Protocolo para el estudio y tratamiento de participantes con retinoblastoma intraocular
El objetivo principal de este protocolo es evaluar la tasa de respuesta de los participantes con enfermedades bilaterales que tienen al menos un ojo con retinoblastoma intraocular avanzado (estrato B) mediante terapia inicial con quimioterapia administrada directamente en el ojo. El objetivo principal de la biología es mejorar nuestra comprensión de la biología y la tumorigénesis (cómo se desarrolla el tumor) del retinoblastoma cuando se dispone de especímenes biológicos. Como médicos, el objetivo principal de los investigadores para los niños con retinoblastoma es brindar una terapia óptima mediante múltiples enfoques de tratamiento [quimioterapia (en la vena y directamente en la membrana del globo ocular), crioterapia (congelar y destruir el tumor), termoterapia (láser o calor para destruir el tumor), radioterapia y extirpación quirúrgica del ojo si es necesario) en un intento de preservar el ojo y la visión siempre que sea posible, mientras se cura la enfermedad. Por lo tanto, todos los niños con retinoblastoma no metastásico en St. Jude podrán participar en este estudio.
OBJETIVO PRIMARIO:
- Evaluar la tasa de respuesta (respuesta completa + parcial) de los participantes con enfermedad bilateral que tienen al menos un ojo con retinoblastoma intraocular avanzado (estrato B) a dos ciclos iniciales de tratamiento que consisten en carboplatino subconjuntival y topotecán sistémico.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Evaluar la supervivencia ocular de los ojos y la supervivencia libre de eventos de los participantes por estratos.
- Analizar prospectivamente tejido de enfermedad intraocular para participantes con al menos un ojo sometido a enucleación para identificar el mecanismo de inactivación bialélica de RB1. Los participantes pueden someterse a una enucleación inicial (debido a la enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico) o pueden recibir una enucleación debido a la progresión de la enfermedad durante la terapia del protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes se estratificarán en cuatro grupos principales de tratamiento, dependiendo de si el retinoblastoma está presente en uno o ambos ojos y el grupo de enfermedades [temprano o avanzado, grupo I-V de Reese-Ellsworth (R-E) y clasificación internacional A-E]. Además, se invitará a los participantes a participar en objetivos de investigación exploratorios que aborden el desarrollo cognitivo y funcional de niños con retinoblastoma, la farmacocinética de topotecan en niños pequeños y la evaluación de la ototoxicidad, incluido el análisis genético.
PLAN DE TRATAMIENTO
ESTRATO A:
- Niños ≥ o iguales a 6 meses de edad al momento de la inscripción: 8 cursos de vincristina y carboplatino, administrados en intervalos de 3 a 4 semanas.
- Bebés < 6 meses de edad al momento de la inscripción: la terapia consistirá en seis ciclos de quimioterapia; tres cursos de vincristina y carboplatino, administrados a intervalos de 3 a 4 semanas, alternando con 3 ciclos de vincristina y topotecan, administrados a intervalos de 3 a 4 semanas.
Los tratamientos focales se administrarán a criterio del equipo tratante. Las terapias focales incluirán crioterapia, fotocoagulación con láser, termoterapia y radioterapia con placas.
ESTRATO B:
- Los participantes sin siembra subretiniana extensa (SR), el tratamiento consistirá en dos ciclos iniciales de vincristina y topotecán, administrados a intervalos de 3 a 4 semanas.
- Los participantes sin siembra de SR: ≥ o igual a la respuesta parcial después de 2 ciclos, recibirán tres ciclos adicionales de vincristina-topotecán (VT) y seis ciclos de vincristina-carboplatino, administrados en intervalos de 3 a 4 semanas.
- Los participantes sin siembra de SR y < respuesta parcial después de 2 ciclos de VT recibirán 6 cursos de vincristina-carboplatino-etopósido (VCE), administrados en intervalos de 3-4 semanas.
- Los participantes con siembra subretiniana extensa (SR) recibirán dos cursos iniciales de CARBOplatino subconjuntival (también llamado subtenon o periocular) y topotecán sistémico, administrados en intervalos de 3 a 4 semanas.
- Los participantes con siembra de SR: > o igual a una respuesta parcial después de 2 ciclos recibirán tres ciclos adicionales de vincristina-topotecán y seis ciclos de vincristina-carboplatino, administrados en intervalos de 3 a 4 semanas.
- Los participantes con siembra de SR: < respuesta parcial después de 2 ciclos recibirán 6 cursos de VCE, administrados en intervalos de 3 a 4 semanas.
Los tratamientos focales se administrarán a criterio del equipo tratante. Las terapias focales incluirán crioterapia, fotocoagulación con láser, termoterapia y radioterapia con placas.
ESTRATO C:
Los participantes con enfermedad intraocular unilateral (unifocal o multifocal) avanzada (R-E IV-V y IC D-E) se someterán a enucleación. La terapia adyuvante se basará en la histopatología:
- participantes de bajo riesgo: participantes en los que el ojo enucleado no muestra enfermedad extrarretiniana (consulte la definición de riesgo intermedio y alto a continuación); no recibirá ningún tratamiento adicional.
- Participantes de riesgo intermedio: Participantes en los que el ojo enucleado muestra presencia de tumor en la cámara anterior, invasión del cuerpo ciliar/iris, invasión masiva de la coroides e invasión del nervio óptico más allá de la lámina cribosa con invasión concomitante de la coroides. recibirá 4 cursos de quimioterapia adyuvante con vincristina-carboplatino-doxorrubicina (VCD).
- Participantes de alto riesgo: Los participantes en quienes el ojo enucleado muestre compromiso de la esclerótica o compromiso del nervio óptico al nivel del extremo cortado, serán tratados con 6 ciclos de quimioterapia, con ciclos alternos de VCE y VCD.
- Participantes de alto riesgo con extensión extraocular (es decir, tumor que se extiende más allá de la esclerótica/córnea o más allá del extremo cortado del nervio óptico) serán candidatos para radioterapia de haz externo (EBRT) en toda la órbita, incluido el nervio óptico, administrada después de 2 o 3 cursos de tratamiento. Los pacientes con extensión extraocular pueden ser considerados para la inscripción en un protocolo terapéutico alternativo para el retinoblastoma metastásico (o mejor manejo clínico).
ESTRATO D:
El manejo de los participantes con retinoblastoma bilateral suele ser complejo; y a algunos participantes se les enucleará un ojo por adelantado debido a una enfermedad avanzada. La decisión de enucleación se tomará después de una cuidadosa consideración por parte del equipo tratante. El tratamiento del ojo remanente dependerá de una combinación de dos factores: a) grupo R-E del ojo remanente, y b) histología del ojo enucleado. Aunque hemos acumulado cierta información sobre el uso de vincristina, ciclofosfamida y doxorrubicina en el tratamiento del retinoblastoma intraocular, no se considera el estándar de atención. Por lo tanto, los participantes con características de riesgo intermedio y alto serán tratados con 6 ciclos de vincristina, carboplatino y etopósido (VCE). Aquellos participantes en los que el ojo enucleado muestre solo una histología de bajo riesgo serán elegibles para continuar con la terapia del estrato A o del estrato B. Para aquellos que reciben terapia de estrato B, se permitirá la consideración de carboplatino periocular. Se considerará la radioterapia de haz externo o haz de protones para pacientes con extensión extraocular.
Los tratamientos focales se administrarán a criterio del equipo tratante. Las terapias focales incluirán crioterapia, fotocoagulación con láser, termoterapia y radioterapia con placas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Retinoblastoma intraocular no tratado y recién diagnosticado. Los participantes previamente diagnosticados con retinoblastoma unilateral tratados quirúrgicamente, con terapia focal o que necesitan quimioterapia que desarrollen compromiso asincrónico del ojo contralateral, o pacientes con retinoblastoma unilateral tratados solo con enucleación o terapia focal que desarrollen compromiso asincrónico del ojo contralateral, serán elegibles para el estudio. .
- El puntaje de rendimiento de ECOG debe ser ≤ 2 dentro de las dos semanas anteriores al registro.
- Los participantes deben tener una función hepática adecuada, definida por bilirrubina ≤ a 3X del límite superior normal (ULN) y SGOT y SGPT ≤ a 3X ULN.
- Los participantes deben tener una función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤ a 3X LSN para la edad.
- Los tutores legales deben firmar un consentimiento informado indicando que conocen este estudio, los posibles beneficios y los efectos secundarios tóxicos. Los tutores legales recibirán una copia firmada del formulario de consentimiento.
Criterio de exclusión:
- Participantes previamente tratados.
- Presencia de enfermedad metastásica o afectación orbitaria macroscópica (residual)
- Los participantes no deben tener una infección invasiva en el momento de la entrada en el protocolo.
- Incapacidad o falta de voluntad del participante de la investigación o del tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estrato A
Participantes con retinoblastoma temprano bilateral o unilateral (unifocal o multifocal) (R-E I-III, IC A-B; R-E IV con IC A o B; o IC C con siembra subretiniana limitada) y participantes con enfermedad bilateral en quienes el ojo avanzado ha sido enucleado por adelantado (sin ninguna histopatología de alto riesgo) y el ojo restante tiene una enfermedad en etapa temprana (como se definió anteriormente). Intervenciones (ver descripción detallada): vincristina, carboplatino, topotecán, filgrastim o PEG-filgrastim, y terapia focal, que incluye crioterapia, fotocoagulación con láser, termoterapia, radioterapia con placa. |
Administrado a través de minibag/flujo por gravedad.
Otros nombres:
Administrado IV durante 30 minutos.
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea 24 a 36 horas después de la quimioterapia durante 7 a 10 días, hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea >2000/µl en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea 24 a 36 horas después de la quimioterapia durante 7 a 10 días, hasta que el ANC sea >2000/µl en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
Administrado IV durante 60 minutos.
Dado periocular (subtenon/subconjuntival).
Otros nombres:
Los tratamientos focales se administrarán a discreción del equipo de tratamiento a los estratos A, B y D. En casos seleccionados de retinoblastoma en etapa muy temprana (Estrato A), los participantes pueden recibir solo terapias focales y la quimioterapia se suspenderá a discreción del tratamiento. equipo.
Si hay alguna evidencia de progresión o resultados insatisfactorios, el participante comenzará la quimioterapia según el Estrato A. Para los participantes seleccionados se hará un esfuerzo para realizar quimio-termoterapia secuencial.
En estos casos, el carboplatino se administrará una o dos horas antes de la termoterapia.
Otros nombres:
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Experimental: Estrato B
Los participantes consideraron candidatos para la gestión conservadora, incluidos aquellos:
Intervenciones (ver Descripción detallada): vincristina, topotecán, carboplatino, etopósido, filgrastim o PEG-filgrastim y terapia focal, que incluye crioterapia, fotocoagulación con láser, termoterapia, radioterapia con placas. |
Administrado a través de minibag/flujo por gravedad.
Otros nombres:
Administrado IV durante 30 minutos.
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea 24 a 36 horas después de la quimioterapia durante 7 a 10 días, hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea >2000/µl en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea 24 a 36 horas después de la quimioterapia durante 7 a 10 días, hasta que el ANC sea >2000/µl en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
Administrado IV durante 60 minutos.
Dado periocular (subtenon/subconjuntival).
Otros nombres:
Los tratamientos focales se administrarán a discreción del equipo de tratamiento a los estratos A, B y D. En casos seleccionados de retinoblastoma en etapa muy temprana (Estrato A), los participantes pueden recibir solo terapias focales y la quimioterapia se suspenderá a discreción del tratamiento. equipo.
Si hay alguna evidencia de progresión o resultados insatisfactorios, el participante comenzará la quimioterapia según el Estrato A. Para los participantes seleccionados se hará un esfuerzo para realizar quimio-termoterapia secuencial.
En estos casos, el carboplatino se administrará una o dos horas antes de la termoterapia.
Otros nombres:
Dado IV.
Los participantes que no pueden tolerar el etopósido pueden recibir fosfato de etopósido (Etopophos(R)).
Otros nombres:
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Experimental: Estrato C
Participantes con retinoblastoma unilateral avanzado (R-E IV-V y IC D-E) que requieren enucleación inicial. Los participantes serán evaluados y tratados por riesgo bajo, intermedio o alto. Intervenciones (ver Descripción detallada): vincristina, ciclofosfamida, MESNA, doxorrubicina, etopósido, carboplatino, filgrastim o PEG-filgrastim, enucleación |
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado a través de minibag/flujo por gravedad.
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea 24 a 36 horas después de la quimioterapia durante 7 a 10 días, hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea >2000/µl en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea 24 a 36 horas después de la quimioterapia durante 7 a 10 días, hasta que el ANC sea >2000/µl en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
Administrado IV durante 60 minutos.
Dado periocular (subtenon/subconjuntival).
Otros nombres:
Dado IV.
Los participantes que no pueden tolerar el etopósido pueden recibir fosfato de etopósido (Etopophos(R)).
Otros nombres:
Por vía IV antes de CYCLO ya las 3, 6 y 9 horas después de CYCLO.
Otros nombres:
Administrado IV el día 1 de los ciclos 2, 4 y 6 en el estrato C de alto riesgo.
Otros nombres:
Extirpación de ojos por enfermedad avanzada en participantes de los estratos C y D.
Otros nombres:
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Experimental: Estrato D
Participantes con retinoblastoma bilateral que pueden requerir enucleación inicial de un ojo debido a enfermedad avanzada (R-E IV-V y IC E). Intervenciones (ver Descripción detallada): vincristina, carboplatino, topotecán, etopósido, enucleación, filgrastim o PEG-filgrastim, terapia focal, que incluye crioterapia, fotocoagulación con láser, termoterapia (y termoquimioterapia) y braquiterapia de placa epiescleral, y radiación de haz externo o protones haz de radiación en casos seleccionados. |
Administrado a través de minibag/flujo por gravedad.
Otros nombres:
Administrado IV durante 30 minutos.
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea 24 a 36 horas después de la quimioterapia durante 7 a 10 días, hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea >2000/µl en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea 24 a 36 horas después de la quimioterapia durante 7 a 10 días, hasta que el ANC sea >2000/µl en una ocasión después del nadir esperado.
Otros nombres:
Administrado IV durante 60 minutos.
Dado periocular (subtenon/subconjuntival).
Otros nombres:
Los tratamientos focales se administrarán a discreción del equipo de tratamiento a los estratos A, B y D. En casos seleccionados de retinoblastoma en etapa muy temprana (Estrato A), los participantes pueden recibir solo terapias focales y la quimioterapia se suspenderá a discreción del tratamiento. equipo.
Si hay alguna evidencia de progresión o resultados insatisfactorios, el participante comenzará la quimioterapia según el Estrato A. Para los participantes seleccionados se hará un esfuerzo para realizar quimio-termoterapia secuencial.
En estos casos, el carboplatino se administrará una o dos horas antes de la termoterapia.
Otros nombres:
Dado IV.
Los participantes que no pueden tolerar el etopósido pueden recibir fosfato de etopósido (Etopophos(R)).
Otros nombres:
Extirpación de ojos por enfermedad avanzada en participantes de los estratos C y D.
Otros nombres:
Se administrará EBRT o radiación con haz de protones a cualquier ojo en el que la enfermedad se considere no controlable con tratamientos focales solos, y en participantes con ojos enucleados en los que se documente histológicamente un alto riesgo de enfermedad orbitaria y/o del sistema nervioso central (alto -grupo de riesgo con extensión de la enfermedad más allá de la esclerótica o la córnea, o más allá del extremo cortado del nervio óptico).
La EBRT se administrará utilizando prácticas técnicas estándar con el objetivo de limitar la dosis a los tejidos normales, incluida la unidad hipotálamo-pituitaria, el cerebro supratentorial, la órbita, la cóclea y el ojo contralateral cuando esté indicado.
Los participantes serán evaluados de forma individual para determinar si podrían beneficiarse de la derivación para la terapia de protones.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Response Rate
Periodo de tiempo: Through completion of two upfront courses of therapy (each course lasting 3-4 weeks; total approximately 6-8 weeks)
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To evaluate the response (CR + PR) rate of bilateral disease patients who have at least one eye with advanced intraocular retinoblastoma (stratum B patients) and subretinal seeding to two upfront courses of therapy consisting of subconjunctival carboplatin and systemic topotecan.
Stratum B patients who had no significant subretinal seeding and received vincristine and topotecan are not evaluable for this primary objective.
CR: Complete regression, calcification or scarring of all apparent tumor masses in the funduscopic examination.
Lesions which initially decrease in size and then remain unchanged (but incompletely calcified or scarred) in the absence of further focal or systemic therapy will also be considered CR.
The response must persist for at least 4 weeks.
PR: Greater than 50% (but less than 100%) reduction of the tumor masses in the funduscopic examination, without the appearance of any new lesions.
The response must persist for at least 4 weeks.
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Through completion of two upfront courses of therapy (each course lasting 3-4 weeks; total approximately 6-8 weeks)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia ocular
Periodo de tiempo: al final del estudio (aproximadamente tres años después de la inscripción del último paciente)
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La supervivencia ocular por ojo se definirá como el intervalo de tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la fecha de enucleación o hasta la fecha del último contacto para los ojos que no han sido enucleados.
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al final del estudio (aproximadamente tres años después de la inscripción del último paciente)
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: al final del estudio (aproximadamente tres años después de la inscripción del último paciente)
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La supervivencia libre de eventos por ojo se definirá como el intervalo de tiempo desde la fecha del estudio hasta la fecha del primer evento (donde un evento incluye radiación de haz externo o enucleación) o hasta la fecha del último contacto para ojos sin eventos.
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al final del estudio (aproximadamente tres años después de la inscripción del último paciente)
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El mecanismo (o frecuencias) para cada inactivación bialélica de RB1
Periodo de tiempo: Al final del estudio (aproximadamente un año después de que el último paciente se inscriba en el estudio)
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Las muestras de tejido tumoral se obtendrán de participantes que tengan al menos un ojo sometido a enucleación.
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Al final del estudio (aproximadamente un año después de que el último paciente se inscriba en el estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Rodriguez-Galindo, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Glucósidos
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- Etopósido
- Carboplatino
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Mesna
- Topotecán
- Crioterapia
- Factor estimulador de colonias de granulocitos
- Filgrastim
- Braquiterapia
- pegfilgrastim
- Enucleación ocular
- trioctyl phosphine oxide
Otros números de identificación del estudio
- SJRET6
- NCI-2013-00409 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .