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眼内视网膜母细胞瘤参与者的研究和治疗方案

2026年6月3日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

该协议的主要目的是评估双侧疾病参与者的反应率，这些参与者至少有一只眼睛患有晚期眼内视网膜母细胞瘤（B 层），使用直接向眼睛进行化疗的前期治疗。 主要生物学目标是在生物学标本可用时提高我们对视网膜母细胞瘤的生物学和肿瘤发生（肿瘤如何发展）的理解。 作为临床医生，儿童视网膜母细胞瘤研究人员的主要目标是使用多种治疗方法[化疗（进入静脉并直接进入眼球膜）、冷冻疗法（冷冻和破坏肿瘤）、热疗（激光或热疗法）提供最佳治疗破坏肿瘤）、放射治疗和必要时手术切除眼睛），以尽可能保护眼睛和视力，同时仍能治愈疾病。 因此，St. Jude 的所有非转移性视网膜母细胞瘤儿童都可以参加这项研究。

主要目标：

  • 评估至少一只眼睛患有晚期眼内视网膜母细胞瘤（B 层）的双侧疾病参与者对由结膜下卡铂和全身拓扑替康组成的两个前期治疗疗程的反应（完全 + 部分反应）率。

次要目标：

  • 按阶层评估参与者的眼部生存率和无事件生存率。
  • 前瞻性分析至少一只眼睛接受摘除术的参与者的眼内疾病组织，以确定 RB1 双等位基因失活的机制。 参与者可能会接受前期摘除术（由于诊断时疾病晚期）或可能在方案治疗期间因疾病进展而接受摘除术。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

参与者将分为四个主要治疗组，具体取决于视网膜母细胞瘤是否存在于一只或两只眼睛以及疾病分组 [早期或晚期，Reese-Ellsworth (R-E) I-V 组和国际分类 A-E]。 此外，参与者将被邀请参与探索性研究目标，以解决视网膜母细胞瘤儿童的认知和功能发育、托泊替康在幼儿中的药代动力学以及耳毒性评估，包括遗传分析。

治疗计划

A层：

  • 入学时≥或等于 6 个月大的儿童 - 8 个疗程的长春新碱和卡铂，间隔 3-4 周。
  • 入组时小于 6 个月的婴儿 - 治疗将包括六个疗程的化疗；三个疗程的长春新碱和卡铂，间隔 3-4 周，与间隔 3-4 周的 3 个周期的长春新碱和托泊替康交替给药。

局部治疗将由治疗团队自行决定。 局部疗法将包括冷冻疗法、激光光凝术、热疗法和斑块放射疗法。

B层：

  • 没有广泛的视网膜下 (SR) 种植的参与者，治疗将包括长春新碱和托泊替康的两个预先疗程，间隔 3-4 周。
  • 没有 SR 播种的参与者：≥ 或等于 2 个周期后的部分反应，将接受三个额外疗程的长春新碱-托泊替康 (VT) 和六个疗程的长春新碱-卡铂，间隔 3-4 周。
  • 没有 SR 播种且在 2 个周期 VT 后 < 部分反应的参与者将接受 6 个疗程的长春新碱-卡铂-依托泊苷 (VCE)，间隔 3-4 周。
  • 具有广泛视网膜下 (SR) 播种的参与者将接受两个结膜下（也称为眼球筋膜下或眼周）卡铂和全身拓扑替康的预先疗程，间隔 3-4 周。
  • SR 播种的参与者： > 或等于 2 个周期后的部分反应将接受三个额外的长春新碱-托泊替康疗程和六个长春新碱-卡铂疗程，间隔 3-4 周。
  • 进行 SR 播种的参与者： < 2 个周期后的部分反应将接受 6 个 VCE 课程，间隔 3-4 周。

局部治疗将由治疗团队自行决定。 局部疗法将包括冷冻疗法、激光光凝术、热疗法和斑块放射疗法。

C层：

患有单侧（单焦点或多焦点）晚期（R-E IV-V 和 IC D-E）眼内疾病的参与者将接受眼球摘除术。 辅助治疗将基于组织病理学：

  • 低风险参与者：摘除眼球未显示视网膜外疾病的参与者（见下文中度和高风险的定义）；不会接受任何额外的治疗。
  • 中等风险参与者：摘除眼球显示前房存在肿瘤、侵入睫状体/虹膜、大量侵入脉络膜、侵入筛板以外的视神经并伴有脉络膜侵入的参与者，将接受 4 个疗程的长春新碱-卡铂-多柔比星 (VCD) 辅助化疗。
  • 高风险参与者：摘除眼球显示巩膜受累或切端水平视神经受累的参与者将接受 6 个疗程的化疗，交替进行 VCE 和 VCD 疗程。
  • 具有眼外延伸的高风险参与者（即 肿瘤超出巩膜/角膜或超出视神经切端）将成为整个眼眶（包括视神经）外照射放射治疗 (EBRT) 的候选对象，在 2 或 3 个疗程后进行。 可以考虑将患有眼外扩张的患者纳入转移性视网膜母细胞瘤的替代治疗方案（或最佳临床管理）。

D层：

双侧视网膜母细胞瘤参与者的管理通常很复杂；一些参与者会因为晚期疾病提前将一只眼睛摘除。 治疗团队会在全面考虑后作出摘除手术的决定。 剩余眼睛的治疗将取决于两个因素的组合：a) 剩余眼睛的 R-E 组，和 b) 去核眼的组织学。 尽管我们已经积累了一些关于使用长春新碱、环磷酰胺和多柔比星治疗眼内视网膜母细胞瘤的信息，但它们并未被视为标准治疗。 因此，具有中高风险特征的参与者将接受 6 个疗程的长春新碱、卡铂和依托泊苷 (VCE) 治疗。 那些摘除眼球仅显示低风险组织学的参与者将有资格继续进行 A 层或 B 层治疗。 对于接受 B 层治疗的患者，可以考虑使用眼周卡铂。 对于眼外延伸的患者，将考虑进行外部束或质子束放射治疗。

局部治疗将由治疗团队自行决定。 局部疗法将包括冷冻疗法、激光光凝术、热疗法和斑块放射疗法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

174

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 新诊断的、未经治疗的眼内视网膜母细胞瘤。 先前被诊断患有单侧视网膜母细胞瘤并接受手术治疗、局灶性治疗或需要化疗但对侧眼不同步受累的参与者，或单侧视网膜母细胞瘤仅接受去核术或局灶性治疗但对侧眼不同步受累的患者，将有资格参加研究.
  • 注册前两周内 ECOG 成绩必须≤ 2。
  • 参与者必须具有足够的肝功能，定义为胆红素≤正常上限 (ULN) 的 3 倍，以及 SGOT 和 SGPT ≤ 正常上限的 3 倍。
  • 参与者必须具有足够的肾功能，如血清肌酐≤ 3X ULN 所定义的年龄。
  • 法定监护人必须签署知情同意书，表明他们了解这项研究、可能的益处和毒副作用。 法定监护人将获得一份签署的同意书副本。

排除标准：

  • 以前接受过治疗的参与者。
  • 存在转移性疾病或大体（残留）眼眶受累
  • 参与者在进入协议时不得有侵入性感染。
  • 研究参与者或法定监护人/代表不能或不愿提供书面知情同意书。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A层

患有早期双侧或单侧（单灶或多灶）视网膜母细胞瘤（R-E I-III，IC A-B；R-E IV 伴有 IC A 或 B；或 IC C 伴有有限的视网膜下种植）的参与者，以及患有双侧疾病且晚期眼病的参与者已预先摘除眼球（没有任何高风险组织病理学），剩下的眼睛患有早期疾病（定义如上）。

干预措施（见详细说明）：长春新碱、卡铂、托泊替康、非格司亭或 PEG-非格司亭，以及局部治疗，包括冷冻疗法、激光光凝术、热疗法、斑块放射疗法。
药品：长春新碱
通过迷你包/重力流提供。
其他名称：
  • 录像机
  • 致癌素(R)
药品：拓扑替康
静脉注射超过 30 分钟。
其他名称：
  • 拓扑
  • Hycamtin(R)
药品：非格司亭
化疗后 24-36 小时皮下注射，持续 7-10 天，直到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 在预期最低点后有一次 >2,000/µL。
其他名称：
  • 脑脊液
  • 纽普生(R)
药品：PEG-非格司亭
化疗后 24-36 小时皮下注射，持续 7-10 天，直到 ANC 在预期最低点后有一次 >2,000/µL。
其他名称：
  • SD-01
  • 纽拉斯塔(R)
  • 聚乙二醇非格司亭
  • PEG非格司亭
药品：卡铂
静脉注射超过 60 分钟。 给予眼周（眼球腱下/结膜下）。
其他名称：
  • 卡宝
  • 副铂(​​R)
其他：局部治疗
局部治疗将由治疗团队自行决定对 A、B 和 D 层进行。在极早期视网膜母细胞瘤（A 层）的选定病例中，参与者可能仅接受局部治疗，化疗将由治疗团队自行决定进行团队。 如果有任何进展或结果不满意的证据，参与者将按照 A 层开始化疗。对于选定的参与者，将努力进行序贯化疗-热疗。 在这些情况下，卡铂将在热疗前一或两小时给药。
其他名称：
  • 激光光凝术
  • 冷冻疗法
  • 温热疗法
  • 斑块放疗
  • 热化疗
  • 巩膜外斑块近距离放射治疗
实验性的：B层

与会者考虑了保守管理的候选人，包括：

  1. 一只眼睛有 R-E IV-V 和 IC D 的双侧视网膜母细胞瘤参与者
  2. 患有晚期单侧（单灶或多灶）视网膜母细胞瘤（R-E IV-V 和 IC D-E）的参与者，他们在 EUA 期间表现出肿瘤保留中央凹。 由于中心凹保留，这些患者具有保留视力的潜力。

干预措施（参见详细说明）：长春新碱、托泊替康、卡铂、依托泊苷、非格司亭或 PEG-非格司亭和局灶性治疗，包括冷冻疗法、激光光凝术、热疗法、斑块放射疗法。
药品：长春新碱
通过迷你包/重力流提供。
其他名称：
  • 录像机
  • 致癌素(R)
药品：拓扑替康
静脉注射超过 30 分钟。
其他名称：
  • 拓扑
  • Hycamtin(R)
药品：非格司亭
化疗后 24-36 小时皮下注射，持续 7-10 天，直到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 在预期最低点后有一次 >2,000/µL。
其他名称：
  • 脑脊液
  • 纽普生(R)
药品：PEG-非格司亭
化疗后 24-36 小时皮下注射，持续 7-10 天，直到 ANC 在预期最低点后有一次 >2,000/µL。
其他名称：
  • SD-01
  • 纽拉斯塔(R)
  • 聚乙二醇非格司亭
  • PEG非格司亭
药品：卡铂
静脉注射超过 60 分钟。 给予眼周（眼球腱下/结膜下）。
其他名称：
  • 卡宝
  • 副铂(​​R)
其他：局部治疗
局部治疗将由治疗团队自行决定对 A、B 和 D 层进行。在极早期视网膜母细胞瘤（A 层）的选定病例中，参与者可能仅接受局部治疗，化疗将由治疗团队自行决定进行团队。 如果有任何进展或结果不满意的证据，参与者将按照 A 层开始化疗。对于选定的参与者，将努力进行序贯化疗-热疗。 在这些情况下，卡铂将在热疗前一或两小时给药。
其他名称：
  • 激光光凝术
  • 冷冻疗法
  • 温热疗法
  • 斑块放疗
  • 热化疗
  • 巩膜外斑块近距离放射治疗
药品：依托泊甙
鉴于IV。 不能耐受依托泊苷的参与者可以服用磷酸依托泊苷 (Etopophos(R))。
其他名称：
  • VP-16
  • Vepesid(R)
  • 依托磷(R)
  • 易拓
实验性的：C层

需要前期摘除术的晚期（R-E IV-V 和 IC D-E）单侧视网膜母细胞瘤患者。 参与者将按低、中或高风险进行评估和治疗。

干预措施（参见详细说明）：长春新碱、环磷酰胺、MESNA、多柔比星、依托泊苷、卡铂、非格司亭或 PEG-非格司亭、去核
药品：环磷酰胺
鉴于IV。
其他名称：
  • Cytoxan(R)
  • 赛克罗
药品：长春新碱
通过迷你包/重力流提供。
其他名称：
  • 录像机
  • 致癌素(R)
药品：非格司亭
化疗后 24-36 小时皮下注射，持续 7-10 天，直到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 在预期最低点后有一次 >2,000/µL。
其他名称：
  • 脑脊液
  • 纽普生(R)
药品：PEG-非格司亭
化疗后 24-36 小时皮下注射，持续 7-10 天，直到 ANC 在预期最低点后有一次 >2,000/µL。
其他名称：
  • SD-01
  • 纽拉斯塔(R)
  • 聚乙二醇非格司亭
  • PEG非格司亭
药品：卡铂
静脉注射超过 60 分钟。 给予眼周（眼球腱下/结膜下）。
其他名称：
  • 卡宝
  • 副铂(​​R)
药品：依托泊甙
鉴于IV。 不能耐受依托泊苷的参与者可以服用磷酸依托泊苷 (Etopophos(R))。
其他名称：
  • VP-16
  • Vepesid(R)
  • 依托磷(R)
  • 易拓
药品：美思那
在 CYCLO 之前和在 CYCLO 之后的 3、6 和 9 小时给予 IV。
其他名称：
  • 麦斯耐克斯(R)
药品：阿霉素
在 C 层高风险的第 2、4 和 6 周期的第 1 天给予 IV。
其他名称：
  • 阿霉素(R)
  • 多索
程序：去核
Strata C 和 D 参与者因晚期疾病而摘除眼球。
其他名称：
  • 眼睛切除
实验性的：D层

患有双侧视网膜母细胞瘤的参与者，由于疾病晚期可能需要预先对一只眼睛进行眼球摘除术（R-E IV-V 和 IC E）。

干预措施（见详细说明）：长春新碱、卡铂、托泊替康、依托泊苷、去核、非格司亭或 PEG-非格司亭、局灶性治疗，包括冷冻疗法、激光光凝术、热疗（和热化疗）和巩膜外斑块近距离放射治疗，以及外照射或质子治疗在某些情况下的光束辐射。
药品：长春新碱
通过迷你包/重力流提供。
其他名称：
  • 录像机
  • 致癌素(R)
药品：拓扑替康
静脉注射超过 30 分钟。
其他名称：
  • 拓扑
  • Hycamtin(R)
药品：非格司亭
化疗后 24-36 小时皮下注射，持续 7-10 天，直到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 在预期最低点后有一次 >2,000/µL。
其他名称：
  • 脑脊液
  • 纽普生(R)
药品：PEG-非格司亭
化疗后 24-36 小时皮下注射，持续 7-10 天，直到 ANC 在预期最低点后有一次 >2,000/µL。
其他名称：
  • SD-01
  • 纽拉斯塔(R)
  • 聚乙二醇非格司亭
  • PEG非格司亭
药品：卡铂
静脉注射超过 60 分钟。 给予眼周（眼球腱下/结膜下）。
其他名称：
  • 卡宝
  • 副铂(​​R)
其他：局部治疗
局部治疗将由治疗团队自行决定对 A、B 和 D 层进行。在极早期视网膜母细胞瘤（A 层）的选定病例中，参与者可能仅接受局部治疗，化疗将由治疗团队自行决定进行团队。 如果有任何进展或结果不满意的证据，参与者将按照 A 层开始化疗。对于选定的参与者，将努力进行序贯化疗-热疗。 在这些情况下，卡铂将在热疗前一或两小时给药。
其他名称：
  • 激光光凝术
  • 冷冻疗法
  • 温热疗法
  • 斑块放疗
  • 热化疗
  • 巩膜外斑块近距离放射治疗
药品：依托泊甙
鉴于IV。 不能耐受依托泊苷的参与者可以服用磷酸依托泊苷 (Etopophos(R))。
其他名称：
  • VP-16
  • Vepesid(R)
  • 依托磷(R)
  • 易拓
程序：去核
Strata C 和 D 参与者因晚期疾病而摘除眼球。
其他名称：
  • 眼睛切除
辐射：外束辐射或质子束辐射
EBRT 或质子束放疗将用于疾病被认为无法通过单独的局灶性治疗来控制的任何眼睛，以及在组织学上记录了眼眶和/或中枢神经系统疾病高风险的眼球摘除参与者（高- 疾病扩散超出巩膜或角膜，或超出视神经切断端的风险人群）。 EBRT 将使用标准技术实践进行管理，目的是限制对正常组织的剂量，包括下丘脑-垂体单位、幕上脑、眼眶、耳蜗和对侧眼（如有指征）。 将对参与者进行个体评估，以确定他们是否可以从转诊质子治疗中获益。
其他名称：
  • EBRT

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Response Rate
大体时间：Through completion of two upfront courses of therapy (each course lasting 3-4 weeks; total approximately 6-8 weeks)
To evaluate the response (CR + PR) rate of bilateral disease patients who have at least one eye with advanced intraocular retinoblastoma (stratum B patients) and subretinal seeding to two upfront courses of therapy consisting of subconjunctival carboplatin and systemic topotecan. Stratum B patients who had no significant subretinal seeding and received vincristine and topotecan are not evaluable for this primary objective. CR: Complete regression, calcification or scarring of all apparent tumor masses in the funduscopic examination. Lesions which initially decrease in size and then remain unchanged (but incompletely calcified or scarred) in the absence of further focal or systemic therapy will also be considered CR. The response must persist for at least 4 weeks. PR: Greater than 50% (but less than 100%) reduction of the tumor masses in the funduscopic examination, without the appearance of any new lesions. The response must persist for at least 4 weeks.
Through completion of two upfront courses of therapy (each course lasting 3-4 weeks; total approximately 6-8 weeks)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
眼部生存
大体时间：研究结束时（最后一次患者登记后大约三年）
每只眼睛的眼部存活率将定义为从研究登记到摘除日期或到最后一次接触未摘除眼睛的日期的时间间隔。
研究结束时（最后一次患者登记后大约三年）
无事件生存
大体时间：研究结束时（最后一次患者登记后大约三年）
每只眼睛的无事件生存期将定义为从研究日期到第一次事件发生日期（事件包括外部束辐射或去核）或没有事件的眼睛最后一次接触日期的时间间隔。
研究结束时（最后一次患者登记后大约三年）
每个 RB1 双等位基因失活的机制（或频率）
大体时间：研究结束时（最后一名患者参加研究后大约一年）
肿瘤组织样本将从至少一只眼睛正在接受摘除术的参与者处获得。
研究结束时（最后一名患者参加研究后大约一年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Carlos Rodriguez-Galindo, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年6月19日

初级完成 (实际的)

2023年3月17日

研究完成 (估计的)

2027年2月21日

研究注册日期

首次提交

2013年1月31日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月4日

首次发布 (估计的)

2013年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月3日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SJRET6
  • NCI-2013-00409 (注册表标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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