Тиотепа, бусульфан и флударабин для пациентов с рефрактерными/ранними рецидивами агрессивных В-клеточных неходжкинских лимфом (TBF)

В настоящем исследовании предполагается, что пациенты с агрессивными В-клеточными лимфомами, рефрактерными к или рецидивирующими на ранней стадии (в течение 12 месяцев) после завершения стандартной первой линии химиотерапии иммунопротоколом TBF2012 Версия 1, 20 ноября 2012 г. терапия (т. R-DHAP + бортезомиб) с последующим аллотрансплантатом для улучшения выживаемости без прогрессирования.

Критерии включения пациентов

• Пациенты с рефрактерной/рецидивирующей агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой после передовой терапии.
• Пациенты со стабильным заболеванием или частичной или полной ремиссией (ПЭТ-отрицательные) после терапии спасения
• Пациенты моложе 65 лет
• Доступен полностью HLA-идентичный родной донор или совместимый неродственный донор. Пациенты с несовпадением по одному антигену могут считаться донорами.
• Пациент должен быть дееспособен, чтобы дать согласие

Критерии исключения пациентов

• Пациенты, получающие аутологичный трансплантат в качестве терапии спасения
• Пациенты с прогрессирующими лимфомами, несмотря на традиционные методы лечения
• Пациенты с прогрессирующими лимфомами, несмотря на традиционные методы лечения
• Неконтролируемое поражение ЦНС при заболевании
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Женщины, которые беременны или кормят грудью

• Органная дисфункция определяется следующим образом:

  • Сердечная функция: фракция выброса <30% или неконтролируемая сердечная недостаточность
  • Легочный: DLCO <40% от должного
  • Нарушения функции печени: повышение уровня билирубина > 3 мг/дл и/или трансаминаз >4 верхней границы нормы.
  • Почки: клиренс креатинина <50 см3/мин (24-часовой протокол анализа мочи TBF2012, версия 1, коллекция 6 от 20 ноября 2012 г.)
• Оценка эффективности Карновски < 60%
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, несмотря на множественные антигипертензивные препараты.
• Документально подтвержденное грибковое заболевание, которое прогрессирует, несмотря на лечение
• Вирусные инфекции: ВИЧ-положительные пациенты.
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен анализ ДНК HBV, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
• Положительная серология для гепатита С (HC), определяемая как положительный тест на HCAb, и в этом случае рефлекторно выполните иммуноблот-анализ HC RIBA на том же образце, чтобы подтвердить результат.
• Психические расстройства или психосоциальные проблемы, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, подвергают пациента неприемлемому риску при применении этого режима.
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи).
• Пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), находящиеся в настоящее время в состоянии полной ремиссии, у которых с момента полной ремиссии прошло менее 5 лет, и риск рецидива заболевания >20%. Критерии включения доноров:
• Родственные или неродственные HLA-идентичные доноры с хорошим здоровьем и отсутствием противопоказаний к донорству. Доноры с несовпадением HLA по одному антигену (совпадение 9/10) также будут рассматриваться.
• Нет противопоказаний донору к забору аферезом мононуклеарных клеток, мобилизованных Г-КСФ в дозе 10-12 мкг/кг массы тела.
• Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласиться на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного). Критерии исключения донора:
• Возраст < 18 лет.
• Идентичные близнецы.
• Беременность.
• Заражение ВИЧ.
• Невозможность обеспечения адекватного венозного доступа.
• Известная аллергия на филграстин (G-CSF).
• Текущее серьезное системное заболевание.

Критерии включения доноров:

• Родственные или неродственные HLA-идентичные доноры с хорошим здоровьем и отсутствием противопоказаний к донорству. Доноры с несовпадением HLA по одному антигену (совпадение 9/10) также будут рассматриваться.
• Нет противопоказаний донору к забору аферезом мононуклеарных клеток, мобилизованных Г-КСФ в дозе 10-12 мкг/кг массы тела.
• Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласиться на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного). Критерии исключения донора:
• Возраст < 18 лет.
• Идентичные близнецы.
• Беременность.
• Заражение ВИЧ.
• Невозможность обеспечения адекватного венозного доступа.
• Известная аллергия на филграстин (G-CSF).
• Текущее серьезное системное заболевание.

Критерии включения доноров:

• Родственные или неродственные HLA-идентичные доноры с хорошим здоровьем и отсутствием противопоказаний к донорству. Доноры с несовпадением HLA по одному антигену (совпадение 9/10) также будут рассматриваться.
• Нет противопоказаний донору к забору аферезом мононуклеарных клеток, мобилизованных Г-КСФ в дозе 10-12 мкг/кг массы тела.
• Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласиться на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного). Критерии исключения донора:
• Возраст < 18 лет.
• Идентичные близнецы.
• Беременность.
• Заражение ВИЧ.
• Невозможность обеспечения адекватного венозного доступа.
• Известная аллергия на филграстин (G-CSF).
• Текущее серьезное системное заболевание.