Tiotepa, busulfán y fludarabina para pacientes con linfomas no Hodgkin de células B agresivos refractarios/recidivantes tempranos (TBF)

En el presente estudio, se plantea la hipótesis de que los pacientes con linfomas de células B agresivos refractarios o con recaída temprana (dentro de los 12 meses) después de completar la quimioterapia estándar de primera línea pueden beneficiarse de la quimioterapia de rescate de reducción de volumen. terapia (es decir, R-DHAP + bortezomib) seguido de un aloinjerto para mejorar la supervivencia libre de progresión.

Criterios de inclusión de pacientes

• Pacientes con linfomas no Hodgkin de células B agresivos refractarios/recidivantes después de la terapia de primera línea.
• Pacientes con enfermedad estable o remisión parcial o completa (PET negativo) después de la terapia de rescate
• Pacientes menores de 65 años
• Está disponible un hermano con HLA totalmente idéntico o un donante no emparentado compatible. Se puede considerar a los pacientes con donantes incompatibles con un antígeno
• El paciente debe ser competente para dar su consentimiento.

Criterios de exclusión de pacientes

• Pacientes tratados con trasplante autólogo como terapia de rescate
• Pacientes con linfomas progresivos a pesar de las terapias convencionales
• Pacientes con linfomas progresivos a pesar de las terapias convencionales
• Compromiso incontrolado del SNC con la enfermedad
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Mujeres que están embarazadas o amamantando

• La disfunción orgánica se define de la siguiente manera:

  • Función cardíaca: fracción de eyección <30% o insuficiencia cardíaca no controlada
  • Pulmonar: DLCO <40% del teórico
  • Alteraciones de la función hepática: elevación de la bilirrubina a > 3 mg/dl y/o transaminasas > 4 del límite superior de la normalidad
  • Renal: aclaramiento de creatinina <50 cc/min (protocolo de orina de 24 horas TBF2012 Versión 1, 20 de noviembre de 2012 6 recolección)
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky <60 %
• Pacientes con hipertensión mal controlada a pesar de múltiples antihipertensivos
• Enfermedad fúngica documentada que es progresiva a pesar del tratamiento
• Infecciones virales: pacientes VIH positivos.
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN del VHB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
• Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para HCAb, en cuyo caso realizar reflexivamente un ensayo de inmunotransferencia HC RIBA en la misma muestra para confirmar el resultado
• Trastornos psiquiátricos o problemas psicosociales que, en opinión del médico de atención primaria o del investigador principal, pondrían al paciente en un riesgo inaceptable debido a este régimen.
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma).
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) actualmente en remisión completa, que tienen menos de 5 años desde el momento de la remisión completa y tienen un riesgo >20% de recurrencia de la enfermedad. Criterios de inclusión de donantes:
• Donantes idénticos HLA relacionados o no relacionados que gozan de buena salud y no tienen contraindicaciones para la donación. También se considerarán los donantes con un antígeno HLA no compatible (coincidencia 9/10).
• No contraindica el donante la recogida por aféresis de células mononucleares movilizadas por G-CSF a una dosis de 10-12 μg/kg de peso corporal.
• El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio). Criterios de exclusión de donantes:
• Edad < 18 años.
• Gemelos identicos.
• El embarazo.
• Infección con VIH.
• Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado.
• Alergia conocida a la filgrastina (G-CSF).
• Enfermedad sistémica grave actual.

Criterios de inclusión de donantes:

• Donantes idénticos HLA relacionados o no relacionados que gozan de buena salud y no tienen contraindicaciones para la donación. También se considerarán los donantes con un antígeno HLA no compatible (coincidencia 9/10).
• No contraindica el donante la recogida por aféresis de células mononucleares movilizadas por G-CSF a una dosis de 10-12 μg/kg de peso corporal.
• El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio). Criterios de exclusión de donantes:
• Edad < 18 años.
• Gemelos identicos.
• El embarazo.
• Infección con VIH.
• Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado.
• Alergia conocida a la filgrastina (G-CSF).
• Enfermedad sistémica grave actual.

Criterios de inclusión de donantes:

• Donantes idénticos HLA relacionados o no relacionados que gozan de buena salud y no tienen contraindicaciones para la donación. También se considerarán los donantes con un antígeno HLA no compatible (coincidencia 9/10).
• No contraindica el donante la recogida por aféresis de células mononucleares movilizadas por G-CSF a una dosis de 10-12 μg/kg de peso corporal.
• El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio). Criterios de exclusión de donantes:
• Edad < 18 años.
• Gemelos identicos.
• El embarazo.
• Infección con VIH.
• Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado.
• Alergia conocida a la filgrastina (G-CSF).
• Enfermedad sistémica grave actual.