Protokoll för studie och behandling av deltagare med intraokulärt retinoblastom

Deltagarna kommer att stratifieras i fyra huvudbehandlingsgrupper, beroende på om retinoblastom finns i ett eller båda ögonen och sjukdomsgruppering [tidig eller avancerad, Reese-Ellsworth (R-E) grupp I-V och internationell klassificering A-E]. Dessutom kommer deltagarna att bjudas in att delta i utforskande forskningsmål som behandlar kognitiv och funktionell utveckling hos barn med retinoblastom, topotekans farmakokinetik hos små barn och utvärdering av ototoxicitet, inklusive genetisk analys.

BEHANDLINGSPLAN

STRATUM A:

• Barn ≥ eller lika med 6 månader vid tidpunkten för inskrivningen - 8 kurer med vinkristin och karboplatin, ges med 3-4 veckors intervall.
• Spädbarn < 6 månader gamla vid tidpunkten för inskrivningen - Terapin kommer att bestå av sex behandlingar med kemoterapi; tre kurer med vinkristin och karboplatin, som ges med 3-4 veckors intervall, omväxlande med 3 cykler av vincristin och topotekan, som ges med 3-4 veckors intervall.

Fokala behandlingar kommer att administreras efter det behandlande teamets bedömning. Fokala terapier kommer att omfatta kryoterapi, laserfotokoagulation, termoterapi och plackstrålbehandling.

STRATUM B:

• Deltagare utan omfattande subretinal (SR) sådd kommer behandlingen att bestå av två uppstartskurer med vinkristin och topotekan, som ges med 3-4 veckors intervall.
• Deltagare utan SR-sådd: ≥ eller lika med partiell respons efter 2 cykler, kommer att få ytterligare tre kurser med vinkristin-topotekan (VT) och sex kurser med vinkristin-karboplatin, som ges med 3-4 veckors intervall.
• Deltagare utan SR-sådd och < partiell respons efter 2 cykler VT kommer att få 6 kurer med vinkristin-karboplatin-etoposid (VCE), som ges med 3-4 veckors intervall.
• Deltagare med omfattande sub-retinal (SR) seedning kommer att få två uppstartskurer av subkonjunktival (även kallad subtenon eller periokulär) CARBOplatin och systemisk topotekan, som ges med 3-4 veckors intervall.
• Deltagare med SR-sådd: > eller lika med partiell respons efter 2 cykler kommer att få ytterligare tre kurser med vinkristin-topotekan och sex kurser med vinkristin-karboplatin, som ges med 3-4 veckors intervall.
• Deltagare med SR-sådd: < partiell respons efter 2 cykler kommer att få 6 kurer med VCE, som ges med 3-4 veckors intervall.

Fokala behandlingar kommer att administreras efter det behandlande teamets bedömning. Fokala terapier kommer att omfatta kryoterapi, laserfotokoagulation, termoterapi och plackstrålbehandling.

STRATUM C:

Deltagare med unilateral (unifokal eller multifokal) avancerad (R-E IV-V och IC D-E) intraokulär sjukdom kommer att genomgå enukleation. Adjuvant terapi kommer att baseras på histopatologi:

• lågriskdeltagare: deltagare hos vilka det enukleerade ögat inte uppvisar extra retinal sjukdom (se definitionen av mellanliggande och hög risk nedan); kommer inte att få någon ytterligare behandling.
• deltagare med medelrisk: Deltagare i vilka det enukleerade ögat visar närvaro av tumör i den främre kammaren, invasion av ciliärkroppen/iris, massiv invasion av åderhinnan och invasion av synnerven bortom lamina cribrosa med åtföljande invasion av åderhinnan, kommer att få 4 kurer av adjuvant kemoterapi med vinkristin-karboplatin-doxorubicin (VCD).
• högriskdeltagare: Deltagare i vilka det enukleerade ögat visar involvering av sclera, eller involvering av synnerven i nivå med cut-end, kommer att behandlas med 6 kurer av kemoterapi, med alternerande kurer av VCE och VCD.
• Högriskdeltagare med extraokulär förlängning (dvs. tumör som sträcker sig bortom sklera/hornhinna eller bortom den avskurna änden av synnerven) kommer att vara kandidater för extern strålbehandling (EBRT) till hela omloppsbanan, inklusive synnerven, administrerad efter 2 eller 3 behandlingskurer. Patienter med extraokulär förlängning kan övervägas för inskrivning på ett alternativt terapeutiskt protokoll för metastaserande retinoblastom (eller bästa kliniska behandling).

STRATUM D:

Hanteringen av deltagare med bilateralt retinoblastom är ofta komplex; och vissa deltagare kommer att ha ett öga enucleated i förväg på grund av avancerad sjukdom. Beslut om enukleering kommer att fattas efter noggrant övervägande av det behandlande teamet. Behandlingen av det återstående ögat kommer att bero på en kombination av två faktorer: a) R-E-gruppen i det återstående ögat och b) Histologi hos det enukleerade ögat. Även om vi har samlat en del information om användningen av vinkristin, cyklofosfamid och doxorubicin vid behandling av intraokulärt retinoblastom, anses det inte vara standardvård. Därför kommer deltagare med medel- och högriskegenskaper att behandlas med 6 kurer av vinkristin, karboplatin och etoposid (VCE). De deltagare i vilka det enukleerade ögat endast visar histologi med låg risk kommer att vara berättigade att fortsätta med antingen stratum A- eller stratum B-terapi. För dem som får stratum B-terapi kommer övervägande av periokulärt karboplatin att tillåtas. Extern strålbehandling eller protonstrålebehandling kommer att övervägas för patienter med extraokulär förlängning.

Fokala behandlingar kommer att administreras efter det behandlande teamets bedömning. Fokala terapier kommer att omfatta kryoterapi, laserfotokoagulation, termoterapi och plackstrålbehandling.