Ранние биомаркеры аутизма у младенцев с комплексом туберозного склероза (TSC)

Это пятилетнее многоцентровое исследование с использованием технологий МРТ и ЭЭГ для выявления предвестников развития расстройств аутистического спектра у пациентов с туберозным склерозным комплексом (ТС). В исследовании будут участвовать младенцы в пяти центрах TSC по всей стране, включая Бостонскую детскую больницу, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, Алабамский университет в Бирмингеме, Техасский университет в Хьюстоне и Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе. Основной целью данного исследования является выявление ранних признаков аутизма у детей с ТСГ при исследовании головного мозга с помощью МРТ/диффузионно-тензорной томографии, ЭЭГ и поведенческих/нейропсихологических методов. Подходящие младенцы в возрасте от 3 до 12 месяцев будут оцениваться в продольном направлении с регулярными интервалами посещений до 3-летнего возраста.

Цели исследования

1. Чтобы охарактеризовать предвестники развития РАС у большого числа младенцев с ТС, используя проспективный многоцентровый дизайн: Младенцы с ТС будут оцениваться продольно в возрасте 3, 6, 9, 12, 18, 24 и 36 месяцев. В каждом возрасте дети будут проходить стандартизированные оценки с использованием когнитивных и адаптивных показателей. В возрасте 24 и 36 месяцев будет проводиться официальная оценка аутизма. Клинические данные, включая прием лекарств, историю судорог, активность ЭЭГ, генотипические вариации и сопутствующие заболевания, будут зарегистрированы, чтобы определить, влияют ли конкретные клинические факторы на ход развития.
2. Чтобы определить биомаркеры с помощью расширенной диффузионно-тензорной визуализации (DTI), которые помогают прогнозировать развитие РАС у младенцев с TSC: исследователи предполагают, что снижение целостности белого вещества проводится ежегодно в течение каждого из первых 3 лет жизни, включая последовательности DTI с трактографией. Радиальный, осевой и средний коэффициенты диффузии и фракционная анизометрия будут рассчитываться для каждой временной точки и изменяться с течением времени в зависимости от развития РАС для определения относительного риска. Индивидуальные меры в каждый момент времени будут сравниваться между группами с РАС и людьми без спектра для оценки индивидуального воздействия каждой меры и времени.
3. Чтобы определить биомаркеры с количественной ЭЭГ, которые помогают предсказать развитие РАС у младенцев с ТС: исследователи предполагают, что измененная функциональная связность, измеряемая когерентностью кЭЭГ и высокочастотными колебаниями, будет коррелировать с развитием РАС при ТС. Количественная ЭЭГ (кЭЭГ), когерентность ЭЭГ/гамма-частота (30–50 Гц) и высокочастотные колебания, охватывающие как пульсации (80–250 Гц), так и быстрые пульсации (250–500 Гц), будут измеряться в каждый момент времени. Изменения с течением времени будут коррелировать с развитием РАС для определения относительного риска, как и сравнение индивидуальных показателей между двумя группами. Результаты ЭЭГ также будут коррелированы с результатами МРТ, чтобы дополнительно связать функциональную связность, измеренную с помощью ЭЭГ, со структурной связностью, измеренной с помощью DTI.