RISE Исследование лекарств для взрослых (RISE Adult)
12 апреля 2023 г. обновлено: RISE Study Group
Исследование лекарств для восстановления секреции инсулина у взрослых
RISE Adult Medication Study — это 4-х групповое, 3-центровое клиническое исследование взрослых с преддиабетом и ранним диабетом 2 типа, направленное на проверку гипотезы о том, что агрессивное снижение уровня глюкозы приведет к восстановлению функции бета-клеток, которое будет поддерживаться после отмены препарата. уход. Взрослые участники (в возрасте 20–65 лет) будут рандомизированы в одну из следующих схем лечения: (1) слепое плацебо, (2) слепое лечение только метформином, (3) ранняя интенсивная инсулинотерапия базальным инсулином гларгином с последующим открытым метформином, (4) агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) лираглутид плюс открытый метформин.
Основной клинический вопрос, на который ответит RISE: сохраняется ли улучшение функции ß-клеток после 12 месяцев активного лечения в течение 3 месяцев после отмены терапии? Вторичные результаты будут оценивать устойчивость толерантности к глюкозе после отмены терапии, а также прогнозировать ли биомаркеры, полученные в состоянии натощак, параметры функции ß-клеток, чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе, а также реакцию на вмешательство.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
267
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Jesse Brown VA Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Глюкоза плазмы натощак 95–125 мг/дл плюс 2-часовой уровень глюкозы ≥140 мг/дл на 75 г ПГТТ плюс HbA1c ≤7,0%. Верхнего предела для 2-часового уровня глюкозы в ПГТТ нет.
- Возраст 20-65 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥25 кг/м2, но ≤50 кг/м2
- Самооценка диабета длительностью <1 года
- Наивное лечение (не до приема пероральных сахароснижающих средств, инсулина или других инъекционных сахароснижающих средств)
Критерий исключения:
- Основное заболевание, которое может ограничить продолжительность жизни и/или увеличить риск вмешательства, или основное заболевание, которое может ограничить возможность участия в оценке исходов
- Основное заболевание, которое влияет на метаболизм глюкозы, кроме диабета 2 типа.
- Прием лекарств, которые влияют на метаболизм глюкозы, или имеет основное заболевание, которое, вероятно, потребует таких лекарств.
- Активные инфекции
- Почечная недостаточность (креатинин сыворотки >1,4 мг/дл для мужчин; >1,3 мг/дл для женщин) или нарушение калия в сыворотке (<3,4 или >5,5 ммоль/л)
- Анемия (гемоглобин <11 г/дл у женщин, <12 г/дл у мужчин) или известная коагулопатия
- Сердечно-сосудистые заболевания, в том числе неконтролируемая артериальная гипертензия. Участники должны быть в состоянии безопасно переносить введение внутривенных жидкостей, необходимых во время клэмп-исследований.
Состояния в анамнезе, которые могут быть спровоцированы или усугублены исследуемым препаратом:
- панкреатит
- Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
- Чрезмерное употребление алкоголя
- Субоптимально леченное заболевание щитовидной железы
- Медуллярная карцинома щитовидной железы или МЭН-2 (у участника или в семейном анамнезе)
- Гипертриглицеридемия (>400 мг/дл, несмотря на лечение)
Условия или поведение, которые могут повлиять на проведение исследования RISE
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие
- Невозможно адекватно общаться с персоналом клиники.
- Другой член семьи является участником или сотрудником RISE.
- Текущее, недавнее или ожидаемое участие в другом исследовательском проекте по вмешательству, которое помешает любому из вмешательств/результатов в RISE
- Потеря веса более чем на 5% за последние три месяца по любой причине, кроме потери веса после родов. Исключаются участники, принимающие препараты для снижения веса или использующие препараты, принимаемые для предполагаемой потери веса.
- Скорее всего, в ближайшие два года мы откажемся от участвующих клиник.
- Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию
- Текущая (или предполагаемая) беременность и лактация.
- Серьезное психическое расстройство, которое, по мнению персонала клиники, препятствовало бы проведению RISE.
- Дополнительные условия могут служить критериями исключения по усмотрению местного сайта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Только метформин
Метформин будет титроваться до максимально переносимой дозы (до 2000 мг/сут).
Участники, рандомизированные в группу, получающую только метформин, не будут знать о лечении.
|
Титруют до 1000 мг два раза в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Гларгин, затем метформин.
Базальный инсулин гларгин в течение 3 месяцев титруют до достижения утреннего уровня глюкозы в крови натощак 80-90 мг/дл, затем назначают метформин в открытой этикетке (титруют до 2000 мг/сут) в течение 9 месяцев.
|
Титруют до 1000 мг два раза в день
Другие имена:
Титруется до целевого уровня глюкозы натощак
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, замаскированное под метформин.
Плацебо будет титроваться до максимального количества таблеток, эквивалентного максимальной дозе метформина.
|
Соответствие метформину 1000 мг BI
|
|
Активный компаратор: Лираглутид + метформин
Лираглутид + метформин (открытая этикетка).
Лираглутид будет титроваться до максимально переносимой дозы (до 1,8 мг/сут), после чего метформин будет титрован до максимально переносимой дозы (до 2000 мг/сут).
|
Титруют до 1000 мг два раза в день
Другие имена:
Титровали до 1,8 мг/день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция ß-клеток, измеренная с помощью гипергликемического зажима
Временное ограничение: Через 3 месяца после вымывания лекарства (15-й месяц)
|
Зажимные меры ответа ß-клеток, ко-первичные исходы
|
Через 3 месяца после вымывания лекарства (15-й месяц)
|
|
Чувствительность к инсулину, м/л
Временное ограничение: 3 месяца после вымывания лекарства
|
Зажим для измерения чувствительности к инсулину
|
3 месяца после вымывания лекарства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ACPRg
Временное ограничение: 3 месяца после вымывания лекарства
|
Реакция первой фазы гипергликемического клэмпа
|
3 месяца после вымывания лекарства
|
|
Функция ß-клеток, измеренная методами гипергликемического зажима на M12
Временное ограничение: Вторичный анализ проводился для всех участников визита через 12 месяцев.
|
Участники прошли 12-месячную активную терапию.
Вторичные результаты в конце активного вмешательства.
|
Вторичный анализ проводился для всех участников визита через 12 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гипергликемический зажим и измерения OGTT функции ß-клеток и толерантности к глюкозе
Временное ограничение: Через 12 месяцев активного лечения
|
Показатели, полученные из гипергликемического клэмпа и OGTT, относились к эффекту лечения в конце 12-месячного периода активного вмешательства по сравнению с исходным уровнем до лечения.
|
Через 12 месяцев активного лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gnesin F, Thuesen ACB, Kahler LKA, Madsbad S, Hemmingsen B. Metformin monotherapy for adults with type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 5;6(6):CD012906. doi: 10.1002/14651858.CD012906.pub2.
- RISE Consortium. Restoring Insulin Secretion (RISE): design of studies of beta-cell preservation in prediabetes and early type 2 diabetes across the life span. Diabetes Care. 2014;37(3):780-8. doi: 10.2337/dc13-1879. Epub 2013 Nov 5.
- Utzschneider KM, Ehrmann DA, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Edelstein SL, Hannon TS, Kahn SE, Kozedub A, Mather KJ, Nadeau KJ, Sam S, Tripputi M, Xiang AH, El Ghormli L; RISE Consortium. Weight loss and beta-cell responses following gastric banding or pharmacotherapy in adults with impaired glucose tolerance or type 2 diabetes: a randomized trial. Obesity (Silver Spring). 2022 Aug;30(8):1579-1588. doi: 10.1002/oby.23475.
- Kahn SE, Edelstein SL, Arslanian SA, Barengolts E, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Marcovina S, Mather KJ, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Xiang AH, Buchanan TA; RISE Consortium; Rise Consortium Investigators:. Effect of Medical and Surgical Interventions on alpha-Cell Function in Dysglycemic Youth and Adults in the RISE Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1948-1960. doi: 10.2337/dc21-0461. Epub 2021 Jun 16.
- Kahn SE, Mather KJ, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Marcovina S, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Xiang AH, Edelstein SL; RISE Consortium; Rise Consortium Investigators:. Hyperglucagonemia Does Not Explain the beta-Cell Hyperresponsiveness and Insulin Resistance in Dysglycemic Youth Compared With Adults: Lessons From the RISE Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1961-1969. doi: 10.2337/dc21-0460. Epub 2021 Jun 15.
- Arslanian SA, El Ghormli L, Kim JY, Tjaden AH, Barengolts E, Caprio S, Hannon TS, Mather KJ, Nadeau KJ, Utzschneider KM, Kahn SE; RISE Consortium. OGTT Glucose Response Curves, Insulin Sensitivity, and beta-Cell Function in RISE: Comparison Between Youth and Adults at Randomization and in Response to Interventions to Preserve beta-Cell Function. Diabetes Care. 2021 Mar;44(3):817-825. doi: 10.2337/dc20-2134. Epub 2021 Jan 12.
- RISE Consortium. Obesity and insulin sensitivity effects on cardiovascular risk factors: Comparisons of obese dysglycemic youth and adults. Pediatr Diabetes. 2019 Nov;20(7):849-860. doi: 10.1111/pedi.12883. Epub 2019 Jul 29.
- RISE Consortium. Metabolic Contrasts Between Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes: II. Observations Using the Oral Glucose Tolerance Test. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1707-1716. doi: 10.2337/dc18-0243. Epub 2018 Jun 25.
- Hannon TS, Kahn SE, Utzschneider KM, Buchanan TA, Nadeau KJ, Zeitler PS, Ehrmann DA, Arslanian SA, Caprio S, Edelstein SL, Savage PJ, Mather KJ; RISE Consortium. Review of methods for measuring beta-cell function: Design considerations from the Restoring Insulin Secretion (RISE) Consortium. Diabetes Obes Metab. 2018 Jan;20(1):14-24. doi: 10.1111/dom.13005. Epub 2017 Jun 22.
- Utzschneider KM, Tripputi MT, Kozedub A, Barengolts E, Caprio S, Cree-Green M, Edelstein SL, El Ghormli L, Hannon TS, Mather KJ, Palmer J, Nadeau KJ; RISE Consortium. Differential loss of beta-cell function in youth vs. adults following treatment withdrawal in the Restoring Insulin Secretion (RISE) study. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Aug;178:108948. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108948. Epub 2021 Jul 15.
- Sam S, Edelstein SL, Arslanian SA, Barengolts E, Buchanan TA, Caprio S, Ehrmann DA, Hannon TS, Tjaden AH, Kahn SE, Mather KJ, Tripputi M, Utzschneider KM, Xiang AH, Nadeau KJ; RISE Consortium; RISE Consortium Investigators. Baseline Predictors of Glycemic Worsening in Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes in the Restoring Insulin Secretion (RISE) Study. Diabetes Care. 2021 Sep;44(9):1938-1947. doi: 10.2337/dc21-0027. Epub 2021 Jun 15.
- RISE Consortium. Lack of Durable Improvements in beta-Cell Function Following Withdrawal of Pharmacological Interventions in Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2019 Sep;42(9):1742-1751. doi: 10.2337/dc19-0556. Epub 2019 Jun 9.
- RISE Consortium; RISE Consortium Investigators. Effects of Treatment of Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes With Metformin Alone or in Combination With Insulin Glargine on beta-Cell Function: Comparison of Responses In Youth And Adults. Diabetes. 2019 Aug;68(8):1670-1680. doi: 10.2337/db19-0299. Epub 2019 Jun 9.
- RISE Consortium. Metabolic Contrasts Between Youth and Adults With Impaired Glucose Tolerance or Recently Diagnosed Type 2 Diabetes: I. Observations Using the Hyperglycemic Clamp. Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1696-1706. doi: 10.2337/dc18-0244. Epub 2018 Jun 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RISE Adult
- 5U01DK094406-02 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенный набор данных будет доступен через репозиторий NIDDK в течение 2 лет после последнего визита участника.
Данные можно получить из репозитория NIDDK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .