Frühe Biomarker für Autismus bei Säuglingen mit Tuberöse-Sklerose-Komplex (TSC)

Dies ist eine fünfjährige Multi-Site-Studie, die MRI- und EEG-Technologien verwendet, um Entwicklungsvorläufer von Autismus-Spektrum-Störungen bei Patienten mit Tuberöse-Sklerose-Komplex (TSC) zu identifizieren. In die Studie werden Säuglinge in fünf TSC-Zentren im ganzen Land aufgenommen, darunter das Boston Children's Hospital, das Cincinnati Children's Hospital Medical Center, die University of Alabama in Birmingham, die University of Texas in Houston und die University of California in Los Angeles. Das Hauptziel dieser Studie ist es, frühe Anzeichen von Autismus bei Kindern mit TSC zu identifizieren, die das Gehirn durch MRT/Diffusions-Tensor-Bildgebung, EEG und verhaltens-/neuropsychologische Methoden betrachten. Geeignete Säuglinge im Alter zwischen 3 und 12 Monaten werden in regelmäßigen Abständen bis zum Alter von 3 Jahren längsschnittlich bewertet.

Lernziele

1. Um die Entwicklungsvorläufer von ASD bei einer großen Anzahl von TSC-Säuglingen unter Verwendung eines prospektiven multizentrischen Designs zu charakterisieren: Säuglinge mit TSC werden im Alter von 3, 6, 9, 12, 18, 24 und 36 Monaten längsschnittlich untersucht. In jedem Alter werden die Kinder standardisierten Bewertungen unterzogen, bei denen kognitive und adaptive Maßnahmen zum Einsatz kommen. Im Alter von 24 und 36 Monaten wird eine formelle Bewertung für Autismus durchgeführt. Klinische Daten, einschließlich Medikamenteneinnahme, Anfallsanamnese, EEG-Aktivität, genotypische Variation und Komorbiditäten, werden aufgezeichnet, um festzustellen, ob bestimmte klinische Faktoren den Entwicklungsverlauf verändern.
2. Um Biomarker mit Advanced Diffusion Tensor Imaging (DTI) zu identifizieren, die helfen, die Entwicklung von ASD bei TSC-Säuglingen vorherzusagen: Die Forscher nehmen an, dass die Integrität der weißen Substanz jährlich für jedes der ersten 3 Lebensjahre verringert wird, einschließlich DTI-Sequenzen mit Traktographie. Die radiale, axiale und mittlere Diffusivität und fraktionierte Anisometrie werden für jeden Zeitpunkt berechnet und die Veränderung im Laufe der Zeit mit der Entwicklung von ASD korreliert, um das relative Risiko zu bestimmen. Einzelne Maßnahmen zu jedem Zeitpunkt werden zwischen ASD- und Nicht-Spektrumgruppen verglichen, um die individuellen Auswirkungen jeder Maßnahme und des Zeitpunkts zu bewerten.
3. Um Biomarker mit quantitativem EEG zu identifizieren, die helfen, die Entwicklung von ASD bei TSC-Säuglingen vorherzusagen: Die Forscher nehmen an, dass eine veränderte funktionelle Konnektivität, gemessen durch qEEG-Kohärenz und Hochfrequenzoszillationen, mit der Entwicklung von ASD bei TSC korrelieren wird. Quantitatives EEG (qEEG), EEG-Kohärenz/Gammafrequenz (30–50 Hz) und hochfrequente Schwingungen, die sowohl Wellen (80–250 H) als auch schnelle Wellen (250–500 Hz) umfassen, werden zu jedem Zeitpunkt gemessen. Änderungen im Laufe der Zeit werden mit der Entwicklung von ASD korreliert, um das relative Risiko zu bestimmen, ebenso wie der Vergleich individueller Messungen zwischen den beiden Gruppen. Die EEG-Befunde werden auch mit den erhaltenen MR-Ergebnissen korreliert, um die funktionelle Konnektivität, gemessen durch EEG, mit der strukturellen Konnektivität, gemessen durch DTI, weiter zu koppeln.