Protocolo para Estudo e Tratamento de Participantes com Retinoblastoma Intraocular
O objetivo principal deste protocolo é avaliar a taxa de resposta dos participantes com doença bilateral que têm pelo menos um olho com retinoblastoma intra-ocular avançado (estrato B) usando terapia inicial com quimioterapia administrada diretamente no olho. O principal objetivo da biologia é melhorar nossa compreensão da biologia e da tumorigênese (como o tumor se desenvolve) do retinoblastoma quando as amostras de biologia estiverem disponíveis. Como médicos, o principal objetivo dos investigadores para crianças com retinoblastoma é fornecer terapia ideal usando várias abordagens de tratamento [quimioterapia (na veia e diretamente na membrana do globo ocular), crioterapia (congelar e destruir o tumor), termoterapia (laser ou calor para destruir o tumor), radioterapia e remoção cirúrgica do olho, se necessário) na tentativa de preservar o olho e a visão sempre que possível, enquanto ainda cura a doença. Portanto, todas as crianças com retinoblastoma não metastático em St. Jude serão convidadas a participar deste estudo.
OBJETIVO PRIMÁRIO:
- Avaliar a taxa de resposta (resposta completa + parcial) de participantes com doença bilateral que têm pelo menos um olho com retinoblastoma intraocular avançado (estrato B) a dois cursos iniciais de terapia consistindo em carboplatina subconjuntival e topotecano sistêmico.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Avaliar a sobrevida ocular dos olhos e a sobrevida livre de eventos dos participantes por estratos.
- Analisar prospectivamente o tecido da doença intraocular para participantes com pelo menos um olho submetido a enucleação, a fim de identificar o mecanismo de inativação bialélica de RB1. Os participantes podem ser submetidos à enucleação inicial (devido à doença avançada no momento do diagnóstico) ou podem receber enucleação devido à doença progressiva durante a terapia de protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: vincristina
- Medicamento: topotecana
- Medicamento: filgrastim
- Medicamento: PEG-filgrastim
- Medicamento: carboplatina
- Outro: terapia focal
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: MESNA
- Medicamento: doxorrubicina
- Procedimento: enucleação
- Radiação: radiação de feixe externo ou radiação de feixe de prótons
Descrição detalhada
Os participantes serão estratificados em quatro grupos principais de tratamento, dependendo se o retinoblastoma está presente em um ou ambos os olhos e o agrupamento da doença [precoce ou avançado, Reese-Ellsworth (R-E) grupo I-V e Classificação Internacional A-E]. Além disso, os participantes serão convidados a participar de objetivos de pesquisa exploratória que abordam o desenvolvimento cognitivo e funcional de crianças com retinoblastoma, a farmacocinética do topotecano em crianças pequenas e a avaliação da ototoxicidade, incluindo análise genética.
PLANO DE TRATAMENTO
ESTRATO A:
- Crianças ≥ ou iguais a 6 meses de idade no momento da inscrição - 8 cursos de vincristina e carboplatina, administrados em intervalos de 3-4 semanas.
- Bebês < 6 meses de idade no momento da inscrição - A terapia consistirá em seis ciclos de quimioterapia; três cursos de vincristina e carboplatina, administrados em intervalos de 3-4 semanas, alternando com 3 ciclos de vincristina e topotecano, administrados em intervalos de 3-4 semanas.
Tratamentos focais serão administrados a critério da equipe de tratamento. As terapias focais incluirão crioterapia, fotocoagulação a laser, termoterapia e radioterapia em placas.
ESTRATO B:
- Participantes sem extensa semeadura sub-retiniana (SR), o tratamento consistirá em dois cursos iniciais de vincristina e topotecano, administrados em intervalos de 3-4 semanas.
- Os participantes sem inoculação de SR: ≥ ou igual à resposta parcial após 2 ciclos, receberão três cursos adicionais de vincristina-topotecano (VT) e seis cursos de vincristina-carboplatina, administrados em intervalos de 3-4 semanas.
- Os participantes sem inoculação de SR e <resposta parcial após 2 ciclos de VT receberão 6 cursos de vincristina-carboplatina-etoposido (VCE), administrados em intervalos de 3-4 semanas.
- Os participantes com extensa semeadura sub-retiniana (SR) receberão dois cursos iniciais de CARBOplatina subconjuntival (também chamada subtenoniana ou periocular) e topotecano sistêmico, administrados em intervalos de 3-4 semanas.
- Os participantes com semeadura SR: > ou igual à resposta parcial após 2 ciclos receberão três cursos adicionais de vincristina-topotecano e seis cursos de vincristina-carboplatina, administrados em intervalos de 3-4 semanas.
- Participantes com semeadura SR: <resposta parcial após 2 ciclos receberão 6 cursos de VCE, administrados em intervalos de 3-4 semanas.
Tratamentos focais serão administrados a critério da equipe de tratamento. As terapias focais incluirão crioterapia, fotocoagulação a laser, termoterapia e radioterapia em placas.
ESTRATO C:
Os participantes com doença intraocular unilateral (unifocal ou multifocal) avançada (R-E IV-V e IC D-E) serão submetidos à enucleação. A terapia adjuvante será baseada na histopatologia:
- participantes de baixo risco: Participantes em que o olho enucleado não apresenta doença extra-retiniana (ver definição de risco intermediário e alto abaixo); não receberá nenhum tratamento adicional.
- participantes de risco intermediário: Participantes em que o olho enucleado apresenta presença de tumor na câmara anterior, invasão do corpo ciliar/íris, invasão maciça da coróide e invasão do nervo óptico além da lâmina cribrosa com invasão concomitante da coróide, receberá 4 ciclos de quimioterapia adjuvante com vincristina-carboplatina-doxorrubicina (VCD).
- participantes de alto risco: Os participantes nos quais o olho enucleado mostra envolvimento da esclera, ou envolvimento do nervo óptico no nível do cut-end, serão tratados com 6 cursos de quimioterapia, com cursos alternados de VCE e VCD.
- Participantes de alto risco com extensão extra-ocular (ou seja, tumor que se estende além da esclera/córnea ou além da extremidade cortada do nervo óptico) serão candidatos à radioterapia de feixe externo (EBRT) em toda a órbita, incluindo o nervo óptico, administrada após 2 ou 3 ciclos de tratamento. Pacientes com extensão extra-ocular podem ser considerados para inscrição em um protocolo terapêutico alternativo para retinoblastoma metastático (ou melhor manejo clínico).
ESTRATO D:
O manejo de participantes com retinoblastoma bilateral é muitas vezes complexo; e alguns participantes terão um olho enucleado antecipadamente devido a doença avançada. A decisão pela enucleação será tomada após consideração minuciosa pela equipe de tratamento. O tratamento do olho remanescente dependerá da combinação de dois fatores: a) Grupo R-E do olho remanescente eb) Histologia do olho enucleado. Embora tenhamos acumulado algumas informações sobre o uso de vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina no tratamento do retinoblastoma intraocular, não é considerado o tratamento padrão. Portanto, os participantes com características de risco intermediário e alto serão tratados com 6 cursos de vincristina, carboplatina e etoposido (VCE). Os participantes nos quais o olho enucleado mostra apenas histologia de baixo risco serão elegíveis para prosseguir com a terapia do estrato A ou do estrato B. Para aqueles que recebem terapia de estrato B, será permitida a consideração de carboplatina periocular. A radioterapia por feixe externo ou feixe de prótons será considerada para pacientes com extensão extra-ocular.
Tratamentos focais serão administrados a critério da equipe de tratamento. As terapias focais incluirão crioterapia, fotocoagulação a laser, termoterapia e radioterapia em placas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Retinoblastoma intraocular recém-diagnosticado e não tratado. Serão elegíveis para o estudo os participantes previamente diagnosticados com retinoblastoma unilateral tratados cirurgicamente, com terapia focal ou que necessitem de quimioterapia que desenvolvam envolvimento assíncrono do olho contralateral, ou pacientes com retinoblastoma unilateral tratados apenas com enucleação ou terapia focal que desenvolvam envolvimento assíncrono do olho contralateral. .
- A pontuação de desempenho ECOG deve ser ≤ 2 dentro de duas semanas antes do registro.
- Os participantes devem ter uma função hepática adequada, conforme definido por bilirrubina ≤ a 3X limite superior do normal (LSN) e SGOT e SGPT ≤ a 3X LSN.
- Os participantes devem ter função renal adequada, conforme definido pela creatinina sérica ≤ a 3X LSN para a idade.
- Os responsáveis legais devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes deste estudo, dos possíveis benefícios e dos efeitos colaterais tóxicos. Os responsáveis legais receberão uma cópia assinada do formulário de consentimento.
Critério de exclusão:
- Participantes previamente tratados.
- Presença de doença metastática ou envolvimento orbital macroscópico (residual)
- Os participantes não devem ter uma infecção invasiva no momento da entrada do protocolo.
- Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estrato A
Participantes com retinoblastoma precoce bilateral ou unilateral (unifocal ou multifocal) (R-E I-III, IC A-B; R-E IV com IC A ou B; ou IC C com semeadura sub-retiniana limitada) e participantes com doença bilateral em quem o olho avançado foi enucleado antecipadamente (sem nenhuma histopatologia de alto risco) e o olho restante tem doença em estágio inicial (conforme definido acima). Intervenções (ver descrição detalhada): vincristina, carboplatina, topotecano, filgrastim ou PEG-filgrastim e terapia focal, incluindo crioterapia, fotocoagulação a laser, termoterapia, radioterapia em placas. |
Dado via minibag/fluxo de gravidade.
Outros nomes:
Administrado IV durante 30 minutos.
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea 24-36 horas após a quimioterapia por 7-10 dias, até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja >2.000/µL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea 24-36 horas após a quimioterapia por 7-10 dias, até que a CAN seja >2.000/µL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
Administrado IV durante 60 minutos.
Dado periocular (subtenon/subconjuntival).
Outros nomes:
Os tratamentos focais serão administrados a critério da equipe de tratamento para os estratos A, B e D. Em casos selecionados de retinoblastoma em estágio muito inicial (estrato A), os participantes podem receber apenas terapias focais e a quimioterapia será realizada a critério do tratamento equipe.
Se houver alguma evidência de progressão ou resultados insatisfatórios, o participante iniciará a quimioterapia conforme o Estrato A. Para os participantes selecionados, será feito um esforço para realizar quimiotermoterapia sequencial.
Nestes casos, a carboplatina será administrada uma ou duas horas antes da termoterapia.
Outros nomes:
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Experimental: Estrato B
Os participantes consideraram candidatos para uma gestão conservadora, incluindo aqueles:
Intervenções (ver Descrição Detalhada): vincristina, topotecano, carboplatina, etoposido, filgrastim ou PEG-filgrastim e terapia focal, incluindo crioterapia, fotocoagulação a laser, termoterapia, radioterapia em placas. |
Dado via minibag/fluxo de gravidade.
Outros nomes:
Administrado IV durante 30 minutos.
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea 24-36 horas após a quimioterapia por 7-10 dias, até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja >2.000/µL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea 24-36 horas após a quimioterapia por 7-10 dias, até que a CAN seja >2.000/µL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
Administrado IV durante 60 minutos.
Dado periocular (subtenon/subconjuntival).
Outros nomes:
Os tratamentos focais serão administrados a critério da equipe de tratamento para os estratos A, B e D. Em casos selecionados de retinoblastoma em estágio muito inicial (estrato A), os participantes podem receber apenas terapias focais e a quimioterapia será realizada a critério do tratamento equipe.
Se houver alguma evidência de progressão ou resultados insatisfatórios, o participante iniciará a quimioterapia conforme o Estrato A. Para os participantes selecionados, será feito um esforço para realizar quimiotermoterapia sequencial.
Nestes casos, a carboplatina será administrada uma ou duas horas antes da termoterapia.
Outros nomes:
Dado IV.
Os participantes que não toleram o etoposídeo podem receber fosfato de etoposídeo (Etopophos(R)).
Outros nomes:
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Experimental: Estrato C
Participantes com retinoblastoma unilateral avançado (R-E IV-V e IC D-E) que requerem enucleação inicial. Os participantes serão avaliados e tratados por risco baixo, intermediário ou alto. Intervenções (ver Descrição Detalhada): vincristina, ciclofosfamida, MESNA, doxorrubicina, etoposido, carboplatina, filgrastim ou PEG-filgrastim, enucleação |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado via minibag/fluxo de gravidade.
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea 24-36 horas após a quimioterapia por 7-10 dias, até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja >2.000/µL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea 24-36 horas após a quimioterapia por 7-10 dias, até que a CAN seja >2.000/µL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
Administrado IV durante 60 minutos.
Dado periocular (subtenon/subconjuntival).
Outros nomes:
Dado IV.
Os participantes que não toleram o etoposídeo podem receber fosfato de etoposídeo (Etopophos(R)).
Outros nomes:
Administrado IV antes do CYCLO e 3, 6 e 9 horas após o CYCLO.
Outros nomes:
Administrado IV no Dia 1 dos Ciclos 2, 4 e 6 no Estrato C de alto risco.
Outros nomes:
Remoção de olhos por doença avançada em participantes dos estratos C e D.
Outros nomes:
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Experimental: Estrato D
Participantes com retinoblastoma bilateral que podem necessitar de enucleação inicial para um olho devido a doença avançada (R-E IV-V e IC E). Intervenções (ver Descrição Detalhada): vincristina, carboplatina, topotecano, etoposido, enucleação, filgrastim ou PEG-filgrastim, terapia focal, incluindo crioterapia, fotocoagulação a laser, termoterapia (e termoquimioterapia) e braquiterapia de placa episcleral e radiação externa ou próton radiação de feixe em casos selecionados. |
Dado via minibag/fluxo de gravidade.
Outros nomes:
Administrado IV durante 30 minutos.
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea 24-36 horas após a quimioterapia por 7-10 dias, até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja >2.000/µL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea 24-36 horas após a quimioterapia por 7-10 dias, até que a CAN seja >2.000/µL em uma ocasião após o nadir esperado.
Outros nomes:
Administrado IV durante 60 minutos.
Dado periocular (subtenon/subconjuntival).
Outros nomes:
Os tratamentos focais serão administrados a critério da equipe de tratamento para os estratos A, B e D. Em casos selecionados de retinoblastoma em estágio muito inicial (estrato A), os participantes podem receber apenas terapias focais e a quimioterapia será realizada a critério do tratamento equipe.
Se houver alguma evidência de progressão ou resultados insatisfatórios, o participante iniciará a quimioterapia conforme o Estrato A. Para os participantes selecionados, será feito um esforço para realizar quimiotermoterapia sequencial.
Nestes casos, a carboplatina será administrada uma ou duas horas antes da termoterapia.
Outros nomes:
Dado IV.
Os participantes que não toleram o etoposídeo podem receber fosfato de etoposídeo (Etopophos(R)).
Outros nomes:
Remoção de olhos por doença avançada em participantes dos estratos C e D.
Outros nomes:
EBRT ou radiação por feixe de prótons será administrada a qualquer olho no qual a doença seja considerada não controlável apenas com tratamentos focais e em participantes com olhos enucleados nos quais alto risco de doença orbital e/ou do sistema nervoso central é documentado histologicamente (alto -grupo de risco com extensão da doença além da esclera ou córnea, ou além da extremidade cortada do nervo óptico).
A EBRT será administrada usando práticas técnicas padrão com o objetivo de limitar a dose aos tecidos normais, incluindo a unidade hipotálamo-hipofisária, cérebro supratentorial, órbita, cóclea e olho contralateral, quando indicado.
Os participantes serão avaliados individualmente para determinar se eles podem se beneficiar do encaminhamento para a terapia de prótons.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Response Rate
Prazo: Through completion of two upfront courses of therapy (each course lasting 3-4 weeks; total approximately 6-8 weeks)
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To evaluate the response (CR + PR) rate of bilateral disease patients who have at least one eye with advanced intraocular retinoblastoma (stratum B patients) and subretinal seeding to two upfront courses of therapy consisting of subconjunctival carboplatin and systemic topotecan.
Stratum B patients who had no significant subretinal seeding and received vincristine and topotecan are not evaluable for this primary objective.
CR: Complete regression, calcification or scarring of all apparent tumor masses in the funduscopic examination.
Lesions which initially decrease in size and then remain unchanged (but incompletely calcified or scarred) in the absence of further focal or systemic therapy will also be considered CR.
The response must persist for at least 4 weeks.
PR: Greater than 50% (but less than 100%) reduction of the tumor masses in the funduscopic examination, without the appearance of any new lesions.
The response must persist for at least 4 weeks.
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Through completion of two upfront courses of therapy (each course lasting 3-4 weeks; total approximately 6-8 weeks)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevivência ocular
Prazo: no final do estudo (aproximadamente três anos após a inclusão do último paciente)
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A sobrevivência ocular por olho será definida como o intervalo de tempo desde a inscrição no estudo até a data da enucleação ou até a data do último contato para olhos que não foram enucleados.
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no final do estudo (aproximadamente três anos após a inclusão do último paciente)
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: no final do estudo (aproximadamente três anos após a inclusão do último paciente)
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A sobrevida livre de eventos por olho será definida como o intervalo de tempo desde a data do estudo até a data do primeiro evento (onde um evento inclui radiação de feixe externo ou enucleação) ou até a data do último contato para olhos sem eventos.
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no final do estudo (aproximadamente três anos após a inclusão do último paciente)
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O mecanismo (ou frequências) para cada inativação bialélica de RB1
Prazo: No final do estudo (aproximadamente um ano após o último paciente ser incluído no estudo)
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As amostras de tecido tumoral serão obtidas do participante que tiver pelo menos um olho submetido à enucleação.
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No final do estudo (aproximadamente um ano após o último paciente ser incluído no estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Rodriguez-Galindo, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Etoposídeo
- Carboplatina
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Mesna
- Topotecano
- Crioterapia
- Fator estimulador de colônias de granulócitos
- Filgrastim
- Braquiterapia
- pegfilgrastim
- ELE OLE -ECLEAÇÃO
- trioctyl phosphine oxide
Outros números de identificação do estudo
- SJRET6
- NCI-2013-00409 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .