Thiotépa, busulfan et fludarabine pour les pt atteints de lymphomes non hodgkiniens agressifs réfractaires/récidivants précoces à cellules B (TBF)

Dans la présente étude, on suppose que les patients atteints de lymphomes à cellules B agressifs réfractaires ou en rechute précoce (dans les 12 mois) après l'achèvement de la chimiothérapie standard de première intention peuvent bénéficier d'une récupération de réduction de masse thérapeutique (c'est-à-dire R-DHAP + bortézomib) suivi d'une allogreffe pour améliorer la survie sans progression.

Critères d'inclusion des patients

• Patients atteints de lymphomes non hodgkiniens agressifs à cellules B réfractaires/en rechute après un traitement de première ligne.
• Patients avec une maladie stable ou une rémission partielle ou complète (TEP-négative) après un traitement de rattrapage
• Patients de moins de 65 ans
• Un frère ou une sœur entièrement HLA identique ou un donneur non apparenté compatible est disponible. Les patients avec des donneurs incompatibles avec un antigène peuvent être considérés
• Le patient doit être compétent pour donner son consentement

Critères d'exclusion des patients

• Patients traités par greffe autologue comme thérapie de sauvetage
• Patients atteints de lymphomes évolutifs malgré les thérapies conventionnelles
• Patients atteints de lymphomes évolutifs malgré les thérapies conventionnelles
• Implication incontrôlée du SNC dans la maladie
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes

• Dysfonctionnement d'organe défini comme suit :

  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection < 30 % ou insuffisance cardiaque non contrôlée
  • Pulmonaire : DLCO < 40 % prévu
  • Anomalies de la fonction hépatique : élévation de la bilirubine à > 3 mg/dl et/ou transaminases > 4 la limite supérieure de la normale
  • Rénal : clairance de la créatinine < 50 cc/min (24 h urine Protocol TBF2012 Version 1, 20 Nov 2012 6 collection)
• Score de performance de Karnofsky < 60 %
• Patients ayant une hypertension mal contrôlée malgré plusieurs antihypertenseurs
• Maladie fongique documentée qui évolue malgré le traitement
• Infections virales : patients séropositifs.
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN VHB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu.
• Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour HCAb, auquel cas effectuer par réflexe un test d'immunoblot HC RIBA sur le même échantillon pour confirmer le résultat
• Troubles psychiatriques ou problèmes psychosociaux qui, de l'avis du médecin principal ou de l'investigateur principal, exposeraient le patient à un risque inacceptable de ce régime.
• Patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes).
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) actuellement en rémission complète, qui sont à moins de 5 ans du moment de la rémission complète et qui ont un risque > 20 % de récidive de la maladie. Critères d'inclusion des donneurs :
• Donneurs HLA identiques, apparentés ou non, en bonne santé et sans contre-indication au don. Un donneur d'antigène HLAmismatched (9/10 match) sera également pris en compte.
• Pas de contre-indication pour le donneur au prélèvement par aphérèse de cellules mononucléées mobilisées par le G-CSF à la dose de 10-12 µg/kg de poids corporel.
• Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier). Critères d'exclusion des donneurs :
• Âge < 18 ans.
• Jumeaux identiques.
• Grossesse.
• Infection par le VIH.
• Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat.
• Allergie connue à la filgrastine (G-CSF).
• Maladie systémique grave actuelle.

Critères d'inclusion des donneurs :

• Donneurs HLA identiques, apparentés ou non, en bonne santé et sans contre-indication au don. Un donneur d'antigène HLAmismatched (9/10 match) sera également pris en compte.
• Pas de contre-indication pour le donneur au prélèvement par aphérèse de cellules mononucléées mobilisées par le G-CSF à la dose de 10-12 µg/kg de poids corporel.
• Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier). Critères d'exclusion des donneurs :
• Âge < 18 ans.
• Jumeaux identiques.
• Grossesse.
• Infection par le VIH.
• Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat.
• Allergie connue à la filgrastine (G-CSF).
• Maladie systémique grave actuelle.

Critères d'inclusion des donneurs :

• Donneurs HLA identiques, apparentés ou non, en bonne santé et sans contre-indication au don. Un donneur d'antigène HLAmismatched (9/10 match) sera également pris en compte.
• Pas de contre-indication pour le donneur au prélèvement par aphérèse de cellules mononucléées mobilisées par le G-CSF à la dose de 10-12 µg/kg de poids corporel.
• Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier). Critères d'exclusion des donneurs :
• Âge < 18 ans.
• Jumeaux identiques.
• Grossesse.
• Infection par le VIH.
• Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat.
• Allergie connue à la filgrastine (G-CSF).
• Maladie systémique grave actuelle.