Protokoll for studie og behandling av deltakere med intraokulært retinoblastom

Deltakerne vil bli stratifisert i fire hovedbehandlingsgrupper, avhengig av om retinoblastom er tilstede i ett eller begge øyne og sykdomsgruppering [tidlig eller avansert, Reese-Ellsworth (R-E) gruppe I-V, og internasjonal klassifisering A-E]. I tillegg vil deltakerne bli invitert til å delta i utforskende forskningsmål som tar for seg kognitiv og funksjonell utvikling av barn med retinoblastom, farmakokinetikken til topotekan hos små barn, og evaluering av ototoksisitet, inkludert genetisk analyse.

BEHANDLINGSPLAN

STRATUM A:

• Barn ≥ eller lik 6 måneder ved registreringstidspunktet - 8 kurer med vinkristin og karboplatin, gitt med 3-4 ukers mellomrom.
• Spedbarn < 6 måneder gamle ved påmelding - Terapi vil bestå av seks kurer med kjemoterapi; tre kurer med vinkristin og karboplatin, gitt med 3-4 ukers mellomrom, vekslende med 3 sykluser med vinkristin og topotekan, gitt med 3-4 ukers mellomrom.

Fokale behandlinger vil bli administrert etter behandlingsteamets skjønn. Fokale terapier vil inkludere kryoterapi, laserfotokoagulasjon, termoterapi og plakkstrålebehandling.

STRATUM B:

• Deltakere uten omfattende sub-retinal (SR) seeding, vil behandlingen bestå av to oppstartskurer med vinkristin og topotekan, gitt med 3-4 ukers mellomrom.
• Deltakere uten SR-seeding: ≥ eller lik delvis respons etter 2 sykluser, vil motta tre ekstra kurer med vinkristin-topotekan (VT) og seks kurer med vinkristin-karboplatin, gitt med 3-4 ukers mellomrom.
• Deltakere uten SR seeding og < delvis respons etter 2 sykluser VT vil motta 6 kurer med vinkristin-karboplatin-etoposid (VCE), gitt med 3-4 ukers mellomrom.
• Deltakere med omfattende sub-retinal (SR) seeding vil motta to på forhånd kurer med subkonjunktivalt (også kalt subtenon eller periokulært) CARBOplatin og systemisk topotekan, gitt med 3-4 ukers mellomrom.
• Deltakere med SR-seeding: > eller lik delvis respons etter 2 sykluser vil motta tre ekstra kurer med vinkristin-topotekan, og seks kurer med vinkristin-karboplatin, gitt med 3-4 ukers mellomrom.
• Deltakere med SR seeding: < delvis respons etter 2 sykluser vil motta 6 kurer med VCE, gitt med 3-4 ukers mellomrom.

Fokale behandlinger vil bli administrert etter behandlingsteamets skjønn. Fokale terapier vil inkludere kryoterapi, laserfotokoagulasjon, termoterapi og plakkstrålebehandling.

STRATUM C:

Deltakere med ensidig (unifokal eller multifokal) avansert (R-E IV-V og IC D-E) intraokulær sykdom vil gjennomgå enukleasjon. Adjuvant terapi vil være basert på histopatologi:

• lavrisikodeltakere: Deltakere der det enukleerte øyet ikke viser ekstraretinal sykdom (se definisjon av middels og høy risiko nedenfor); vil ikke få noen tilleggsbehandling.
• deltakere med middels risiko: Deltakere der det enukleerte øyet viser tilstedeværelse av svulst i fremre kammer, invasjon av ciliærlegemet/iris, massiv invasjon av årehinnen og invasjon av synsnerven utover lamina cribrosa med samtidig invasjon av årehinnen, vil motta 4 kurer med adjuvant kjemoterapi med vinkristin-karboplatin-doksorubicin (VCD).
• Deltakere med høy risiko: Deltakere der det enukleerte øyet viser involvering av sclera, eller involvering av synsnerven på nivået av cut-end, vil bli behandlet med 6 kurer med kjemoterapi, med alternerende kurer av VCE og VCD.
• Høyrisikodeltakere med ekstraokulær ekstensjon (dvs. svulst som strekker seg utover sklera/hornhinne eller utover den kuttede enden av synsnerven) vil være kandidater for ekstern strålebehandling (EBRT) til hele orbiten, inkludert synsnerven, administrert etter 2 eller 3 behandlingsforløp. Pasienter med ekstraokulær ekstensjon kan vurderes for innrullering på en alternativ terapeutisk protokoll for metastatisk retinoblastom (eller beste klinisk behandling).

STRATUM D:

Håndtering av deltakere med bilateral retinoblastom er ofte kompleks; og noen deltakere vil ha enucleated ett øye på forhånd på grunn av avansert sykdom. Beslutningen om enukleering vil bli tatt etter grundig vurdering av behandlerteamet. Behandlingen av det gjenværende øyet vil avhenge av en kombinasjon av to faktorer: a) R-E-gruppen til det gjenværende øyet, og b) Histologien til det enukleerte øyet. Selv om vi har samlet noe informasjon om bruk av vinkristin, cyklofosfamid og doksorubicin i behandlingen av intraokulært retinoblastom, anses det ikke som standardbehandling. Derfor vil deltakere med middels og høyrisikofunksjoner bli behandlet med 6 kurer med vinkristin, karboplatin og etoposid (VCE). De deltakerne der det enukleerte øyet kun viser histologi med lav risiko vil være kvalifisert til å fortsette med enten stratum A- eller stratum B-terapi. For de som mottar stratum B-behandling vil vurdering av periokulært karboplatin være tillatt. Ekstern stråle- eller protonstrålebehandling vil bli vurdert for pasienter med ekstraokulær ekstensjon.

Fokale behandlinger vil bli administrert etter behandlingsteamets skjønn. Fokale terapier vil inkludere kryoterapi, laserfotokoagulasjon, termoterapi og plakkstrålebehandling.