Tidlige biomarkører for autisme hos spedbarn med tuberøs sklerosekompleks (TSC)

Dette er en femårig flerstedsstudie som bruker MR- og EEG-teknologier for å identifisere utviklingsforløpere for autismespektrumforstyrrelse hos pasienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC). Studien vil registrere spedbarn ved fem TSC-sentre over hele landet, inkludert Boston Children's Hospital, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Alabama i Birmingham, University of Texas i Houston og University of California Los Angeles. Hovedmålet med denne studien er å identifisere tidlige tegn på autisme hos barn med TSC som ser på hjernen gjennom MR/diffusjonstensoravbildning, EEG og atferds/nevropsykologiske metoder. Kvalifiserte spedbarn i alderen 3-12 måneder vil bli evaluert på langs med regelmessige besøksintervaller opp til 3 års alder.

Studiemål

1. For å karakterisere de utviklingsmessige forløperne til ASD hos et stort antall TSC-spedbarn ved bruk av en prospektiv multisenterdesign: Spedbarn med TSC vil bli evaluert på langs i alderen 3, 6, 9, 12, 18, 24 og 36 måneder. I hver alder vil barn gjennomgå standardiserte evalueringer, ved bruk av kognitive og adaptive tiltak. Ved 24 og 36 måneders alder vil det foretas en formell vurdering for autisme. Kliniske data inkludert medisinbruk, anfallshistorie, EEG-aktivitet, genotypisk variasjon og komorbiditeter vil bli registrert for å avgjøre om spesifikke kliniske faktorer endrer utviklingsforløpet.
2. For å identifisere biomarkører med avansert diffusjonstensoravbildning (DTI) som hjelper til med å forutsi utvikling av ASD hos TSC-spedbarn: Etterforskerne antar at redusert integritet av hvit substans utført årlig for hvert av de første 3 leveårene, inkludert DTI-sekvenser med traktografi. Radiell, aksial og gjennomsnittlig diffusivitet og fraksjonell anisometri vil bli beregnet for hvert tidspunkt og endres over tid korrelert med utvikling av ASD for å bestemme relativ risiko. Individuelle tiltak på hvert tidspunkt vil bli sammenlignet mellom ASD og ikke-spektrum grupper for å vurdere den individuelle effekten av hvert tiltak og timing.
3. For å identifisere biomarkører med kvantitativ EEG som hjelper til med å forutsi utvikling av ASD hos TSC-spedbarn: Etterforskerne antar at endret funksjonell tilkobling, målt ved qEEG-koherens og høyfrekvente oscillasjoner, vil korrelere med utvikling av ASD i TSC. Kvantitativ EEG (qEEG), EEG-koherens/gammafrekvens (30-50Hz) og høyfrekvente svingninger som omfatter både krusninger (80-250H) og raske krusninger (250-500 Hz) vil bli målt på hvert tidspunkt. Endringer over tid vil være korrelert med utvikling av ASD for å bestemme relativ risiko, i likhet med sammenligning av individuelle mål mellom de to gruppene. EEG-funn vil også bli korrelert med MR-resultater oppnådd for ytterligere å koble funksjonell tilkobling målt ved EEG med strukturell tilkobling målt ved DTI.