Tiotepa, bussulfano e fludarabina para pt com linfomas não Hodgkin agressivos de células B refratários/recaídas precoces (TBF)

No presente estudo, existe a hipótese de que os pacientes com linfomas de células B agressivos refratários ou com recaída precoce (dentro de 12 meses) após a conclusão da quimioterapia imunoProtocolo TBF2012 Versão 1, 20 de novembro de 2012 9 padrão de primeira linha podem se beneficiar da recuperação de volume terapia (ou seja, R-DHAP + bortezomibe) seguido de um aloenxerto para melhorar a sobrevida livre de progressão.

Critérios de inclusão de pacientes

• Pacientes com linfomas não Hodgkin agressivos de células B refratários/recidivados após terapia de primeira linha.
• Pacientes com doença estável ou remissão parcial ou completa (PET-negativo) após terapia de resgate
• Pacientes com menos de 65 anos
• Um irmão totalmente idêntico ao HLA ou um doador não aparentado compatível está disponível. Pacientes com doadores com um antígeno incompatível podem ser considerados
• O paciente deve ser competente para dar consentimento

Critérios de exclusão de pacientes

• Pacientes tratados com transplante autólogo como terapia de resgate
• Pacientes com linfomas progressivos apesar das terapias convencionais
• Pacientes com linfomas progressivos apesar das terapias convencionais
• Envolvimento descontrolado do SNC com a doença
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando

• Disfunção orgânica definida da seguinte forma:

  • Função cardíaca: fração de ejeção <30% ou insuficiência cardíaca descontrolada
  • Pulmonar: DLCO <40% do previsto
  • Anormalidades da função hepática: elevação da bilirrubina para > 3 mg/dl e/ou transaminases >4 o limite superior do normal
  • Renal: depuração de creatinina <50 cc/min (coleta de urina de 24 horas Protocolo TBF2012 Versão 1, 20 de novembro de 2012 6)
• Pontuação de desempenho de Karnofsky < 60%
• Pacientes com hipertensão mal controlada apesar de múltiplos anti-hipertensivos
• Doença fúngica documentada que é progressiva apesar do tratamento
• Infecções virais: pacientes HIV positivos.
• Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se for negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste de HBV DNA será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído.
• Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como um teste positivo para HCAb, caso em que realizar reflexivamente um ensaio HC RIBA immunoblot na mesma amostra para confirmar o resultado
• Distúrbios psiquiátricos ou problemas psicossociais que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, colocariam o paciente em risco inaceitável com este regime.
• Pacientes com malignidades não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma).
• Pacientes com história de malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) atualmente em remissão completa, com menos de 5 anos da remissão completa e com risco > 20% de recorrência da doença. Critérios de inclusão de doadores:
• Doadores idênticos HLA aparentados ou não aparentados, com boa saúde e sem contra-indicação para doação. Um doador com antígeno HLA incompatível (9/10 compatível) também será considerado.
• Não há contra-indicação do doador para coleta por aférese de células mononucleares mobilizadas por G-CSF na dose de 10-12 μg/kg de peso corporal.
• O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia). Critérios de exclusão de doadores:
• Idade < 18 anos.
• Gêmeo idêntico.
• Gravidez.
• Infecção pelo HIV.
• Incapacidade de obter acesso venoso adequado.
• Alergia conhecida à filgrastina (G-CSF).
• Doença sistêmica grave atual.

Critérios de inclusão de doadores:

• Doadores idênticos HLA aparentados ou não aparentados, com boa saúde e sem contra-indicação para doação. Um doador com antígeno HLA incompatível (9/10 compatível) também será considerado.
• Não há contra-indicação do doador para coleta por aférese de células mononucleares mobilizadas por G-CSF na dose de 10-12 μg/kg de peso corporal.
• O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia). Critérios de exclusão de doadores:
• Idade < 18 anos.
• Gêmeo idêntico.
• Gravidez.
• Infecção pelo HIV.
• Incapacidade de obter acesso venoso adequado.
• Alergia conhecida à filgrastina (G-CSF).
• Doença sistêmica grave atual.

Critérios de inclusão de doadores:

• Doadores idênticos HLA aparentados ou não aparentados, com boa saúde e sem contra-indicação para doação. Um doador com antígeno HLA incompatível (9/10 compatível) também será considerado.
• Não há contra-indicação do doador para coleta por aférese de células mononucleares mobilizadas por G-CSF na dose de 10-12 μg/kg de peso corporal.
• O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia). Critérios de exclusão de doadores:
• Idade < 18 anos.
• Gêmeo idêntico.
• Gravidez.
• Infecção pelo HIV.
• Incapacidade de obter acesso venoso adequado.
• Alergia conhecida à filgrastina (G-CSF).
• Doença sistêmica grave atual.