Az autizmus korai biomarkerei tuberkulózisos szklerózis komplexumot (TSC) szenvedő csecsemőknél

Ez egy ötéves, több helyszínre kiterjedő vizsgálat, amely MRI- és EEG-technológiákat alkalmaz az autizmus spektrumzavar fejlődési előfutárainak azonosítására Tuberous Sclerosis Complexben (TSC) szenvedő betegeknél. A tanulmányba országszerte öt TSC-központban vesznek részt csecsemők, köztük a Boston Children's Hospital-ban, a Cincinnati Children's Hospital Medical Centerben, a Birminghami Alabamai Egyetemen, a Houstoni Texasi Egyetemen és a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetemen. A tanulmány fő célja az autizmus korai jeleinek azonosítása TSC-ben szenvedő gyermekeknél MRI/diffúziós tenzoros képalkotás, EEG és viselkedési/neuropszichológiai módszerek segítségével. A jogosult 3-12 hónapos csecsemőket rendszeres látogatási időközönként longitudinálisan értékelik 3 éves korukig.

Tanulmányi célkitűzések

1. Az ASD fejlődési prekurzorainak jellemzése nagyszámú TSC-csecsemőben egy leendő többközpontú tervezés segítségével: A TSC-ben szenvedő csecsemőket longitudinálisan értékelik 3, 6, 9, 12, 18, 24 és 36 hónapos korukban. Minden életkorban a gyerekek standardizált értékelésen esnek át, kognitív és adaptív intézkedésekkel. 24 és 36 hónapos korban az autizmus formális felmérésére kerül sor. A klinikai adatokat, beleértve a gyógyszerhasználatot, a rohamok történetét, az EEG-aktivitást, a genotípusos eltéréseket és a társbetegségeket, rögzítik annak meghatározására, hogy bizonyos klinikai tényezők módosítják-e a fejlődés lefolyását.
2. A fejlett diffúziós tenzoros képalkotással (DTI) rendelkező biomarkerek azonosítása, amelyek segítenek előre jelezni az ASD kialakulását TSC-csecsemőkben: A kutatók azt feltételezik, hogy az élet első három évében évente csökkent fehérállomány-integritás, beleértve a traktográfiával végzett DTI-szekvenciákat is. Radiális, axiális és átlagos diffúziós és frakcionált anizometria kerül kiszámításra minden egyes időpontra, és az időbeli változás korrelál az ASD kialakulásával a relatív kockázat meghatározása érdekében. Az egyes időpontokban mért egyedi méréseket az ASD és a nem spektrumú csoportok összehasonlítják, hogy felmérjék az egyes intézkedések és időzítések egyedi hatását.
3. A kvantitatív EEG-vel rendelkező biomarkerek azonosítása, amelyek segítenek előre jelezni az ASD kialakulását TSC-csecsemőkben: A kutatók azt feltételezik, hogy a qEEG koherenciájával és nagyfrekvenciás oszcillációival mért megváltozott funkcionális kapcsolódás korrelál az ASD kialakulásával TSC-ben. A kvantitatív EEG (qEEG), az EEG koherencia/gamma-frekvencia (30-50 Hz) és a hullámzást (80-250H) és a gyors hullámzást (250-500 Hz) egyaránt magában foglaló nagyfrekvenciás rezgéseket minden időpontban mérni kell. A relatív kockázat meghatározása érdekében az idők során bekövetkező változásokat korrelálni kell az ASD kialakulásával, csakúgy, mint a két csoport egyedi méréseinek összehasonlítását. Az EEG-leleteket az EEG-vel mért funkcionális kapcsolódás és a DTI-vel mért strukturális kapcsolódás további összekapcsolása érdekében kapott MR-eredmények is korrelálják.