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噻替派、白消安和氟达拉宾治疗难治性/早期复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者 (TBF)

2014年7月7日 更新者:Benedetto Bruno、Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista

用噻替哌、白消安和氟达拉宾预处理后的同种异体移植治疗难治性/早期复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤:II 期多中心试验

本研究的目的是评估难治性/早期复发侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期、+100 天和+365 天时的移植相关发病率 (TRM)、总生存期和急性和慢性 GVHD 的发生率在用噻替派、白消安和氟达拉宾进行调理后进行同种异体移植治疗。

研究概览

详细说明

在本研究中,假设患有侵袭性 B 细胞淋巴瘤的患者在完成标准一线免疫方案 TBF2012 第 1 版后早期(12 个月内)难治或复发,2012 年 11 月 20 日 9 化疗可以从减瘤治疗中获益治疗(即 R-DHAP + 硼替佐米),然后进行同种异体移植以改善无进展生存期。

患者纳入标准

  • 一线治疗后难治性/复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。
  • 挽救治疗后疾病稳定或部分或完全缓解(PET 阴性)的患者
  • 65岁以下患者
  • 可获得与 HLA 完全相同的同胞或匹配的无关供体。 可以考虑具有一个抗原错配供体的患者
  • 患者必须有能力表示同意

患者排除标准

  • 接受自体移植作为挽救疗法的患者
  • 尽管接受了常规治疗但仍患有进行性淋巴瘤的患者
  • 尽管接受了常规治疗但仍患有进行性淋巴瘤的患者
  • 不受控制的中枢神经系统受累疾病
  • 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
  • 怀孕或哺乳的女性
  • 器官功能障碍定义如下:

    • 心功能:射血分数<30%或不受控制的心力衰竭
    • 肺部:DLCO < 40% 预计值
    • 肝功能异常:胆红素升高至> 3 mg / dl和/或转氨酶> 4正常上限
    • 肾脏:肌酐清除率 <50 cc/min(24 小时尿液协议 TBF2012 第 1 版,2012 年 11 月 20 日第 6 集)
  • Karnofsky 性能得分 < 60%
  • 尽管使用多种降压药但高血压控制不佳的患者
  • 有记录的真菌病尽管治疗仍在进行
  • 病毒感染:HIV阳性患者。
  • 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性试验。 此外,如果 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性(无论 HBsAb 状态如何),将进行 HBV DNA 检测,如果呈阳性,则受试者将被排除。
  • 丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为 HCAb 检测呈阳性,在这种情况下,本能地对同一样本进行 HC RIBA 免疫印迹测定以确认结果
  • 主治医师或首席研究员认为精神障碍或社会心理问题会使患者处于该方案无法接受的风险之中。
  • 患有活动性非血液系统恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌除外)的患者。
  • 有非血液系统恶性肿瘤病史(非黑色素瘤皮肤癌除外)的患者,目前处于完全缓解期,距完全缓解时间不到 5 年,且疾病复发风险 >20%。 捐助者纳入标准:
  • 相关或无关的HLA相同供者,身体健康,无捐献禁忌证。 还将考虑一位抗原 HLAm 不匹配(9/10 匹配)的供体。
  • 供体通过单采术收集由 G-CSF 以 10-12 μg/kg 体重的剂量动员的单核细胞没有禁忌症。
  • 供体必须有足够的静脉用于白细胞分离术或同意放置中心静脉导管(股骨、锁骨下)。 捐助者排除标准:
  • 年龄 < 18 岁。
  • 同卵双胞胎。
  • 怀孕。
  • 感染艾滋病毒。
  • 无法获得足够的静脉通路。
  • 已知对非格司汀 (G-CSF) 过敏。
  • 目前有严重的全身性疾病。

捐助者纳入标准:

  • 相关或无关的HLA相同供者,身体健康,无捐献禁忌证。 还将考虑一位抗原 HLAm 不匹配(9/10 匹配)的供体。
  • 供体通过单采术收集由 G-CSF 以 10-12 μg/kg 体重的剂量动员的单核细胞没有禁忌症。
  • 供体必须有足够的静脉用于白细胞分离术或同意放置中心静脉导管(股骨、锁骨下)。 捐助者排除标准:
  • 年龄 < 18 岁。
  • 同卵双胞胎。
  • 怀孕。
  • 感染艾滋病毒。
  • 无法获得足够的静脉通路。
  • 已知对非格司汀 (G-CSF) 过敏。
  • 目前有严重的全身性疾病。

捐助者纳入标准:

  • 相关或无关的HLA相同供者,身体健康,无捐献禁忌证。 还将考虑一位抗原 HLAm 不匹配(9/10 匹配)的供体。
  • 供体通过单采术收集由 G-CSF 以 10-12 μg/kg 体重的剂量动员的单核细胞没有禁忌症。
  • 供体必须有足够的静脉用于白细胞分离术或同意放置中心静脉导管(股骨、锁骨下)。 捐助者排除标准:
  • 年龄 < 18 岁。
  • 同卵双胞胎。
  • 怀孕。
  • 感染艾滋病毒。
  • 无法获得足够的静脉通路。
  • 已知对非格司汀 (G-CSF) 过敏。
  • 目前有严重的全身性疾病。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

42

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Torino、意大利、10126
        • 招聘中
        • Città della salute e della Scienza di Torino
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

患者纳入标准:

  • 一线治疗后难治性/复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。
  • 挽救治疗后疾病稳定或部分或完全缓解(PET 阴性)的患者
  • 65岁以下患者
  • 可获得与 HLA 完全相同的同胞或匹配的无关供体。 可以考虑具有一个抗原错配供体的患者
  • 患者必须有能力表示同意。

患者排除标准:

  • 接受自体移植作为挽救疗法的患者
  • 尽管接受了常规治疗但仍患有进行性淋巴瘤的患者
  • 尽管接受了常规治疗但仍患有进行性淋巴瘤的患者
  • 不受控制的中枢神经系统受累疾病
  • 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
  • 怀孕或哺乳的女性
  • 器官功能障碍定义如下:

    • 心功能:射血分数<30%或不受控制的心力衰竭
    • 肺部:DLCO < 40% 预计值
    • 肝功能异常:胆红素升高至 > 3 mg/dl 和/或转氨酶 > 正常上限的 4 倍
    • 肾脏:肌酐清除率 <50 cc/min(24 小时尿液收集)
  • Karnofsky 性能得分 < 60%
  • 尽管使用多种降压药但高血压控制不佳的患者
  • 有记录的真菌病尽管治疗仍在进行
  • 病毒感染:HIV阳性患者。
  • 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性试验。 此外,如果 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性(无论 HBsAb 状态如何),将进行 HBV DNA 检测,如果呈阳性,则受试者将被排除。
  • 丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为 HCAb 检测呈阳性,在这种情况下,本能地对同一样本进行 HC RIBA 免疫印迹测定以确认结果
  • 主治医师或首席研究员认为精神障碍或社会心理问题会使患者处于该方案无法接受的风险之中。
  • 患有活动性非血液系统恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌除外)的患者。
  • 有非血液系统恶性肿瘤病史(非黑色素瘤皮肤癌除外)的患者,目前处于完全缓解期,距完全缓解时间不到 5 年,且疾病复发风险 >20%。

捐助者纳入标准:

  • 相关或无关的HLA相同供者,身体健康,无捐献禁忌证。 还将考虑一位抗原 HLA 不匹配(9/10 匹配)的供体。
  • 供体通过单采术收集由 G-CSF 以 10-12 mg/kg 体重的剂量动员的单核细胞没有禁忌症。
  • 供体必须有足够的静脉用于白细胞分离术或同意放置中心静脉导管(股骨、锁骨下)。

捐助者排除标准:

  • 年龄 < 18 岁。
  • 同卵双胞胎。
  • 怀孕。
  • 感染艾滋病毒。
  • 无法获得足够的静脉通路。
  • 已知对非格司汀 (G-CSF) 过敏。
  • 目前有严重的全身性疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1个
  • 噻替哌 5 mg/kg/天,第 -7、-6 天(总剂量 10 mg/kg)
  • 白消安(静脉注射)3.2 mg/kg,第 -5、-4、-3 天(总剂量 9.6 mg/kg)
  • 氟达拉滨:50 mg/m2/天,第 -5、-4、-3 天(总剂量 150 mg/m2)
其他名称:
  • 泰帕迪娜®
其他名称:
  • BUSILVEX®
其他名称:
  • 氟达拉®
移植将是按照机构标准收集的 PBSC。 一部分 PBSC 产品将被移除用于 DLI,相当于 3x10^7 CD3 细胞/kg 受体体重并冷冻保存。
细胞减灭术和/或放射治疗将由转诊医师或主治医师根据临床情况确定或满足晚期恶性肿瘤患者方案的资格要求或减少肿瘤体积。 但调理前三周内不能进行强化化疗。
第-3天。 以 5.0 mg/kg PO Q12 小时开始使用环孢素,持续至第 +50 天,然后每周逐渐减量 5%,直至第 +180 天。

CSP 根据调整后的体重给予,从第 -3 天起每 12 小时 5.0 mg/kg PO。

如果在 CSP 治疗期间的任何时候出现恶心和呕吐,则应按用于获得治疗水平的适当剂量静脉内给予药物。

请参阅下面的 PO 到 IV 转换指南。

第 1 天 15 mg 第 3、6、11 天 10 mg m2 天 IV 用于 GVHD 预防
(仅适用于无关移植)第 -3、-2 天:2.5 毫克/千克/天
其他名称:
  • 抗人胸腺细胞球蛋白
供体 PBSC 的收集和输注

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
无进展生存期
大体时间:2年
2年

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期
大体时间:2年
2年
+100 天和 +365 天的移植相关发病率 (TRM)
大体时间:1年
1年
急性和慢性 GVHD 的发病率
大体时间:2年
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Benedetto Bruno, MD、Divisione di Ematologia-Città della Salute e della Scienza di Torino

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年2月1日

初级完成 (预期的)

2015年2月1日

研究完成 (预期的)

2015年2月1日

研究注册日期

首次提交

2013年2月5日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月6日

首次发布 (估计)

2013年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年7月7日

最后验证

2014年7月1日

更多信息

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