Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Thiotepa, Busulfan a Fludarabin pro pacienty s refrakterními/časně recidivujícími agresivními B-buněčnými non Hodgkinovými lymfomy (TBF)

7. července 2014 aktualizováno: Benedetto Bruno, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista

Alogenní transplantace po kondicionování s thiotepou, busulfanem a fludarabinem pro léčbu refrakterních/časně recidivujících agresivních B-buněčných non Hodgkinových lymfomů: multicentrická studie fáze II

Účelem této studie je zhodnotit přežití bez progrese, morbiditu související s transplantací (TRM) v den +100 a v den +365, celkové přežití a incidenci akutní a chronické GVHD u pacientů s refrakterním/časně relabujícím agresivním B-buněčným non Hodgkinovým lymfomem léčena alogenní transplantací po kondicionování s Thiotepou, Busulfanem a fludarabinem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii se předpokládá, že pacienti s agresivními B buněčnými lymfomy refrakterními nebo relabujícími časně (během 12 měsíců) po dokončení standardního imunoprotokolu TBF2012 Verze 1, 20. listopadu 2012 9 chemoterapie mohou mít prospěch z debulking záchrany terapie (tj. R-DHAP + bortezomib) následovaný aloštěpem ke zlepšení přežití bez progrese.

Kritéria pro zařazení pacienta

  • Pacienti s refrakterními/recidivujícími agresivními B-buněčnými non Hodgkinovými lymfomy po frontové terapii.
  • Pacienti se stabilním onemocněním nebo částečnou či úplnou remisí (PET-negativní) po záchranné terapii
  • Pacienti mladší 65 let
  • K dispozici je plně HLA identický sourozenec nebo odpovídající nepříbuzný dárce. Mohou být zvažováni pacienti s jedním dárcem s neshodným antigenem
  • Pacient musí být způsobilý dát souhlas

Kritéria vyloučení pacientů

  • Pacienti léčení autologním transplantátem jako záchrannou terapií
  • Pacienti s progresivními lymfomy navzdory konvenční léčbě
  • Pacienti s progresivními lymfomy navzdory konvenční léčbě
  • Nekontrolované postižení CNS onemocněním
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

  • Orgánová dysfunkce definovaná takto:

    • Srdeční funkce: ejekční frakce <30 % nebo nekontrolované srdeční selhání
    • Plicní: DLCO <40 % předpovězeno
    • Abnormality jaterních funkcí: zvýšení bilirubinu na > 3 mg/dl a/nebo transamináz > 4 horní hranice normálu
    • Renální: clearance kreatininu <50 cc/min (24hodinový sběr moči Protokol TBF2012 verze 1, 20. listopadu 2012 6)
  • Karnofsky skóre výkonu < 60 %
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí navzdory vícenásobným antihypertenzivům
  • Zdokumentované plísňové onemocnění, které je progresivní navzdory léčbě
  • Virové infekce: HIV pozitivní pacienti.
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HBV DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen.
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HCAb, v takovém případě reflexivně proveďte HC RIBA imunoblotový test na stejném vzorku k potvrzení výsledku
  • Psychiatrické poruchy nebo psychosociální problémy, které by podle názoru primárního lékaře nebo hlavního zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku vyplývajícímu z tohoto režimu.
  • Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami (kromě nemelanomové rakoviny kůže).
  • Pacienti s anamnézou nehematologických malignit (kromě nemelanomových kožních karcinomů) aktuálně v kompletní remisi, kteří jsou méně než 5 let od doby kompletní remise a mají >20% riziko recidivy onemocnění. Kritéria pro zařazení dárců:
  • Příbuzní nebo nepříbuzní HLA identičtí dárci, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu a nemají žádné kontraindikace k dárcovství. Bude také uvažován jeden dárce HLA neshodující se antigen (9/10).
  • Pro dárce není kontraindikace odběru mononukleárních buněk mobilizovaných G-CSF aferézou v dávce 10-12 μg/kg tělesné hmotnosti.
  • Dárce musí mít adekvátní žíly pro leukaferézu nebo souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového). Kritéria vyloučení dárců:
  • Věk < 18 let.
  • Identické dvojče.
  • Těhotenství.
  • Infekce virem HIV.
  • Neschopnost dosáhnout dostatečného žilního přístupu.
  • Známá alergie na filgrastin (G-CSF).
  • Současné závažné systémové onemocnění.

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Příbuzní nebo nepříbuzní HLA identičtí dárci, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu a nemají žádné kontraindikace k dárcovství. Bude také uvažován jeden dárce HLA neshodující se antigen (9/10).
  • Pro dárce není kontraindikace odběru mononukleárních buněk mobilizovaných G-CSF aferézou v dávce 10-12 μg/kg tělesné hmotnosti.
  • Dárce musí mít adekvátní žíly pro leukaferézu nebo souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového). Kritéria vyloučení dárců:
  • Věk < 18 let.
  • Identické dvojče.
  • Těhotenství.
  • Infekce virem HIV.
  • Neschopnost dosáhnout dostatečného žilního přístupu.
  • Známá alergie na filgrastin (G-CSF).
  • Současné závažné systémové onemocnění.

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Příbuzní nebo nepříbuzní HLA identičtí dárci, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu a nemají žádné kontraindikace k dárcovství. Bude také uvažován jeden dárce HLA neshodující se antigen (9/10).
  • Pro dárce není kontraindikace odběru mononukleárních buněk mobilizovaných G-CSF aferézou v dávce 10-12 μg/kg tělesné hmotnosti.
  • Dárce musí mít adekvátní žíly pro leukaferézu nebo souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového). Kritéria vyloučení dárců:
  • Věk < 18 let.
  • Identické dvojče.
  • Těhotenství.
  • Infekce virem HIV.
  • Neschopnost dosáhnout dostatečného žilního přístupu.
  • Známá alergie na filgrastin (G-CSF).
  • Současné závažné systémové onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • Nábor
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení pacienta:

  • Pacienti s refrakterními/recidivujícími agresivními B-buněčnými non Hodgkinovými lymfomy po frontové terapii.
  • Pacienti se stabilním onemocněním nebo částečnou či úplnou remisí (PET-negativní) po záchranné terapii
  • Pacienti mladší 65 let
  • K dispozici je plně HLA identický sourozenec nebo odpovídající nepříbuzný dárce. Mohou být zvažováni pacienti s jedním dárcem s neshodným antigenem
  • Pacient musí být způsobilý dát souhlas.

Kritéria vyloučení pacientů:

  • Pacienti léčení autologním transplantátem jako záchrannou terapií
  • Pacienti s progresivními lymfomy navzdory konvenční léčbě
  • Pacienti s progresivními lymfomy navzdory konvenční léčbě
  • Nekontrolované postižení CNS onemocněním
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

  • Orgánová dysfunkce definovaná takto:

    • Srdeční funkce: ejekční frakce <30 % nebo nekontrolované srdeční selhání
    • Plicní: DLCO <40 % předpovězeno
    • Abnormality jaterních funkcí: zvýšení bilirubinu na > 3 mg/dl a/nebo transamináz > 4násobek horní hranice normálu
    • Renální: clearance kreatininu <50 cc/min (24hodinový sběr moči)
  • Karnofsky skóre výkonu < 60 %
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí navzdory vícenásobným antihypertenzivům
  • Zdokumentované plísňové onemocnění, které je progresivní navzdory léčbě
  • Virové infekce: HIV pozitivní pacienti.
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HBV DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen.
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HCAb, v takovém případě reflexivně proveďte HC RIBA imunoblotový test na stejném vzorku k potvrzení výsledku
  • Psychiatrické poruchy nebo psychosociální problémy, které by podle názoru primárního lékaře nebo hlavního zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku vyplývajícímu z tohoto režimu.
  • Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami (kromě nemelanomových kožních nádorů).
  • Pacienti s anamnézou nehematologických malignit (kromě nemelanomových kožních karcinomů) aktuálně v kompletní remisi, kteří jsou méně než 5 let od doby kompletní remise a mají >20% riziko recidivy onemocnění.

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Příbuzní nebo nepříbuzní HLA identičtí dárci, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu a nemají žádné kontraindikace k dárcovství. Bude také uvažován jeden dárce s neshodným antigenem HLA (9/10).
  • Žádná kontraindikace pro dárce k odběru mononukleárních buněk mobilizovaných G-CSF aferézou v dávce 10-12 mg/kg tělesné hmotnosti.
  • Dárce musí mít adekvátní žíly pro leukaferézu nebo souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového).

Kritéria vyloučení dárců:

  • Věk < 18 let.
  • Identické dvojče.
  • Těhotenství.
  • Infekce virem HIV.
  • Neschopnost dosáhnout dostatečného žilního přístupu.
  • Známá alergie na filgrastin (G-CSF).
  • Současné závažné systémové onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
  • Thiotepa 5 mg/kg/den ve dnech -7, -6 (celková dávka 10 mg/kg)
  • Busulfan (i.v.) 3,2 mg/kg ve dnech -5,-4,-3 (celková dávka 9,6 mg/kg)
  • Fludarabin: 50 mg/m2/den ve dnech -5,-4,-3 (celková dávka 150 mg/m2)
Lék: Thiotepa
Ostatní jména:
  • TEPADINA®
Lék: Busulfan
Ostatní jména:
  • BUSILVEX®
Lék: Fludarabin
Ostatní jména:
  • FLUDARA®
Postup: transplantace (HCT)
Transplantací budou PBSC odebrané podle institucionálního standardu. Část produktu PBSC bude odebrána pro DLI, která je ekvivalentní 3x10^7 CD3 buněk/kg hmotnosti příjemce a bude kryokonzervována.
Záření: Cytoredukce
Cytoredukce a/nebo radiační terapie bude prováděna odesílajícím lékařem nebo ošetřujícím lékařem, jak je stanoveno z klinických důvodů nebo za účelem splnění požadavků protokolu pro pacienty s pokročilým maligním onemocněním nebo ke snížení objemu nádoru. Během tří týdnů před kondicionováním však nelze podat žádnou intenzivní chemoterapii.
Lék: Imunosuprese
Den -3. Začněte s cyklosporinem v dávce 5,0 mg/kg PO Q12 hodin, pokračujte do dne +50 a poté snižujte o 5 % týdně až do dne +180.
Lék: Cyklosporin

CSP se podává na základě upravené tělesné hmotnosti v dávce 5,0 mg/kg PO každých 12 hodin ode dne -3.

Pokud se kdykoli během léčby CSP objeví nevolnost a zvracení, lék by měl být podán intravenózně ve vhodné dávce, která byla použita k dosažení terapeutické hladiny.

Viz pokyny pro převod PO na IV níže.

Lék: Methotrexát
Den 1 15 mg Dny 3, 6, 11 10 mg m2 den IV pro prevenci GVHD
Lék: ATG
(POUZE PRO NESOUVISEJÍCÍ TRANSPLANTACE) Dny -3, -2: 2,5 mg /kg/den
Ostatní jména:
  • Anti-Human Thymocyte Globulin
Postup: Odběr a infuze dárcovského PBSC
Odběr a infuze dárcovského PBSC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky
Morbidita související s transplantací (TRM) v den +100 a v +365
Časové okno: 1 rok
1 rok
Výskyt akutní a chronické GVHD
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Benedetto Bruno, MD, Divisione di Ematologia-Città della Salute e della Scienza di Torino

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TBF2012

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčný lymfom refrakterní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit