Protocollo per lo studio e il trattamento dei partecipanti con retinoblastoma intraoculare

I partecipanti saranno stratificati in quattro gruppi di trattamento principali, a seconda che il retinoblastoma sia presente in uno o entrambi gli occhi e il gruppo di malattie [precoce o avanzato, Reese-Ellsworth (R-E) gruppo IV e classificazione internazionale A-E]. Inoltre, i partecipanti saranno invitati a partecipare a obiettivi di ricerca esplorativa che riguardano lo sviluppo cognitivo e funzionale dei bambini con retinoblastoma, la farmacocinetica del topotecan nei bambini piccoli e la valutazione dell'ototossicità, inclusa l'analisi genetica.

PIANO DI TRATTAMENTO

STRATO A:

• Bambini di età ≥ o pari a 6 mesi al momento dell'arruolamento - 8 cicli di vincristina e carboplatino, somministrati a intervalli di 3-4 settimane.
• Neonati di età inferiore a 6 mesi al momento dell'arruolamento - La terapia consisterà in sei cicli di chemioterapia; tre cicli di vincristina e carboplatino, somministrati a intervalli di 3-4 settimane, alternati a 3 cicli di vincristina e topotecan, somministrati a intervalli di 3-4 settimane.

I trattamenti focali saranno somministrati a discrezione del team curante. Le terapie focali includeranno la crioterapia, la fotocoagulazione laser, la termoterapia e la radioterapia a placche.

STRATO B:

• Partecipanti senza disseminazione subretinica estesa (SR), il trattamento consisterà in due cicli iniziali di vincristina e topotecan, somministrati a intervalli di 3-4 settimane.
• I partecipanti senza seeding SR: ≥ o uguale a risposta parziale dopo 2 cicli, riceveranno tre cicli aggiuntivi di vincristina-topotecan (VT) e sei cicli di vincristina-carboplatino, somministrati a intervalli di 3-4 settimane.
• I partecipanti senza seeding SR e <risposta parziale dopo 2 cicli VT riceveranno 6 cicli di vincristina-carboplatino-etoposide (VCE), somministrati a intervalli di 3-4 settimane.
• I partecipanti con un'estesa semina subretinica (SR) riceveranno due corsi iniziali di CARBOplatino subcongiuntivale (chiamato anche subtenone o perioculare) e topotecan sistemico, somministrati a intervalli di 3-4 settimane.
• I partecipanti con seeding SR:> o uguale a risposta parziale dopo 2 cicli riceveranno tre cicli aggiuntivi di vincristina-topotecan e sei cicli di vincristina-carboplatino, somministrati a intervalli di 3-4 settimane.
• I partecipanti con seeding SR: < risposta parziale dopo 2 cicli riceveranno 6 cicli di VCE, somministrati a intervalli di 3-4 settimane.

I trattamenti focali saranno somministrati a discrezione del team curante. Le terapie focali includeranno la crioterapia, la fotocoagulazione laser, la termoterapia e la radioterapia a placche.

STRATO C:

I partecipanti con malattia intraoculare unilaterale (unifocale o multifocale) avanzata (R-E IV-V e IC D-E) saranno sottoposti a enucleazione. La terapia adiuvante sarà basata sull'istopatologia:

• partecipanti a basso rischio: partecipanti in cui l'occhio enucleato non mostra una malattia extraretinica (vedere la definizione di rischio intermedio e alto di seguito); non riceverà alcun trattamento aggiuntivo.
• partecipanti a rischio intermedio: partecipanti in cui l'occhio enucleato mostra presenza di tumore nella camera anteriore, invasione del corpo ciliare/iride, massiccia invasione della coroide e invasione del nervo ottico oltre la lamina cribrosa con concomitante invasione della coroide, riceverà 4 cicli di chemioterapia adiuvante con vincristina-carboplatino-doxorubicina (VCD).
• partecipanti ad alto rischio: i partecipanti in cui l'occhio enucleato mostra coinvolgimento della sclera, o coinvolgimento del nervo ottico a livello del cut-end, saranno trattati con 6 cicli di chemioterapia, con cicli alternati di VCE e VCD.
• Partecipanti ad alto rischio con estensione extraoculare (es. tumore che si estende oltre la sclera/cornea o oltre l'estremità recisa del nervo ottico) saranno candidati alla radioterapia a fasci esterni (EBRT) dell'intera orbita, compreso il nervo ottico, somministrata dopo 2 o 3 cicli di trattamento. I pazienti con estensione extraoculare possono essere presi in considerazione per l'arruolamento in un protocollo terapeutico alternativo per il retinoblastoma metastatico (o la migliore gestione clinica).

STRATO D:

La gestione dei partecipanti con retinoblastoma bilaterale è spesso complessa; e alcuni partecipanti avranno un occhio enucleato in anticipo a causa della malattia avanzata. La decisione per l'enucleazione verrà presa dopo un'attenta considerazione da parte del team curante. Il trattamento dell'occhio rimanente dipenderà da una combinazione di due fattori: a) gruppo RE dell'occhio rimanente e b) istologia dell'occhio enucleato. Sebbene abbiamo accumulato alcune informazioni sull'uso di vincristina, ciclofosfamide e doxorubicina nel trattamento del retinoblastoma intraoculare, non è considerato uno standard di cura. Pertanto, i partecipanti con caratteristiche di rischio intermedio e alto saranno trattati con 6 cicli di vincristina, carboplatino ed etoposide (VCE). Quei partecipanti in cui l'occhio enucleato mostra solo istologia a basso rischio potranno procedere con la terapia dello strato A o dello strato B. Per coloro che ricevono la terapia dello strato B, sarà consentito prendere in considerazione il carboplatino perioculare. La radioterapia a fasci esterni oa fasci di protoni sarà presa in considerazione per i pazienti con estensione extraoculare.

I trattamenti focali saranno somministrati a discrezione del team curante. Le terapie focali includeranno la crioterapia, la fotocoagulazione laser, la termoterapia e la radioterapia a placche.