Protokoll für die Untersuchung und Behandlung von Teilnehmern mit intraokularem Retinoblastom

Die Teilnehmer werden in vier Hauptbehandlungsgruppen eingeteilt, je nachdem, ob ein Retinoblastom in einem oder beiden Augen vorhanden ist, und der Krankheitsgruppierung [früh oder fortgeschritten, Reese-Ellsworth (R-E) Gruppe I-V und internationale Klassifikation A-E]. Darüber hinaus werden die Teilnehmer eingeladen, an explorativen Forschungszielen teilzunehmen, die sich mit der kognitiven und funktionellen Entwicklung von Kindern mit Retinoblastom, der Pharmakokinetik von Topotecan bei Kleinkindern und der Bewertung der Ototoxizität, einschließlich genetischer Analysen, befassen.

BEHANDLUNGSPLAN

SCHICHT A:

• Kinder im Alter von ≥ oder gleich 6 Monaten zum Zeitpunkt der Einschreibung – 8 Kurse mit Vincristin und Carboplatin, gegeben in 3- bis 4-wöchigen Abständen.
• Kleinkinder < 6 Monate zum Zeitpunkt der Einschreibung – Die Therapie besteht aus sechs Chemotherapiezyklen; drei Zyklen Vincristin und Carboplatin im Abstand von 3-4 Wochen im Wechsel mit 3 Zyklen Vincristin und Topotecan im Abstand von 3-4 Wochen.

Fokale Behandlungen werden nach Ermessen des Behandlungsteams durchgeführt. Schwerpunkttherapien umfassen Kryotherapie, Laser-Photokoagulation, Thermotherapie und Plaque-Strahlentherapie.

SCHICHT B:

• Bei Teilnehmern ohne ausgedehntes subretinales (SR) Seeding besteht die Behandlung aus zwei Up-Front-Kursen mit Vincristin und Topotecan, die in 3-4-wöchigen Abständen verabreicht werden.
• Teilnehmer ohne SR-Seeding: ≥ oder gleich partiellem Ansprechen nach 2 Zyklen erhalten drei zusätzliche Zyklen mit Vincristin-Topotecan (VT) und sechs Zyklen mit Vincristin-Carboplatin, verabreicht in 3-4-wöchigen Intervallen.
• Teilnehmer ohne SR-Seeding und < partieller Remission nach 2 Zyklen VT erhalten 6 Kurse mit Vincristin-Carboplatin-Etoposid (VCE), die in 3-4-Wochen-Intervallen verabreicht werden.
• Teilnehmer mit umfangreicher subretinaler (SR) Aussaat erhalten zwei Up-Front-Zyklen mit subkonjunktivalem (auch als subtenon oder periokular bezeichnetem) CARBOplatin und systemischem Topotecan, die in 3-4-wöchigen Abständen verabreicht werden.
• Teilnehmer mit SR-Seeding: > oder gleich partiellem Ansprechen nach 2 Zyklen erhalten drei zusätzliche Zyklen mit Vincristin-Topotecan und sechs Zyklen mit Vincristin-Carboplatin, die in Abständen von 3-4 Wochen verabreicht werden.
• Teilnehmer mit SR-Seeding: < Teilremission nach 2 Zyklen erhalten 6 VCE-Zyklen, die in 3-4-wöchigen Intervallen gegeben werden.

Fokale Behandlungen werden nach Ermessen des Behandlungsteams durchgeführt. Schwerpunkttherapien umfassen Kryotherapie, Laser-Photokoagulation, Thermotherapie und Plaque-Strahlentherapie.

SCHICHT C:

Teilnehmer mit einseitiger (unifokaler oder multifokaler) fortgeschrittener (R-E IV-V und IC D-E) intraokularer Erkrankung werden einer Enukleation unterzogen. Die adjuvante Therapie basiert auf der Histopathologie:

• Teilnehmer mit niedrigem Risiko: Teilnehmer, bei denen das enukleierte Auge keine extraretinale Erkrankung aufweist (siehe Definition von mittlerem und hohem Risiko unten); erhält keine zusätzliche Behandlung.
• Teilnehmer mit mittlerem Risiko: Teilnehmer, bei denen das enukleierte Auge einen Tumor in der Vorderkammer, eine Invasion des Ziliarkörpers/Iris, eine massive Invasion der Aderhaut und eine Invasion des Sehnervs jenseits der Lamina cribrosa mit gleichzeitiger Invasion der Aderhaut aufweist, erhält 4 Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie mit Vincristin-Carboplatin-Doxorubicin (VCD).
• Teilnehmer mit hohem Risiko: Teilnehmer, bei denen das enukleierte Auge eine Beteiligung der Sklera oder eine Beteiligung des Sehnervs auf der Ebene des abgeschnittenen Endes aufweist, werden mit 6 Chemotherapiezyklen mit abwechselnden VCE- und VCD-Zyklen behandelt.
• Hochrisiko-Teilnehmer mit extraokularer Erweiterung (d. h. Tumor, der sich über die Sklera/Hornhaut oder über das abgeschnittene Ende des Sehnervs hinaus erstreckt) sind Kandidaten für eine Strahlentherapie mit externem Strahl (EBRT) der gesamten Augenhöhle, einschließlich des Sehnervs, die nach 2 oder 3 Behandlungszyklen verabreicht wird. Patienten mit extraokularer Ausdehnung können für die Aufnahme in ein alternatives Therapieprotokoll für metastasiertes Retinoblastom (oder bestes klinisches Management) in Betracht gezogen werden.

SCHICHT D:

Das Management von Teilnehmern mit bilateralem Retinoblastom ist oft komplex; und bei einigen Teilnehmern wird aufgrund einer fortgeschrittenen Erkrankung ein Auge im Voraus enukleiert. Die Entscheidung zur Enukleation wird nach gründlicher Abwägung durch das behandelnde Team getroffen. Die Behandlung des verbleibenden Auges hängt von einer Kombination aus zwei Faktoren ab: a) R-E-Gruppe des verbleibenden Auges und b) Histologie des enukleierten Auges. Obwohl wir einige Informationen über die Verwendung von Vincristin, Cyclophosphamid und Doxorubicin bei der Behandlung des intraokularen Retinoblastoms gesammelt haben, wird dies nicht als Behandlungsstandard angesehen. Daher werden Teilnehmer mit Merkmalen mit mittlerem und hohem Risiko mit 6 Gängen Vincristin, Carboplatin und Etoposid (VCE) behandelt. Diejenigen Teilnehmer, bei denen das enukleierte Auge nur eine Histologie mit geringem Risiko aufweist, können entweder mit der Stratum A- oder der Stratum B-Therapie fortfahren. Für diejenigen, die eine Stratum-B-Therapie erhalten, ist die Berücksichtigung von periokulärem Carboplatin zulässig. Bei Patienten mit extraokularer Ausdehnung wird eine externe Strahl- oder Protonenstrahl-Strahlentherapie in Betracht gezogen.

Fokale Behandlungen werden nach Ermessen des Behandlungsteams durchgeführt. Schwerpunkttherapien umfassen Kryotherapie, Laser-Photokoagulation, Thermotherapie und Plaque-Strahlentherapie.