Tidiga biomarkörer för autism hos spädbarn med tuberös skleroskomplex (TSC)

Detta är en femårig multi-site studie som använder MRI- och EEG-tekniker för att identifiera utvecklingsmässiga prekursorer för Autism Spectrum Disorder hos patienter med tuberös skleroskomplex (TSC). Studien kommer att registrera spädbarn vid fem TSC-centra över hela landet, inklusive Boston Children's Hospital, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Alabama i Birmingham, University of Texas i Houston och University of California Los Angeles. Huvudmålet med denna studie är att identifiera tidiga tecken på autism hos barn med TSC som tittar på hjärnan genom MRT/diffusionstensoravbildning, EEG och beteende/neuropsykologiska metoder. Berättigade spädbarn i åldrarna 3-12 månader kommer att utvärderas longitudinellt med regelbundna besöksintervall upp till 3 års ålder.

Studiemål

1. För att karakterisera utvecklingsprekursorerna för ASD hos ett stort antal TSC-spädbarn med hjälp av en prospektiv multicenterdesign: Spädbarn med TSC kommer att utvärderas longitudinellt vid åldrarna 3, 6, 9, 12, 18, 24 och 36 månader. I varje ålder kommer barn att genomgå standardiserade utvärderingar, med hjälp av kognitiva och adaptiva åtgärder. Vid 24 och 36 månaders ålder kommer formell bedömning för autism att göras. Kliniska data inklusive medicinanvändning, anfallshistoria, EEG-aktivitet, genotypisk variation och komorbiditeter kommer att registreras för att avgöra om specifika kliniska faktorer ändrar utvecklingsförloppet.
2. För att identifiera biomarkörer med avancerad diffusionstensoravbildning (DTI) som hjälper till att förutsäga utvecklingen av ASD hos TSC-spädbarn: Utredarna antar att minskad vit substansintegritet utförs årligen under vart och ett av de första 3 levnadsåren, inklusive DTI-sekvenser med traktografi. Radiell, axiell och medeldiffusivitet och fraktionerad anisometri kommer att beräknas för varje tidpunkt och förändras över tiden korrelerat med utvecklingen av ASD för att bestämma relativ risk. Individuella åtgärder vid varje tidpunkt kommer att jämföras mellan ASD och icke-spektrumgrupper för att bedöma den individuella effekten av varje åtgärd och tidpunkt.
3. För att identifiera biomarkörer med kvantitativt EEG som hjälper till att förutsäga utvecklingen av ASD hos TSC-spädbarn: Utredarna antar att förändrad funktionell anslutning, mätt med qEEG-koherens och högfrekventa svängningar, kommer att korrelera med utveckling av ASD i TSC. Kvantitativt EEG (qEEG), EEG-koherens/gammafrekvens (30-50Hz) och högfrekventa svängningar som omfattar både krusningar (80–250H) och snabba krusningar (250–500 Hz) kommer att mätas vid varje tidpunkt. Förändringar över tid kommer att korreleras med utvecklingen av ASD för att bestämma relativ risk, liksom jämförelse av individuella mått mellan de två grupperna. EEG-fynd kommer också att korreleras med MR-resultat som erhålls för att ytterligare koppla funktionell anslutning mätt med EEG med strukturell anslutning mätt med DTI.