Biomarcadores tempranos de autismo en bebés con complejo de esclerosis tuberosa (TSC)

Este es un estudio multicéntrico de cinco años que utiliza tecnologías de MRI y EEG para identificar precursores del desarrollo del trastorno del espectro autista en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa (TSC). El estudio inscribirá a bebés en cinco centros TSC en todo el país, incluido el Boston Children's Hospital, el Cincinnati Children's Hospital Medical Center, la Universidad de Alabama en Birmingham, la Universidad de Texas en Houston y la Universidad de California en Los Ángeles. El objetivo principal de este estudio es identificar signos tempranos de autismo en niños con TSC observando el cerebro a través de resonancia magnética/imágenes con tensor de difusión, EEG y métodos conductuales/neuropsicológicos. Los bebés elegibles entre las edades de 3 a 12 meses serán evaluados longitudinalmente en intervalos de visitas regulares hasta los 3 años de edad.

Objetivos del estudio

1. Para caracterizar los precursores del desarrollo de ASD en un gran número de bebés con TSC mediante un diseño multicéntrico prospectivo: los bebés con TSC se evaluarán longitudinalmente a las edades de 3, 6, 9, 12, 18, 24 y 36 meses. A cada edad, los niños se someterán a evaluaciones estandarizadas, utilizando medidas cognitivas y adaptativas. A la edad de 24 y 36 meses, se realizará una evaluación formal de autismo. Los datos clínicos, incluido el uso de medicamentos, el historial de convulsiones, la actividad del EEG, la variación genotípica y las comorbilidades, se registrarán para determinar si factores clínicos específicos modifican el curso del desarrollo.
2. Para identificar biomarcadores con imágenes de tensor de difusión avanzada (DTI) que ayuden a predecir el desarrollo de TEA en bebés con TSC: los investigadores plantean la hipótesis de que la integridad de la sustancia blanca disminuyó anualmente durante cada uno de los primeros 3 años de vida, incluidas las secuencias DTI con tractografía. La difusividad radial, axial y media y la anisometría fraccional se calcularán para cada punto de tiempo y el cambio a lo largo del tiempo se correlacionará con el desarrollo de ASD para determinar el riesgo relativo. Las medidas individuales en cada punto de tiempo se compararán entre ASD y los grupos sin espectro para evaluar el impacto individual de cada medida y tiempo.
3. Para identificar biomarcadores con EEG cuantitativo que ayuden a predecir el desarrollo de ASD en bebés con TSC: los investigadores plantean la hipótesis de que la conectividad funcional alterada, medida por la coherencia qEEG y las oscilaciones de alta frecuencia, se correlacionará con el desarrollo de ASD en TSC. El EEG cuantitativo (qEEG), la coherencia/frecuencia gamma del EEG (30-50 Hz) y las oscilaciones de alta frecuencia que abarcan ondas (80-250 H) y ondas rápidas (250-500 Hz) se medirán en cada punto de tiempo. Los cambios a lo largo del tiempo se correlacionarán con el desarrollo de ASD para determinar el riesgo relativo, al igual que la comparación de medidas individuales entre los dos grupos. Los hallazgos de EEG también se correlacionarán con los resultados de MR obtenidos para acoplar aún más la conectividad funcional medida por EEG con la conectividad estructural medida por DTI.