Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Thiotepa, Busulfan og Fludarabin til pt med refraktære/tidlige tilbagefaldende aggressive B-celle non-hodgkin lymfomer (TBF)

7. juli 2014 opdateret af: Benedetto Bruno, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista

Allogen transplantation efter en konditionering med thiotepa, busulfan og fludarabin til behandling af refraktær/tidligt recidiverende aggressive B-celle non-hodgkin lymfomer: et fase II multicenterforsøg

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere progressionsfri overlevelse, transplantationsrelateret morbiditet (TRM) på dag +100 og ved +365, samlet overlevelse og forekomst af akut og kronisk GVHD hos refraktære/tidligt recidiverende aggressive B-celle non-Hodgkin lymfomer behandlet med allogen Transplantation efter en konditionering med Thiotepa, Busulfan og Fludarabin.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I nærværende undersøgelse antages det, at patienter med aggressive B-celle lymfomer, der er refraktære over for eller recidiverede tidligt (inden for 12 måneder) efter afslutningen af ​​standard første-line immunoProtocol TBF2012 Version 1, 20. nov. 2012 9 kemoterapi kan drage fordel af de-bulking salvage terapi (dvs. R-DHAP + bortezomib) efterfulgt af en allograft for at forbedre progressionsfri overlevelse.

Patientinklusionskriterier

  • Patienter med refraktære/tilbagefaldende aggressive B-celle non-Hodgkin lymfomer efter frontlinjebehandling.
  • Patienter med stabil sygdom eller delvis eller fuldstændig remission (PET-negative) efter salvage-terapi
  • Patienter under 65 år
  • En fuldstændig HLA-identisk søskende eller matchet ikke-beslægtet donor er tilgængelig. Patienter med et antigen mismatchede donorer kan overvejes
  • Patienten skal være kompetent til at give samtykke

Patientudelukkelseskriterier

  • Patienter behandlet med en autolog transplantation som redningsterapi
  • Patienter med progressive lymfomer på trods af konventionel behandling
  • Patienter med progressive lymfomer på trods af konventionel behandling
  • Ukontrolleret CNS-engagement med sygdom
  • Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Kvinder, der er gravide eller ammer

  • Organdysfunktion defineret som følger:

    • Hjertefunktion: ejektionsfraktion <30 % eller ukontrolleret hjertesvigt
    • Pulmonal: DLCO <40 % forudsagt
    • Leverfunktionsabnormiteter: stigning af bilirubin til > 3 mg/dl og/eller transaminaser > 4 den øvre normalgrænse
    • Nyre: kreatininclearance <50 cc/min (24 timers urinprotokol TBF2012 Version 1, 20. nov. 2012 6 samling)
  • Karnofsky præstationsscore < 60 %
  • Patienter med dårligt kontrolleret hypertension trods flere antihypertensiva
  • Dokumenteret svampesygdom, der er progressiv trods behandling
  • Virale infektioner: HIV-positive patienter.
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status), vil en HBV-DNA-test blive udført, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
  • Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for HCAb, i hvilket tilfælde udfør refleksivt et HC RIBA immunoblot-assay på den samme prøve for at bekræfte resultatet
  • Psykiatriske lidelser eller psykosociale problemer, som efter primærlægens eller hovedefterforskerens opfattelse ville sætte patienten i en uacceptabel risiko ved denne behandling.
  • Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft).
  • Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en >20 % risiko for sygdomsgentagelse. Inklusionskriterier for donorer:
  • Beslægtede eller ikke-beslægtede HLA-identiske donorer, som er ved godt helbred og ikke har nogen kontraindikation for donation. Én antigen HLA-mismatchede (9/10 match) donorer vil også blive overvejet.
  • Ingen kontraindikation for donoren til indsamling ved aferese af mononukleære celler mobiliseret af G-CSF i en dosis på 10-12 μg/kg legemsvægt.
  • Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia). Kriterier for udelukkelse af donorer:
  • Alder < 18 år.
  • Identisk tvilling.
  • Graviditet.
  • Infektion med HIV.
  • Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang.
  • Kendt allergi over for filgrastin (G-CSF).
  • Aktuel alvorlig systemisk sygdom.

Inklusionskriterier for donorer:

  • Beslægtede eller ikke-beslægtede HLA-identiske donorer, som er ved godt helbred og ikke har nogen kontraindikation for donation. Én antigen HLA-mismatchede (9/10 match) donorer vil også blive overvejet.
  • Ingen kontraindikation for donoren til indsamling ved aferese af mononukleære celler mobiliseret af G-CSF i en dosis på 10-12 μg/kg legemsvægt.
  • Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia). Kriterier for udelukkelse af donorer:
  • Alder < 18 år.
  • Identisk tvilling.
  • Graviditet.
  • Infektion med HIV.
  • Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang.
  • Kendt allergi over for filgrastin (G-CSF).
  • Aktuel alvorlig systemisk sygdom.

Inklusionskriterier for donorer:

  • Beslægtede eller ikke-beslægtede HLA-identiske donorer, som er ved godt helbred og ikke har nogen kontraindikation for donation. Én antigen HLA-mismatchede (9/10 match) donorer vil også blive overvejet.
  • Ingen kontraindikation for donoren til indsamling ved aferese af mononukleære celler mobiliseret af G-CSF i en dosis på 10-12 μg/kg legemsvægt.
  • Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia). Kriterier for udelukkelse af donorer:
  • Alder < 18 år.
  • Identisk tvilling.
  • Graviditet.
  • Infektion med HIV.
  • Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang.
  • Kendt allergi over for filgrastin (G-CSF).
  • Aktuel alvorlig systemisk sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • Rekruttering
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Patientinklusionskriterier:

  • Patienter med refraktære/tilbagefaldende aggressive B-celle non-Hodgkin lymfomer efter frontlinjebehandling.
  • Patienter med stabil sygdom eller delvis eller fuldstændig remission (PET-negative) efter salvage-terapi
  • Patienter under 65 år
  • En fuldstændig HLA-identisk søskende eller matchet ikke-beslægtet donor er tilgængelig. Patienter med et antigen mismatchede donorer kan overvejes
  • Patienten skal være kompetent til at give samtykke.

Patientudelukkelseskriterier:

  • Patienter behandlet med en autolog transplantation som redningsterapi
  • Patienter med progressive lymfomer på trods af konventionel behandling
  • Patienter med progressive lymfomer på trods af konventionel behandling
  • Ukontrolleret CNS-engagement med sygdom
  • Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Kvinder, der er gravide eller ammer

  • Organdysfunktion defineret som følger:

    • Hjertefunktion: ejektionsfraktion <30 % eller ukontrolleret hjertesvigt
    • Pulmonal: DLCO <40 % forudsagt
    • Leverfunktionsabnormiteter: forhøjelse af bilirubin til > 3 mg/dl og/eller transaminaser > 4x den øvre normalgrænse
    • Nyre: kreatininclearance <50 cc/min (24 timers urinopsamling)
  • Karnofsky præstationsscore < 60 %
  • Patienter med dårligt kontrolleret hypertension trods flere antihypertensiva
  • Dokumenteret svampesygdom, der er progressiv trods behandling
  • Virale infektioner: HIV-positive patienter.
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status), vil en HBV-DNA-test blive udført, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket.
  • Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for HCAb, i hvilket tilfælde udfør refleksivt et HC RIBA immunoblot-assay på den samme prøve for at bekræfte resultatet
  • Psykiatriske lidelser eller psykosociale problemer, som efter primærlægens eller hovedefterforskerens opfattelse ville sætte patienten i en uacceptabel risiko ved denne behandling.
  • Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft).
  • Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en >20 % risiko for sygdomsgentagelse.

Inklusionskriterier for donorer:

  • Beslægtede eller ikke-beslægtede HLA-identiske donorer, som er ved godt helbred og ikke har nogen kontraindikation for donation. Én antigen HLA-mismatchede (9/10 match) donorer vil også blive overvejet.
  • Ingen kontraindikation for donoren til indsamling ved aferese af mononukleære celler mobiliseret af G-CSF i en dosis på 10-12 mg/kg legemsvægt.
  • Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia).

Kriterier for udelukkelse af donorer:

  • Alder < 18 år.
  • Identisk tvilling.
  • Graviditet.
  • Infektion med HIV.
  • Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang.
  • Kendt allergi over for filgrastin (G-CSF).
  • Aktuel alvorlig systemisk sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
  • Thiotepa 5 mg/kg/dag på dag -7, -6 (samlet dosis 10 mg/kg)
  • Busulfan (i.v.) 3,2 mg/kg på dag -5,-4,-3 (Totaldosis 9,6 mg/kg)
  • Fludarabin: 50 mg/m2/dag på dag -5,-4,-3 (samlet dosis 150 mg/m2)
Medicin: Thiotepa
Andre navne:
  • TEPADINA®
Medicin: Busulfan
Andre navne:
  • BUSILVEX®
Medicin: Fludarabin
Andre navne:
  • FLUDARA®
Procedure: transplantation (HCT)
Transplantation vil være PBSC'er indsamlet i henhold til institutionel standard. En del af PBSC-produktet fjernes for DLI, der svarer til 3x10^7 CD3-celler/kg modtagervægt og kryokonserveres.
Stråling: Cytoreduktion
Cytoreduktion og/eller strålebehandling vil blive givet af den henvisende læge eller den behandlende læge som bestemt på kliniske grunde eller for at opfylde protokollens krav til egnethed til patienter med fremskreden malignitet eller for at reducere tumorvolumen. Der kan dog ikke gives intensiv kemoterapi inden for tre uger før konditionering.
Medicin: Immunsuppression
Dag -3. Begynd ciclosporin ved 5,0 mg/kg PO Q12 timer, fortsæt til dag +50 og nedtrap derefter med 5 % om ugen indtil dag +180.
Medicin: Cyclosporin

CSP gives baseret på justeret kropsvægt ved 5,0 mg/kg PO q12 timer fra dag -3.

Hvis der er kvalme og opkastning på et hvilket som helst tidspunkt under CSP-behandling, skal lægemidlet gives intravenøst ​​i den passende dosis, der blev brugt til at opnå et terapeutisk niveau.

Se retningslinjer for PO til IV konvertering nedenfor.

Medicin: Methotrexat
Dag 1 15 mg Dage 3, 6, 11 10 mg m2 dag IV til GVHD-forebyggelse
Medicin: ATG
(KUN FOR URELATERTEDE TRANSPLANTER) Dage -3, -2: 2,5 mg /kg/dag
Andre navne:
  • Anti-Human Thymocyte Globulin
Procedure: Indsamling og infusioner af donor PBSC
Indsamling og infusioner af donor PBSC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Transplantationsrelateret morbiditet (TRM) på dag +100 og ved +365
Tidsramme: 1 år
1 år
Forekomst af akut og kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Benedetto Bruno, MD, Divisione di Ematologia-Città della Salute e della Scienza di Torino

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2013

Først opslået (Skøn)

7. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TBF2012

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle lymfom refraktær

Kliniske forsøg med Thiotepa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner