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患有结节性硬化症 (TSC) 的婴儿自闭症的早期生物标志物

2021年2月2日 更新者：Mustafa Sahin、Boston Children's Hospital

确定结节性硬化症 (TSC) 婴儿自闭症谱系障碍 (ASD) 早期生物标志物的纵向研究

研究人员正在招募诊断为结节性硬化症 (TSC) 的 3-12 个月大的婴儿进行一项关于自闭症早期标志物的新研究。 该研究正在自闭症常见人群 (TSC) 中寻找自闭症的早期迹象。 该项目的目标是使用行为测试、MRI 和 EEG 技术来识别有患自闭症风险的儿童，这些儿童从 3 个月大开始一直持续到 36 个月大。 在整个研究过程中，研究人员将向任何表现出自闭症早期迹象的儿童推荐早期干预服务。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

这是一项为期五年的多站点研究，使用 MRI 和脑电图技术来识别结节性硬化症 (TSC) 患者的自闭症谱系障碍的发育前体。 该研究将在全国五个 TSC 中心招募婴儿，包括波士顿儿童医院、辛辛那提儿童医院医学中心、阿拉巴马大学伯明翰分校、德克萨斯大学休斯顿分校和加州大学洛杉矶分校。 本研究的主要目标是通过 MRI/扩散张量成像、脑电图和行为/神经心理学方法观察大脑，以确定患有 TSC 的儿童自闭症的早期迹象。 3-12 个月大的符合条件的婴儿将定期接受纵向评估，直至 3 岁。

学习目标

  1. 使用前瞻性多中心设计来表征大量 TSC 婴儿的 ASD 发育前体：将在 3、6、9、12、18、24 和 36 个月时对患有 TSC 的婴儿进行纵向评估。 在每个年龄段，儿童将使用认知和适应性措施进行标准化评估。 在 24 个月和 36 个月时，将对自闭症进行正式评估。 将记录临床数据，包括药物使用、癫痫病史、脑电图活动、基因型变异和合并症，以确定特定临床因素是否改变了发展过程。
  2. 确定具有高级弥散张量成像 (DTI) 的生物标志物，有助于预测 TSC 婴儿的 ASD 发展：研究人员假设，在生命的前 3 年中，每年都会进行白质完整性降低，包括带有纤维束成像的 DTI 序列。 将计算每个时间点的径向、轴向和平均扩散率和分数轴测图，并随时间变化与 ASD 的发展相关，以确定相对风险。 每个时间点的个别措施将在 ASD 和非频谱组之间进行比较，以评估每个措施和时间安排的个别影响。
  3. 确定具有定量 EEG 的生物标志物，有助于预测 TSC 婴儿 ASD 的发展：研究人员假设，通过 qEEG 相干性和高频振荡测量的功能连接改变将与 TSC 中 ASD 的发展相关。 将在每个时间点测量定量脑电图 (qEEG)、脑电图相干性/伽马频率 (30-50Hz) 以及包含波纹 (80-250H) 和快速波纹 (250-500 Hz) 的高频振荡。 随时间的变化将与 ASD 的发展相关联以确定相对风险，两组之间的个体测量值的比较也是如此。 EEG 结果也将与获得的 MR 结果相关联，以进一步耦合 EEG 测量的功能连接与 DTI 测量的结构连接。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

166

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California at Los Angeles
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas at Houston

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 2年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

总共将招募 150 名患有 TSC 的可评估婴儿。 TSC 的诊断将基于既定的临床标准，并且不需要在参与前进行基因检测。 进入研究的目标年龄为 3-6 个月，但将包括 12 个月（小于或等于 13.5 个月）以下的婴儿。

描述

纳入标准：

  1. 符合 TSC（结节性硬化症）的遗传或临床诊断标准，后者基于当前的诊断评估建议，例如体格检查、神经影像学、超声心动图。
  2. 年龄标准：入学时年龄为 3 个月至 12 个月。 出于研究目的，3 个月定义为 ≥ 9 周，1 天和 12 个月定义为 ≤ 13.5 个月。

排除标准：

  1. 早产，定义为分娩时胎龄 < 36 周
  2. 在参加研究前 30 天内服用过一种研究药物作为另一项研究的一部分
  3. 在参加研究时正在服用 mTOR 抑制剂，例如雷帕霉素、西罗莫司或依维莫司（外用制剂除外）
  4. 入组时需要药物或手术治疗的室管膜下巨细胞星形细胞瘤
  5. 参加研究时癫痫手术史
  6. MRI 扫描的禁忌症，例如金属植入物/不兼容的医疗设备或医疗条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
结节性硬化症 (TSC)
结节性硬化症

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
36 个月访视时的 ADOS 评估分数
大体时间：36个月
24个月和36个月进行的ADOS将作为数据分析的初步诊断。 主要结果是根据 DSM 5 指南（自闭症、阿斯伯格综合症和 PDD-NOS）可能的自闭症谱系障碍的临床诊断。
36个月
MRI 生物标志物
大体时间：36个月
在基线、12、24、36 个月获得的 MRI 生物标志物将用于在脑组织、白质结构和连接性、功能网络和病理学方面表征个体患者。 脑组织分割将基于使用为这些任务设计的自动化软件工具从 T1 和 T2 加权和 FLAIR 序列派生的结构图像。 将从 DTI 成像序列推断出白质完整性和组织。 结构连接网络将由 DTI 纤维束成像评估描绘。
36个月
脑电生物标志物
大体时间：36个月
将在基线、第 3、6、9、12、18、24 和 36 个月获得包含清醒和睡眠的一小时视频脑电图（每个至少 20 分钟）。 功能连接和病理活动将通过脑电图相干性和伽马频率/高频振荡的测量来确定。
36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boston Children's Hospital

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Tuberous Sclerosis Alliance

调查人员

  • 首席研究员：Darcy Krueger, MD, PhD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年1月1日

初级完成 (实际的)

2019年12月1日

研究完成 (实际的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月30日

首次发布 (估计)

2013年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月2日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-P00005074
  • 1U01NS082320-01 (美国 NIH 拨款/合同)

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