Časné biomarkery autismu u kojenců s komplexem tuberózní sklerózy (TSC)

Jedná se o pětiletou vícemístnou studii využívající technologie MRI a EEG k identifikaci vývojových prekurzorů poruchy autistického spektra u pacientů s komplexem tuberózní sklerózy (TSC). Do studie budou zařazováni kojenci v pěti centrech TSC po celé zemi, včetně Boston Children's Hospital, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Alabama v Birminghamu, University of Texas v Houstonu a University of California Los Angeles. Hlavním cílem této studie je identifikovat časné známky autismu u dětí s TSC při pohledu na mozek pomocí MRI/difuzního tenzorového zobrazení, EEG a behaviorálních/neuropsychologických metod. Vhodní kojenci ve věku 3–12 měsíců budou hodnoceni podélně v pravidelných intervalech návštěv až do věku 3 let.

Cíle studia

1. Charakterizovat vývojové prekurzory ASD u velkého počtu kojenců s TSC pomocí prospektivního multicentrického designu: Kojenci s TSC budou dlouhodobě hodnoceni ve věku 3, 6, 9, 12, 18, 24 a 36 měsíců. V každém věku budou děti podstupovat standardizované hodnocení s využitím kognitivních a adaptačních opatření. Ve věku 24 a 36 měsíců bude provedeno formální posouzení autismu. Klinické údaje včetně užívání léků, anamnézy záchvatů, aktivity EEG, genotypových variací a komorbidit budou zaznamenány, aby se určilo, zda specifické klinické faktory modifikují průběh vývoje.
2. Identifikace biomarkerů pomocí pokročilého zobrazování tenzorů difúze (DTI), které pomáhají předpovídat vývoj ASD u kojenců s TSC: Výzkumníci předpokládají, že snížení integrity bílé hmoty se provádí každoročně pro každý z prvních 3 let života, včetně sekvencí DTI s traktografií. Radiální, axiální a střední difuzivita a frakční anizometrie budou vypočítány pro každý časový bod a změna v čase bude korelovat s rozvojem ASD pro určení relativního rizika. Jednotlivá opatření v každém časovém bodě budou porovnána mezi ASD a nespektrálními skupinami, aby se posoudil individuální dopad každého opatření a načasování.
3. Identifikace biomarkerů s kvantitativním EEG, které pomáhají předpovídat vývoj ASD u kojenců s TSC: Výzkumníci předpokládají, že změněná funkční konektivita, měřená koherencí qEEG a vysokofrekvenčními oscilacemi, bude korelovat s rozvojem ASD u TSC. V každém časovém bodě budou měřeny kvantitativní EEG (qEEG), EEG koherence/gama frekvence (30-50Hz) a vysokofrekvenční oscilace zahrnující jak vlnění (80-250H), tak rychlé vlnění (250-500 Hz). Změny v čase budou korelovány s vývojem ASD pro stanovení relativního rizika, stejně jako srovnání jednotlivých opatření mezi oběma skupinami. EEG nálezy budou také korelovány s výsledky MR získanými pro další spojení funkční konektivity měřené pomocí EEG se strukturální konektivitou měřenou DTI.