Biomarcadores precoces de autismo em bebês com complexo de esclerose tuberosa (TSC)

Este é um estudo de cinco anos em vários locais usando tecnologias de ressonância magnética e EEG para identificar precursores do desenvolvimento do Transtorno do Espectro do Autismo em pacientes com Complexo de Esclerose Tuberosa (TSC). O estudo incluirá crianças em cinco centros TSC em todo o país, incluindo Boston Children's Hospital, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, University of Alabama em Birmingham, University of Texas em Houston e University of California Los Angeles. O principal objetivo deste estudo é identificar sinais precoces de autismo em crianças com TSC olhando para o cérebro através de ressonância magnética/imagem de tensor de difusão, EEG e métodos comportamentais/neuropsicológicos. Bebês elegíveis com idades entre 3 e 12 meses serão avaliados longitudinalmente em intervalos de visitas regulares até os 3 anos de idade.

Objetivos do estudo

1. Para caracterizar os precursores do desenvolvimento de TEA em um grande número de bebês TSC usando um projeto multicêntrico prospectivo: Bebês com TSC serão avaliados longitudinalmente aos 3, 6, 9, 12, 18, 24 e 36 meses. Em cada idade, as crianças passarão por avaliações padronizadas, por meio de medidas cognitivas e adaptativas. Aos 24 e 36 meses, será realizada a avaliação formal para autismo. Dados clínicos, incluindo uso de medicamentos, histórico de convulsões, atividade de EEG, variação genotípica e comorbidades serão registrados para determinar se fatores clínicos específicos modificam o curso do desenvolvimento.
2. Para identificar biomarcadores com imagens avançadas de tensor de difusão (DTI) que ajudam a prever o desenvolvimento de TEA em bebês com TSC: Os investigadores levantam a hipótese de que a integridade da substância branca diminuída foi realizada anualmente para cada um dos primeiros 3 anos de vida, incluindo sequências DTI com tractografia. A difusividade radial, axial e média e a anisometria fracionária serão calculadas para cada ponto no tempo e a mudança ao longo do tempo correlacionada com o desenvolvimento de TEA para determinar o risco relativo. Medidas individuais em cada ponto de tempo serão comparadas entre grupos ASD e não espectro para avaliar o impacto individual de cada medida e tempo.
3. Para identificar biomarcadores com EEG quantitativo que ajudam a prever o desenvolvimento de TEA em bebês com TSC: Os investigadores levantam a hipótese de que a conectividade funcional alterada, medida pela coerência qEEG e oscilações de alta frequência, se correlacionará com o desenvolvimento de TEA em TSC. EEG quantitativo (qEEG), coerência EEG/frequência gama (30-50 Hz) e oscilações de alta frequência abrangendo ondulações (80-250H) e ondulações rápidas (250-500 Hz) serão medidas em cada ponto de tempo. As mudanças ao longo do tempo serão correlacionadas com o desenvolvimento de TEA para determinar o risco relativo, assim como a comparação de medidas individuais entre os dois grupos. Os achados do EEG também serão correlacionados com os resultados da RM obtidos para acoplar ainda mais a conectividade funcional medida pelo EEG com a conectividade estrutural medida pelo DTI.