Tidlige biomarkører for autisme hos spædbørn med tuberøs sklerosekompleks (TSC)

Dette er et femårigt multi-site-studie, der bruger MRI- og EEG-teknologier til at identificere udviklingsmæssige forløbere for autismespektrumforstyrrelser hos patienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC). Undersøgelsen vil indskrive spædbørn på fem TSC-centre i hele landet, herunder Boston Children's Hospital, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Alabama i Birmingham, University of Texas i Houston og University of California Los Angeles. Hovedmålet med denne undersøgelse er at identificere tidlige tegn på autisme hos børn med TSC, der ser på hjernen gennem MR/diffusionstensorbilleddannelse, EEG og adfærdsmæssige/neuropsykologiske metoder. Berettigede spædbørn i alderen 3-12 måneder vil blive evalueret på langs med regelmæssige besøgsintervaller op til 3 års alderen.

Studiemål

1. For at karakterisere udviklingsprækursorerne for ASD hos et stort antal TSC-spædbørn ved hjælp af et potentielt multicenterdesign: Spædbørn med TSC vil blive evalueret på langs i alderen 3, 6, 9, 12, 18, 24 og 36 måneder. I hver alder vil børn gennemgå standardiserede evalueringer ved hjælp af kognitive og adaptive foranstaltninger. I en alder af 24 og 36 måneder vil der blive foretaget en formel vurdering for autisme. Kliniske data, herunder medicinbrug, anfaldshistorie, EEG-aktivitet, genotypisk variation og komorbiditeter vil blive registreret for at bestemme, om specifikke kliniske faktorer ændrer udviklingsforløbet.
2. For at identificere biomarkører med avanceret diffusionstensor-billeddannelse (DTI), der hjælper med at forudsige udviklingen af ​​ASD hos TSC-spædbørn: Efterforskerne antager, at nedsat integritet af hvidt stof udføres årligt for hvert af de første 3 leveår, inklusive DTI-sekvenser med traktografi. Radial, aksial og middel diffusivitet og fraktioneret anisometri vil blive beregnet for hvert tidspunkt og ændres over tid korreleret med udviklingen af ​​ASD for at bestemme relativ risiko. Individuelle målinger på hvert tidspunkt vil blive sammenlignet mellem ASD og ikke-spektrum grupper for at vurdere den individuelle effekt af hver foranstaltning og timing.
3. For at identificere biomarkører med kvantitativ EEG, der hjælper med at forudsige udvikling af ASD hos TSC-spædbørn: Forskerne antager, at ændret funktionel forbindelse, målt ved qEEG-kohærens og højfrekvente svingninger, vil korrelere med udvikling af ASD i TSC. Kvantitativ EEG (qEEG), EEG-kohærens/gammafrekvens (30-50Hz) og højfrekvente svingninger, der omfatter både ripples (80-250H) og hurtige ripples (250-500 Hz), vil blive målt på hvert tidspunkt. Ændringer over tid vil være korreleret med udvikling af ASD for at bestemme relativ risiko, ligesom sammenligning af individuelle mål mellem de to grupper. EEG-fund vil også blive korreleret med MR-resultater opnået for yderligere at koble funktionel forbindelse målt ved EEG med strukturel forbindelse målt ved DTI.