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眼内網膜芽細胞腫の参加者の研究と治療のためのプロトコル

2024年4月11日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

このプロトコルの主な目的は、進行した眼内網膜芽細胞腫 (層 B) を少なくとも 1 つの眼に有する両側性疾患参加者の応答率を評価することです。 主な生物学的目的は、生物学的標本が利用可能になったときに、網膜芽細胞腫の生物学と腫瘍形成 (腫瘍がどのように発生するか) の理解を深めることです。 臨床医として、網膜芽細胞腫の小児に対する研究者の主な目標は、複数の治療アプローチ [化学療法 (静脈内および眼球の膜への直接注入)、凍結療法 (腫瘍を凍結および破壊する)、温熱療法 (レーザーまたは熱による腫瘍を破壊する）、放射線療法、および必要に応じて目の外科的除去）を使用して、可能な限り目と視力を維持しながら病気を治癒させようとします。 したがって、セントジュードで非転移性網膜芽細胞腫を患っているすべての子供に、この研究への登録が提供されます。

第一目的：

  • 結膜下カルボプラチンおよび全身性トポテカンからなる2つの先行治療コースに対する進行性眼内網膜芽細胞腫（層B）を少なくとも1つの眼に有する両側疾患参加者の奏効率（完全奏効 + 部分奏効）を評価すること。

副次的な目的:

  • 目の眼球生存率と参加者の無イベント生存率を階層別に評価します。
  • RB1バイアレル不活性化のメカニズムを特定するために、少なくとも1つの眼が摘出されている参加者の眼内疾患組織を前向きに分析します。 参加者は、事前に摘出を受ける場合があります (診断時の進行性疾患による)、またはプロトコル療法中に進行性疾患が原因で摘出を受ける場合があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者は、網膜芽細胞腫が片眼または両眼に存在するかどうか、および疾患グループ [早期または進行、リース-エルスワース (R-E) グループ I-V、および国際分類 A-E] に応じて、4 つの主要な治療グループに層別化されます。 さらに、参加者は、網膜芽細胞腫の子供の認知および機能の発達、幼児におけるトポテカンの薬物動態、遺伝子解析を含む耳毒性の評価に対処する探索的研究の目的に参加するよう招待されます。

治療計画

階層 A:

  • 登録時に生後6か月以上の子供 - ビンクリスチンとカルボプラチンの8コースを3〜4週間間隔で投与。
  • -登録時に生後6か月未満の乳児-治療は6コースの化学療法で構成されます。ビンクリスチンとカルボプラチンを 3 ～ 4 週間間隔で 3 コース、ビンクリスチンとトポテカンを 3 ～ 4 週間間隔で 3 サイクル交互に投与します。

局所治療は、治療チームの裁量で実施されます。 局所療法には、凍結療法、レーザー光凝固、温熱療法、プラーク放射線療法が含まれます。

階層 B:

  • 広範な網膜下（SR）播種のない参加者は、治療は、3〜4週間間隔で与えられるビンクリスチンとトポテカンの2つの事前コースで構成されます。
  • SR シードなしの参加者: 2 サイクル後に部分奏効以上または同等の場合、ビンクリスチン - トポテカン (VT) の 3 つの追加コースとビンクリスチン - カルボプラチンの 6 つのコースを 3-4 週間間隔で受け取ります。
  • SR シードを使用せず、2 サイクル VT 後の部分反応が < 部分反応の参加者は、3 ～ 4 週間間隔で 6 コースのビンクリスチン - カルボプラチン - エトポシド (VCE) を受け取ります。
  • 広範な網膜下 (SR) 播種の参加者は、結膜下 (テノン嚢下または眼周囲とも呼ばれる) CARBOplatin および全身トポテカンの 2 つの事前コースを 3 ～ 4 週間間隔で受け取ります。
  • SR シードの参加者: > または 2 サイクル後の部分奏効に等しい ビンクリスチン - トポテカンの 3 つの追加コース、およびビンクリスチン - カルボプラチンの 6 つのコースを 3-4 週間間隔で受けます。
  • SR シードの参加者: < 2 サイクル後の部分反応は、3 ～ 4 週間間隔で 6 コースの VCE を受け取ります。

局所治療は、治療チームの裁量で実施されます。 局所療法には、凍結療法、レーザー光凝固、温熱療法、プラーク放射線療法が含まれます。

階層 C:

片側性（単発性または多発性）の進行性（R-E IV-VおよびIC D-E）眼内疾患の参加者は摘出を受けます。 アジュバント療法は、組織病理学に基づいて行われます。

  • 低リスクの参加者: 摘出した眼が網膜外疾患を示さない参加者 (以下の中リスクおよび高リスクの定義を参照)。追加の治療を受けることはありません。
  • 中間リスクの参加者：除核された眼が前房に腫瘍の存在、毛様体/虹彩への浸潤、脈絡膜への大規模な浸潤、脈絡膜への浸潤を伴う篩状板を越えた視神経の浸潤を示す参加者、ビンクリスチン - カルボプラチン - ドキソルビシン（VCD）による4コースの補助化学療法を受けます。
  • 高リスクの参加者: 除核された眼が強膜の関与、またはカットエンドのレベルでの視神経の関与を示す参加者は、VCE と VCD のコースを交互に行う 6 コースの化学療法で治療されます。
  • 眼球外伸展を伴うリスクの高い参加者（すなわち 強膜/角膜または視神経の切断端を超えて広がっている腫瘍) は、2 または 3 コースの治療後に実施される、視神経を含む眼窩全体への外照射療法 (EBRT) の候補となります。 眼球外への進展を伴う患者は、転移性網膜芽細胞腫の代替治療プロトコル (または最良の臨床管理) への登録が考慮される場合があります。

階層 D:

両側性網膜芽細胞腫の参加者の管理はしばしば複雑です。一部の参加者は、進行した疾患のために前もって片目を摘出します。 除核の決定は、治療チームによる十分な検討の後に行われます。 残りの目の治療は、2 つの要因の組み合わせに依存します: a) 残りの目の R-E グループ、および b) 摘出された目の組織学。 眼内網膜芽細胞腫の治療におけるビンクリスチン、シクロホスファミド、およびドキソルビシンの使用に関する情報は蓄積されていますが、標準治療とは見なされていません。 したがって、中リスクおよび高リスクの特徴を持つ参加者は、ビンクリスチン、カルボプラチン、およびエトポシド (VCE) の 6 コースで治療されます。 除核された眼が低リスクの組織型のみを示す参加者は、層 A または層 B 療法のいずれかを続行する資格があります。 層 B 療法を受けている場合は、眼周囲のカルボプラチンを考慮することが許可されます。 眼球外への進展がある患者には、外照射療法または陽子線照射療法が考慮されます。

局所治療は、治療チームの裁量で実施されます。 局所療法には、凍結療法、レーザー光凝固、温熱療法、プラーク放射線療法が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

174

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 新たに診断された未治療の眼内網膜芽細胞腫。 -以前に片側性網膜芽細胞腫と診断され、外科的に治療された参加者、対側眼の非同期的関与を発症する局所療法または化学療法が必要な患者、または対側眼の非同期的関与を発症する除核または局所療法のみで治療された片側性網膜芽細胞腫の患者は、研究の対象となります.
  • -ECOGパフォーマンススコアは、登録前の2週間以内に2以下でなければなりません。
  • -参加者は、ビリルビン≤正常上限の3倍（ULN）、およびSGOTおよびSGPT≤3倍ULNで定義されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。
  • -参加者は、血清クレアチニン≤年齢の3X ULNによって定義される適切な腎機能を持っている必要があります。
  • 法的保護者は、この研究、考えられる利益、および有毒な副作用を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。 法定後見人には、同意書の署名付きコピーが渡されます。

除外基準:

  • 以前に治療を受けた参加者。
  • -転移性疾患または肉眼的（残存）眼窩病変の存在
  • 参加者は、プロトコルエントリー時に侵襲性感染症にかかってはなりません。
  • -研究参加者または法定後見人/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：層A

-初期の両側性または片側性（単発性または多発性）網膜芽細胞腫（R-E I-III、IC A-B; IC AまたはBを伴うR-E IV; または限られた網膜下播種を伴うIC C）の参加者、および両側性疾患の参加者事前に除核されており（リスクの高い組織病理学なしで）、残りの眼は初期段階の疾患（上記で定義）を持っています。

介入（詳細な説明を参照）：ビンクリスチン、カルボプラチン、トポテカン、フィルグラスチムまたはPEG-フィルグラスチム、および凍結療法、レーザー光凝固、温熱療法、プラーク放射線療法を含む局所療法。
薬：ビンクリスチン
ミニバッグ/重力流を介して与えられます。
他の名前：
  • ビデオデッキ
  • オンコビン(R)
薬：トポテカン
30分かけて点滴。
他の名前：
  • トポ
  • ハイカムチン(R)
薬：フィルグラスチム
化学療法の 24 ～ 36 時間後に 7 ～ 10 日間皮下投与し、絶対好中球数 (ANC) が 2,000/μL を超えるまで、予想される最下点の後に 1 回投与します。
他の名前：
  • G-CSF
  • ニューポジェン(R)
薬：PEGフィルグラスチム
化学療法の 24 ～ 36 時間後に 7 ～ 10 日間、予想される最下点の後に ANC が 2,000/μL を超えるまで皮下投与します。
他の名前：
  • SD-01
  • ニューラスタ(R)
  • ペグフィルグラスチム
  • PEGフィルグラスチム
薬：カルボプラチン
IV を 60 分かけて投与します。 眼周囲 (テノン嚢下/結膜下) を投与します。
他の名前：
  • カーボ
  • パラプラチン(R)
他の：焦点療法
局所治療は、治療チームの裁量で層 A、B、および D に適用されます。非常に初期の段階の網膜芽細胞腫 (層 A) の選択された症例では、参加者は局所治療のみを受けることができ、化学療法は治療の裁量で行われます。チーム。 進行または不満足な結果の証拠がある場合、参加者は Stratum A に従って化学療法を開始します。 このような場合、カルボプラチンは温熱療法の 1 ～ 2 時間前に投与されます。
他の名前：
  • レーザー光凝固
  • 凍結療法
  • 温熱療法
  • プラーク放射線療法
  • 熱化学療法
  • 上強膜プラーク小線源治療
実験的：層 B

参加者は、次のような保守的な管理の候補者を検討しました。

  1. 片目にR-E IV-VおよびIC Dを有する両側性網膜芽細胞腫の参加者
  2. -EUA中に腫瘍による中心窩温存を示す進行した片側性（単発性または多発性）網膜芽細胞腫（R-E IV-VおよびIC D-E）の参加者。 中心窩温存により、これらの患者は視力を維持できる可能性があります。

介入（詳細な説明を参照）：ビンクリスチン、トポテカン、カルボプラチン、エトポシド、フィルグラスチムまたはPEG-フィルグラスチム、および凍結療法、レーザー光凝固、温熱療法、プラーク放射線療法を含む局所療法。
薬：ビンクリスチン
ミニバッグ/重力流を介して与えられます。
他の名前：
  • ビデオデッキ
  • オンコビン(R)
薬：トポテカン
30分かけて点滴。
他の名前：
  • トポ
  • ハイカムチン(R)
薬：フィルグラスチム
化学療法の 24 ～ 36 時間後に 7 ～ 10 日間皮下投与し、絶対好中球数 (ANC) が 2,000/μL を超えるまで、予想される最下点の後に 1 回投与します。
他の名前：
  • G-CSF
  • ニューポジェン(R)
薬：PEGフィルグラスチム
化学療法の 24 ～ 36 時間後に 7 ～ 10 日間、予想される最下点の後に ANC が 2,000/μL を超えるまで皮下投与します。
他の名前：
  • SD-01
  • ニューラスタ(R)
  • ペグフィルグラスチム
  • PEGフィルグラスチム
薬：カルボプラチン
IV を 60 分かけて投与します。 眼周囲 (テノン嚢下/結膜下) を投与します。
他の名前：
  • カーボ
  • パラプラチン(R)
他の：焦点療法
局所治療は、治療チームの裁量で層 A、B、および D に適用されます。非常に初期の段階の網膜芽細胞腫 (層 A) の選択された症例では、参加者は局所治療のみを受けることができ、化学療法は治療の裁量で行われます。チーム。 進行または不満足な結果の証拠がある場合、参加者は Stratum A に従って化学療法を開始します。 このような場合、カルボプラチンは温熱療法の 1 ～ 2 時間前に投与されます。
他の名前：
  • レーザー光凝固
  • 凍結療法
  • 温熱療法
  • プラーク放射線療法
  • 熱化学療法
  • 上強膜プラーク小線源治療
薬：エトポシド
与えられた IV. エトポシドに耐えられない参加者には、リン酸エトポシド (Etopophos(R)) を投与することができます。
他の名前：
  • VP-16
  • ベペシド(R)
  • エトポス(R)
  • ETOP
実験的：C層

-事前の除核が必要な進行性（R-E IV-VおよびIC D-E）片側網膜芽細胞腫の参加者。 参加者は、低、中、または高リスクで評価および治療されます。

介入（詳細な説明を参照）：ビンクリスチン、シクロホスファミド、MESNA、ドキソルビシン、エトポシド、カルボプラチン、フィルグラスチムまたはPEG-フィルグラスチム、除核
薬：シクロホスファミド
与えられた IV.
他の名前：
  • シトキサン(R)
  • サイクロ
薬：ビンクリスチン
ミニバッグ/重力流を介して与えられます。
他の名前：
  • ビデオデッキ
  • オンコビン(R)
薬：フィルグラスチム
化学療法の 24 ～ 36 時間後に 7 ～ 10 日間皮下投与し、絶対好中球数 (ANC) が 2,000/μL を超えるまで、予想される最下点の後に 1 回投与します。
他の名前：
  • G-CSF
  • ニューポジェン(R)
薬：PEGフィルグラスチム
化学療法の 24 ～ 36 時間後に 7 ～ 10 日間、予想される最下点の後に ANC が 2,000/μL を超えるまで皮下投与します。
他の名前：
  • SD-01
  • ニューラスタ(R)
  • ペグフィルグラスチム
  • PEGフィルグラスチム
薬：カルボプラチン
IV を 60 分かけて投与します。 眼周囲 (テノン嚢下/結膜下) を投与します。
他の名前：
  • カーボ
  • パラプラチン(R)
薬：エトポシド
与えられた IV. エトポシドに耐えられない参加者には、リン酸エトポシド (Etopophos(R)) を投与することができます。
他の名前：
  • VP-16
  • ベペシド(R)
  • エトポス(R)
  • ETOP
薬：メスナ
CYCLO の前と、CYCLO の 3、6、9 時間後に IV を投与します。
他の名前：
  • メスネックス(R)
薬：ドキソルビシン
C 層ハイリスクでサイクル 2、4、および 6 の 1 日目に IV を投与。
他の名前：
  • アドリアマイシン(R)
  • ドクソ
手順：除核
Strata C および D 参加者の進行した疾患による目の除去。
他の名前：
  • 目の除去
実験的：D層

-進行した疾患のために片眼の事前摘出が必要な可能性がある両側性網膜芽細胞腫の参加者（R-E IV-VおよびIC E）。

介入 (詳細な説明を参照): ビンクリスチン、カルボプラチン、トポテカン、エトポシド、摘出、フィルグラスチムまたは PEG-フィルグラスチム、凍結療法、レーザー光凝固、温熱療法 (および温熱化学療法)、上強膜プラーク小線源療法を含む局所療法、および外部ビーム放射線または陽子線一部のケースではビーム放射。
薬：ビンクリスチン
ミニバッグ/重力流を介して与えられます。
他の名前：
  • ビデオデッキ
  • オンコビン(R)
薬：トポテカン
30分かけて点滴。
他の名前：
  • トポ
  • ハイカムチン(R)
薬：フィルグラスチム
化学療法の 24 ～ 36 時間後に 7 ～ 10 日間皮下投与し、絶対好中球数 (ANC) が 2,000/μL を超えるまで、予想される最下点の後に 1 回投与します。
他の名前：
  • G-CSF
  • ニューポジェン(R)
薬：PEGフィルグラスチム
化学療法の 24 ～ 36 時間後に 7 ～ 10 日間、予想される最下点の後に ANC が 2,000/μL を超えるまで皮下投与します。
他の名前：
  • SD-01
  • ニューラスタ(R)
  • ペグフィルグラスチム
  • PEGフィルグラスチム
薬：カルボプラチン
IV を 60 分かけて投与します。 眼周囲 (テノン嚢下/結膜下) を投与します。
他の名前：
  • カーボ
  • パラプラチン(R)
他の：焦点療法
局所治療は、治療チームの裁量で層 A、B、および D に適用されます。非常に初期の段階の網膜芽細胞腫 (層 A) の選択された症例では、参加者は局所治療のみを受けることができ、化学療法は治療の裁量で行われます。チーム。 進行または不満足な結果の証拠がある場合、参加者は Stratum A に従って化学療法を開始します。 このような場合、カルボプラチンは温熱療法の 1 ～ 2 時間前に投与されます。
他の名前：
  • レーザー光凝固
  • 凍結療法
  • 温熱療法
  • プラーク放射線療法
  • 熱化学療法
  • 上強膜プラーク小線源治療
薬：エトポシド
与えられた IV. エトポシドに耐えられない参加者には、リン酸エトポシド (Etopophos(R)) を投与することができます。
他の名前：
  • VP-16
  • ベペシド(R)
  • エトポス(R)
  • ETOP
手順：除核
Strata C および D 参加者の進行した疾患による目の除去。
他の名前：
  • 目の除去
放射線：外部ビーム放射線または陽子ビーム放射線
EBRT または陽子線照射は、局所治療だけでは疾患を制御できないと考えられる眼、および眼窩および/または中枢神経系疾患のリスクが高いことが組織学的に記録されている除核された眼を持つ参加者に投与されます (高い-強膜または角膜を超えて、または視神経の切断端を超えて疾患が拡大しているリスクグループ)。 EBRT は、必要に応じて、視床下部 - 下垂体ユニット、テント上脳、眼窩、蝸牛、および対側眼を含む正常組織への線量を制限する目的で、標準的な手法の実践を使用して投与されます。 参加者は、個々に評価され、陽子線治療の紹介から利益が得られるかどうかを判断します。
他の名前：
  • EBRT

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
奏効率（完全奏効または部分奏効）
時間枠：2 コースの化学療法後（患者登録から約 2 か月後）
有意な網膜下播種がなく、ビンクリスチンおよびトポテカンを投与された層 B 患者は、この主要な目的では評価できません。
2 コースの化学療法後（患者登録から約 2 か月後）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
眼の生存
時間枠：試験終了時（最後の患者登録から約3年後）
片目あたりの眼球生存率は、研究登録から除核日まで、または除核されていない目の最後の接触日までの時間間隔として定義されます。
試験終了時（最後の患者登録から約3年後）
イベントフリーサバイバル
時間枠：試験終了時（最後の患者登録から約3年後）
片目あたりのイベントフリー生存率は、試験日から最初のイベント日（イベントに外部ビーム照射または除核が含まれる場合）までの時間間隔、またはイベントのない目の最後の接触日までの時間間隔として定義されます。
試験終了時（最後の患者登録から約3年後）
各 RB1 バイアレリック不活性化のメカニズム (または頻度)
時間枠：研究終了時（最後の患者が研究に登録されてから約1年後）
腫瘍組織サンプルは、摘出を受けている少なくとも1つの目を持っている参加者から取得されます。
研究終了時（最後の患者が研究に登録されてから約1年後）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

St. Jude Children's Research Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Carlos Rodriguez-Galindo, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年6月19日

一次修了 (実際)

2023年3月17日

研究の完了 (推定)

2028年1月1日

試験登録日

最初に提出

2013年1月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月4日

最初の投稿 (推定)

2013年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月11日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SJRET6
  • NCI-2013-00409 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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