Biomarcatori precoci di autismo nei neonati con complesso di sclerosi tuberosa (TSC)

Si tratta di uno studio multi-sito quinquennale che utilizza le tecnologie MRI ed EEG per identificare i precursori dello sviluppo del disturbo dello spettro autistico nei pazienti con complesso di sclerosi tuberosa (TSC). Lo studio arruolerà neonati in cinque centri TSC in tutto il paese, tra cui il Boston Children's Hospital, il Cincinnati Children's Hospital Medical Center, l'Università dell'Alabama a Birmingham, l'Università del Texas a Houston e l'Università della California a Los Angeles. L'obiettivo principale di questo studio è identificare i primi segni di autismo nei bambini con TSC guardando il cervello attraverso MRI/imaging del tensore di diffusione, EEG e metodi comportamentali/neuropsicologici. I bambini idonei di età compresa tra 3 e 12 mesi saranno valutati longitudinalmente a intervalli di visita regolari fino a 3 anni di età.

Obiettivi di studio

1. Per caratterizzare i precursori dello sviluppo dell'ASD in un gran numero di neonati TSC utilizzando un disegno multicentrico prospettico: i neonati con TSC saranno valutati longitudinalmente all'età di 3, 6, 9, 12, 18, 24 e 36 mesi. Ad ogni età, i bambini saranno sottoposti a valutazioni standardizzate, utilizzando misure cognitive e adattive. All'età di 24 e 36 mesi, verrà eseguita una valutazione formale per l'autismo. Saranno registrati dati clinici tra cui l'uso di farmaci, la storia delle convulsioni, l'attività EEG, la variazione genotipica e le comorbilità per determinare se specifici fattori clinici modificano il corso dello sviluppo.
2. Per identificare i biomarcatori con l'imaging avanzato del tensore di diffusione (DTI) che aiutano a prevedere lo sviluppo di ASD nei neonati TSC: i ricercatori ipotizzano che l'integrità della sostanza bianca sia ridotta ogni anno per ciascuno dei primi 3 anni di vita, comprese le sequenze DTI con trattografia. La diffusività radiale, assiale e media e l'anisometria frazionaria saranno calcolate per ciascun punto temporale e il cambiamento nel tempo correlato allo sviluppo di ASD per determinare il rischio relativo. Le misure individuali in ogni momento saranno confrontate tra ASD e gruppi non-spettro per valutare l'impatto individuale di ciascuna misura e tempistica.
3. Per identificare i biomarcatori con EEG quantitativo che aiutano a prevedere lo sviluppo di ASD nei neonati TSC: i ricercatori ipotizzano che la connettività funzionale alterata, misurata dalla coerenza qEEG e dalle oscillazioni ad alta frequenza, sarà correlata allo sviluppo di ASD in TSC. L'EEG quantitativo (qEEG), la coerenza EEG/frequenza gamma (30-50Hz) e le oscillazioni ad alta frequenza comprendenti sia ondulazioni (80-250H) che ondulazioni veloci (250-500 Hz) saranno misurate in ciascun punto temporale. I cambiamenti nel tempo saranno correlati allo sviluppo di ASD per determinare il rischio relativo, così come il confronto delle misure individuali tra i due gruppi. I risultati EEG saranno anche correlati con i risultati MR ottenuti per accoppiare ulteriormente la connettività funzionale misurata dall'EEG con la connettività strutturale misurata dal DTI.