大体时间：经过12个月的积极治疗
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与治疗前基线相比，在 12 个月的主动干预期结束时，从高血糖钳和 OGTT 得出的与治疗效果相关的测量值。
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经过12个月的积极治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gnesin F, Thuesen ACB, Kahler LKA, Madsbad S, Hemmingsen B. Metformin monotherapy for adults with type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 5;6(6):CD012906. doi: 10.1002/14651858.CD012906.pub2.
- RISE Consortium. Restoring Insulin Secretion (RISE): design of studies of beta-cell preservation in prediabetes and early type 2 diabetes across the life span. Diabetes Care. 2014;37(3):780-8. doi: 10.2337/dc13-1879. Epub 2013 Nov 5.
- Utzschneider KM, Ehrmann DA, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Edelstein SL, Hannon TS, Kahn SE, Kozedub A, Mather KJ, Nadeau KJ, Sam S, Tripputi M, Xiang AH, El Ghormli L; RISE Consortium. Weight loss and beta-cell responses following gastric banding or pharmacotherapy in adults with impaired glucose tolerance or type 2 diabetes: a randomized trial. Obesity (Silver Spring). 2022 Aug;30(8):1579-1588. doi: 10.1002/oby.23475.
- Kahn SE, Edelstein SL, Arslanian SA, Barengolts E, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Marcovina S, Mather KJ, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Xiang AH, Buchanan TA; RISE Consortium; Rise Consortium Investigators:. Effect of Medical and Surgical Interventions on alpha-Cell Function in Dysglycemic Youth and Adults in the RISE Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1948-1960. doi: 10.2337/dc21-0461. Epub 2021 Jun 16.
- Kahn SE, Mather KJ, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Marcovina S, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Xiang AH, Edelstein SL; RISE Consortium; Rise Consortium Investigators:. Hyperglucagonemia Does Not Explain the beta-Cell Hyperresponsiveness and Insulin Resistance in Dysglycemic Youth Compared With Adults: Lessons From the RISE Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1961-1969. doi: 10.2337/dc21-0460. Epub 2021 Jun 15.
- Arslanian SA, El Ghormli L, Kim JY, Tjaden AH, Barengolts E, Caprio S, Hannon TS, Mather KJ, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Kahn SE; RISE Consortium. OGTT Glucose Response Curves, Insulin Sensitivity, and beta-Cell Function in RISE: Comparison Between Youth and Adults at Randomization and in Response to Interventions to Preserve beta-Cell Function. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):817-825. doi: 10.2337/dc20-2134. Epub 2021 Jan 12.
- RISE Consortium. Obesity and insulin sensitivity effects on cardiovascular risk factors: Comparisons of obese dysglycemic youth and adults. Pediatr Diabetes. 2019 Nov;20(7):849-860. doi: 10.1111/pedi.12883. Epub 2019 Jul 29.
- RISE Consortium. Metabolic Contrasts Between Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes: II. Observations Using the Oral Glucose Tolerance Test. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1707-1716. doi: 10.2337/dc18-0243. Epub 2018 Jun 25.
- Hannon TS, Kahn SE, Utzschneider KM, Buchanan TA, Nadeau KJ, Zeitler PS, Ehrmann DA, Arslanian SA, Caprio S, Edelstein SL, Savage PJ, Mather KJ; RISE Consortium. Review of methods for measuring beta-cell function: Design considerations from the Restoring Insulin Secretion (RISE) Consortium. Diabetes Obes Metab. 2018 Jan;20(1):14-24. doi: 10.1111/dom.13005. Epub 2017 Jun 22.
- Utzschneider KM, Tripputi MT, Kozedub A, Barengolts E, Caprio S, Cree-Green M, Edelstein SL, El Ghormli L, Hannon TS, Mather KJ, Palmer J, Nadeau KJ; RISE Consortium. Differential loss of beta-cell function in youth vs. adults following treatment withdrawal in the Restoring Insulin Secretion (RISE) study. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Aug;178:108948. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108948. Epub 2021 Jul 15.
- Sam S, Edelstein SL, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Tjaden AH, Kahn SE, Mather KJ, Tripputi M, Utzschneider KM, Xiang AH, Nadeau KJ; RISE Consortium; RISE Consortium Investigators. Baseline Predictors of Glycemic Worsening in Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes in the Restoring Insulin Secretion (RISE) Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1938-1947. doi: 10.2337/dc21-0027. Epub 2021 Jun 15.
- RISE Consortium. Lack of Durable Improvements in beta-Cell Function Following Withdrawal of Pharmacological Interventions in Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2019 Sep;42(9):1742-1751. doi: 10.2337/dc19-0556. Epub 2019 Jun 9.
- RISE Consortium; RISE Consortium Investigators. Effects of Treatment of Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes With Metformin Alone or in Combination With Insulin Glargine on beta-Cell Function: Comparison of Responses In Youth And Adults. Diabetes. 2019 Aug;68(8):1670-1680. doi: 10.2337/db19-0299. Epub 2019 Jun 9.
- RISE Consortium. Metabolic Contrasts Between Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes: I. Observations Using the Hyperglycemic Clamp. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1696-1706. doi: 10.2337/dc18-0244. Epub 2018 Jun 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年2月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月28日
首次发布 (估计)
2013年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月12日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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