Biomarqueurs précoces de l'autisme chez les nourrissons atteints du complexe de sclérose tubéreuse (TSC)

Il s'agit d'une étude multisite de cinq ans utilisant les technologies IRM et EEG pour identifier les précurseurs développementaux des troubles du spectre autistique chez les patients atteints du complexe de sclérose tubéreuse (TSC). L'étude recrutera des nourrissons dans cinq centres TSC à travers le pays, notamment le Boston Children's Hospital, le Cincinnati Children's Hospital Medical Center, l'Université de l'Alabama à Birmingham, l'Université du Texas à Houston et l'Université de Californie à Los Angeles. L'objectif principal de cette étude est d'identifier les premiers signes d'autisme chez les enfants atteints de TSC en regardant le cerveau par IRM/imagerie du tenseur de diffusion, EEG et méthodes comportementales/neuropsychologiques. Les nourrissons éligibles âgés de 3 à 12 mois seront évalués longitudinalement à des intervalles de visite réguliers jusqu'à l'âge de 3 ans.

Objectifs de l'étude

1. Pour caractériser les précurseurs développementaux du TSA chez un grand nombre de nourrissons TSC à l'aide d'une conception multicentrique prospective : les nourrissons atteints de TSC seront évalués longitudinalement à l'âge de 3, 6, 9, 12, 18, 24 et 36 mois. À chaque âge, les enfants seront soumis à des évaluations standardisées, utilisant des mesures cognitives et adaptatives. À l'âge de 24 et 36 mois, une évaluation formelle de l'autisme sera effectuée. Les données cliniques, y compris l'utilisation de médicaments, les antécédents de crises, l'activité EEG, la variation génotypique et les comorbidités seront enregistrées pour déterminer si des facteurs cliniques spécifiques modifient le cours du développement.
2. Pour identifier les biomarqueurs avec l'imagerie avancée du tenseur de diffusion (DTI) qui aident à prédire le développement des TSA chez les nourrissons TSC : les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une diminution de l'intégrité de la substance blanche est effectuée chaque année pour chacune des 3 premières années de vie, y compris les séquences DTI avec tractographie. La diffusivité radiale, axiale et moyenne et l'anisométrie fractionnaire seront calculées pour chaque point dans le temps et changeront au fil du temps en corrélation avec le développement de l'ASD pour déterminer le risque relatif. Les mesures individuelles à chaque instant seront comparées entre les groupes TSA et sans spectre afin d'évaluer l'impact individuel de chaque mesure et du moment.
3. Pour identifier les biomarqueurs avec EEG quantitatif qui aident à prédire le développement des TSA chez les nourrissons TSC : les chercheurs émettent l'hypothèse que la connectivité fonctionnelle altérée, telle que mesurée par la cohérence qEEG et les oscillations à haute fréquence, sera en corrélation avec le développement des TSA chez les TSC. L'EEG quantitatif (qEEG), la cohérence EEG/fréquence gamma (30-50Hz) et les oscillations à haute fréquence englobant à la fois les ondulations (80-250H) et les ondulations rapides (250-500 Hz) seront mesurées à chaque instant. Les changements au fil du temps seront corrélés avec le développement du TSA pour déterminer le risque relatif, tout comme la comparaison des mesures individuelles entre les deux groupes. Les résultats EEG seront également corrélés avec les résultats MR obtenus pour coupler davantage la connectivité fonctionnelle telle que mesurée par EEG avec la connectivité structurelle mesurée par DTI.