Tiotepa, busulfaani ja fludarabiini pt-potilaille, joilla on tulenkestäviä / varhain uusiutuneita aggressiivisia B-solujen non-Hodgkin-lymfoomia (TBF)
maanantai 7. heinäkuuta 2014 päivittänyt: Benedetto Bruno, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
Allogeeninen transplantaatio tiotepalla, busulfaanilla ja fludarabiinilla tehdyn hoidon jälkeen refraktaaristen/varhain uusiutuneiden aggressiivisten B-solujen non-Hodgkin-lymfoomien hoitoon: vaiheen II monikeskustutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä, siirtoon liittyvää sairastuvuutta (TRM) päivinä +100 ja +365, kokonaiseloonjäämistä ja akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuutta refraktaarisilla/varhain uusiutuneilla aggressiivisilla B-solun non-Hodgkin-lymfoomapotilailla. käsitelty allogeenisellä siirrolla tiotepalla, busulfaanilla ja fludarabiinilla tehdyn käsittelyn jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa oletetaan, että potilaat, joilla on aggressiivisia B-solulymfoomia, jotka eivät kestä kemoterapiaa tai uusiutuvat varhain (12 kuukauden sisällä) tavallisen ensimmäisen linjan immunoprotokollan TBF2012 versio 1, versio 1, 20. marraskuuta 2012 9 kemoterapiasta, voivat hyötyä kemoterapiasta. terapiaa (esim. R-DHAP + bortetsomibi), jota seuraa allografti etenemisvapaan eloonjäämisen parantamiseksi.
Potilaiden osallistumiskriteerit
- Potilaat, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut aggressiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma etulinjan hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai osittainen tai täydellinen remissio (PET-negatiivinen) pelastushoidon jälkeen
- Alle 65-vuotiaat potilaat
- Saatavilla on täysin HLA:n kanssa identtinen sisarus tai vastaava riippumaton luovuttaja. Potilaat, joilla yksi antigeeni ei täsmää, voidaan ottaa huomioon
- Potilaan tulee olla pätevä antamaan suostumus
Potilaan poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joita hoidetaan autologisella siirrolla pelastushoitona
- Potilaat, joilla on eteneviä lymfoomia tavanomaisista hoidoista huolimatta
- Potilaat, joilla on eteneviä lymfoomia tavanomaisista hoidoista huolimatta
- Hallitsematon keskushermoston vaikutus sairauteen
- Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Elinten toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:
- Sydämen toiminta: ejektiofraktio <30 % tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta
- Keuhko: DLCO <40 % ennustettu
- Maksan toiminnan poikkeavuudet: bilirubiinin nousu > 3 mg/dl ja/tai transaminaasit >4 normaalin ylärajaa
- Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma <50 cc/min (24 tunnin virtsaprotokolla TBF2012, versio 1, 20. marraskuuta 2012 6 kokoelma)
- Karnofskyn suorituskykypisteet < 60 %
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine useista verenpainelääkkeistä huolimatta
- Dokumentoitu sienitauti, joka etenee hoidosta huolimatta
- Virusinfektiot: HIV-positiiviset potilaat.
- Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), HBV-DNA-testi suoritetaan ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
- Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC) määritellään positiiviseksi HCAb-testiksi, jolloin suorita refleksiivisesti HC RIBA -immunoblot-määritys samalle näytteelle tuloksen vahvistamiseksi
- Psyykkiset häiriöt tai psykososiaaliset ongelmat, jotka päälääkärin tai päätutkijan mielestä asettaisivat potilaalle tämän hoito-ohjelman aiheuttaman riskin, jota ei voida hyväksyä.
- Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä).
- Potilaat, joilla on ollut ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ihosyöpiä), jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ja jotka ovat alle 5 vuoden kuluttua täydellisestä remissiosta ja joilla on >20 %:n riski taudin uusiutumisesta. Luovuttajien osallistumiskriteerit:
- Sukulaiset tai ei-sukulaiset identtiset HLA-luovuttajat, jotka ovat hyvässä kunnossa ja joilla ei ole vasta-aiheita luovutukselle. Myös yksi antigeeni HLA-vastaava (9/10 täsmäävä) luovuttaja otetaan huomioon.
- Ei vasta-aiheita luovuttajalle G-CSF:n mobilisoimien mononukleaaristen solujen keräämiseen afereesilla annoksella 10-12 μg/kg ruumiinpainoa.
- Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai hänen tulee suostua keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) sijoitukseen. Luovuttajien poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta.
- Identtinen kaksonen.
- Raskaus.
- HIV-infektio.
- Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä.
- Tunnettu allergia filgrastiinille (G-CSF).
- Nykyinen vakava systeeminen sairaus.
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
- Sukulaiset tai ei-sukulaiset identtiset HLA-luovuttajat, jotka ovat hyvässä kunnossa ja joilla ei ole vasta-aiheita luovutukselle. Myös yksi antigeeni HLA-vastaava (9/10 täsmäävä) luovuttaja otetaan huomioon.
- Ei vasta-aiheita luovuttajalle G-CSF:n mobilisoimien mononukleaaristen solujen keräämiseen afereesilla annoksella 10-12 μg/kg ruumiinpainoa.
- Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai hänen tulee suostua keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) sijoitukseen. Luovuttajien poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta.
- Identtinen kaksonen.
- Raskaus.
- HIV-infektio.
- Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä.
- Tunnettu allergia filgrastiinille (G-CSF).
- Nykyinen vakava systeeminen sairaus.
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
- Sukulaiset tai ei-sukulaiset identtiset HLA-luovuttajat, jotka ovat hyvässä kunnossa ja joilla ei ole vasta-aiheita luovutukselle. Myös yksi antigeeni HLA-vastaava (9/10 täsmäävä) luovuttaja otetaan huomioon.
- Ei vasta-aiheita luovuttajalle G-CSF:n mobilisoimien mononukleaaristen solujen keräämiseen afereesilla annoksella 10-12 μg/kg ruumiinpainoa.
- Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai hänen tulee suostua keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) sijoitukseen. Luovuttajien poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta.
- Identtinen kaksonen.
- Raskaus.
- HIV-infektio.
- Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä.
- Tunnettu allergia filgrastiinille (G-CSF).
- Nykyinen vakava systeeminen sairaus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Torino, Italia, 10126
- Rekrytointi
- Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
Ottaa yhteyttä:
- Benedetto Bruno, MD
- Puhelinnumero: +390116336728
- Sähköposti: benedetto.bruno@unito.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Potilaiden sisällyttämisen kriteerit:
- Potilaat, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut aggressiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma etulinjan hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on vakaa sairaus tai osittainen tai täydellinen remissio (PET-negatiivinen) pelastushoidon jälkeen
- Alle 65-vuotiaat potilaat
- Saatavilla on täysin HLA:n kanssa identtinen sisarus tai vastaava riippumaton luovuttaja. Potilaat, joilla yksi antigeeni ei täsmää, voidaan ottaa huomioon
- Potilaan tulee olla pätevä antamaan suostumus.
Potilaan poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidetaan autologisella siirrolla pelastushoitona
- Potilaat, joilla on eteneviä lymfoomia tavanomaisista hoidoista huolimatta
- Potilaat, joilla on eteneviä lymfoomia tavanomaisista hoidoista huolimatta
- Hallitsematon keskushermoston vaikutus sairauteen
- Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Elinten toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti:
- Sydämen toiminta: ejektiofraktio <30 % tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta
- Keuhko: DLCO <40 % ennustettu
- Maksan toiminnan poikkeavuudet: bilirubiinin nousu > 3 mg/dl ja/tai transaminaasit > 4x normaalin ylärajaan verrattuna
- Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma <50 cc/min (24 tunnin virtsankeräys)
- Karnofskyn suorituskykypisteet < 60 %
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine useista verenpainelääkkeistä huolimatta
- Dokumentoitu sienitauti, joka etenee hoidosta huolimatta
- Virusinfektiot: HIV-positiiviset potilaat.
- Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), HBV-DNA-testi suoritetaan ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
- Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC) määritellään positiiviseksi HCAb-testiksi, jolloin suorita refleksiivisesti HC RIBA -immunoblot-määritys samalle näytteelle tuloksen vahvistamiseksi
- Psyykkiset häiriöt tai psykososiaaliset ongelmat, jotka päälääkärin tai päätutkijan mielestä asettaisivat potilaalle tämän hoito-ohjelman aiheuttaman riskin, jota ei voida hyväksyä.
- Potilaat, joilla on aktiivisia ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä).
- Potilaat, joilla on ollut ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanoomaisia ihosyöpiä), jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ja jotka ovat alle 5 vuoden kuluttua täydellisestä remissiosta ja joilla on >20 %:n riski taudin uusiutumisesta.
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
- Sukulaiset tai ei-sukulaiset identtiset HLA-luovuttajat, jotka ovat hyvässä kunnossa ja joilla ei ole vasta-aiheita luovutukselle. Myös yksi antigeenin HLA-vastaava luovuttaja (9/10 vastaavuus) otetaan huomioon.
- Ei vasta-aiheita luovuttajalle kerätä afereesilla G-CSF:n mobilisoimia mononukleaarisia soluja annoksella 10-12 mg/kg ruumiinpainoa.
- Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai hänen tulee suostua keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) sijoitukseen.
Luovuttajien poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta.
- Identtinen kaksonen.
- Raskaus.
- HIV-infektio.
- Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä.
- Tunnettu allergia filgrastiinille (G-CSF).
- Nykyinen vakava systeeminen sairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Transplantaatio on PBSC:t, jotka kerätään laitoksen standardien mukaisesti.
Osa PBSC-tuotteesta poistetaan DLI:n vuoksi, joka vastaa 3 x 10^7 CD3-solua/kg vastaanottajan painoa, ja kylmäsäilytetään.
Sytoreduktiota ja/tai sädehoitoa antaa lähettävä lääkäri tai hoitava lääkäri kliinisistä syistä päätellen tai protokollan kelpoisuusvaatimusten täyttämiseksi potilaille, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus tai vähentää kasvaimen määrää.
Intensiivistä kemoterapiaa ei kuitenkaan voida antaa kolmen viikon kuluessa ennen hoitoa.
Päivä -3.
Aloita syklosporiini annoksella 5,0 mg/kg PO Q12 tuntia, jatka päivään +50 ja pienennä sitten 5 % viikossa päivään +180 asti.
CSP annetaan säädetyn ruumiinpainon perusteella, 5,0 mg/kg PO q12 tuntia päivästä -3. Jos pahoinvointia ja oksentelua esiintyy milloin tahansa CSP-hoidon aikana, lääke tulee antaa laskimoon sopivalla annoksella, jota käytettiin terapeuttisen tason saavuttamiseksi. Katso ohjeet PO IV:ksi muuntamisesta alla.
Päivä 1 15 mg Päivät 3, 6, 11 10 mg m2 päivä IV GVHD:n ehkäisyyn
(AINOASTAAN SUHTEETTOMAT SIIRTEET) Päivät -3, -2: 2,5 mg/kg/vrk
Muut nimet:
Donor PBSC:n kerääminen ja infuusiot
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Transplant-related morbidity (TRM) päivinä +100 ja +365
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Benedetto Bruno, MD, Divisione di Ematologia-Città della Salute e della Scienza di Torino
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 5. helmikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. helmikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. helmikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 8. heinäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. heinäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Metotreksaatti
- Tiotepa
- Busulfaani
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TBF2012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .