Thiotepa, Busulfan und Fludarabin für Patienten mit refraktärem/früh rezidivierendem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (TBF)

In der vorliegenden Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass Patienten mit aggressiven B-Zell-Lymphomen, die refraktär oder früh (innerhalb von 12 Monaten) nach Abschluss der Standard-Erstlinien-Immunchemotherapie rezidiviert sind, von einer Salvage-Entlastung profitieren können Therapie (z. R-DHAP + Bortezomib), gefolgt von einem Allotransplantat zur Verbesserung des progressionsfreien Überlebens.

Einschlusskriterien für Patienten

• Patienten mit refraktärem/rezidiviertem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom nach Erstlinientherapie.
• Patienten mit stabiler Erkrankung oder partieller oder vollständiger Remission (PET-negativ) nach Salvage-Therapie
• Patienten unter 65 Jahren
• Ein vollständig HLA-identisches Geschwisterkind oder ein passender nicht verwandter Spender ist verfügbar. Patienten mit einem nicht übereinstimmenden Antigen-Spender können in Betracht gezogen werden
• Der Patient muss einwilligungsfähig sein

Ausschlusskriterien für Patienten

• Patienten, die mit einem autologen Transplantat als Salvage-Therapie behandelt wurden
• Patienten mit progressiven Lymphomen trotz konventioneller Therapien
• Patienten mit progressiven Lymphomen trotz konventioneller Therapien
• Unkontrollierte ZNS-Beteiligung an der Krankheit
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen

• Organfunktionsstörung wie folgt definiert:

  • Herzfunktion: Ejektionsfraktion < 30 % oder unkontrollierte Herzinsuffizienz
  • Lungen: DLCO <40 % vorhergesagt
  • Leberfunktionsstörungen: Anstieg des Bilirubins auf > 3 mg/dl und/oder Transaminasen > 4 der oberen Normgrenze
  • Renal: Kreatinin-Clearance <50 cc/min (24-Stunden-Urinprotokoll TBF2012 Version 1, 20. November 2012 6 Sammlung)
• Karnofsky-Performance-Score < 60 %
• Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie trotz mehrfacher Antihypertensiva
• Dokumentierte Pilzerkrankung, die trotz Behandlung fortschreitet
• Virusinfektionen: HIV-positive Patienten.
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HBV-DNA-Test durchgeführt, und wenn er positiv ist, wird der Proband ausgeschlossen.
• Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test auf HCAb, in diesem Fall führen Sie reflexartig einen HC-RIBA-Immunoblot-Assay mit derselben Probe durch, um das Ergebnis zu bestätigen
• Psychiatrische Störungen oder psychosoziale Probleme, die den Patienten nach Ansicht des Primärarztes oder Hauptprüfarztes einem nicht akzeptablen Risiko durch dieses Regime aussetzen würden.
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Hautkrebs ohne Melanom).
• Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben. Aufnahmekriterien für Spender:
• Verwandte oder nicht verwandte HLA-identische Spender, die bei guter Gesundheit sind und keine Kontraindikationen für eine Spende haben. Spender mit einem Antigen-HLA-Mismatch (9/10-Match) werden ebenfalls berücksichtigt.
• Keine Kontraindikation für den Spender zur Entnahme von durch G-CSF mobilisierten mononukleären Zellen in einer Dosis von 10-12 μg/kg Körpergewicht durch Apherese.
• Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen. Ausschlusskriterien für Spender:
• Alter < 18 Jahre.
• Identischer Zwilling.
• Schwangerschaft.
• Infektion mit HIV.
• Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen.
• Bekannte Allergie gegen Filgrastin (G-CSF).
• Aktuelle schwere systemische Erkrankung.

Aufnahmekriterien für Spender:

• Verwandte oder nicht verwandte HLA-identische Spender, die bei guter Gesundheit sind und keine Kontraindikationen für eine Spende haben. Spender mit einem Antigen-HLA-Mismatch (9/10-Match) werden ebenfalls berücksichtigt.
• Keine Kontraindikation für den Spender zur Entnahme von durch G-CSF mobilisierten mononukleären Zellen in einer Dosis von 10-12 μg/kg Körpergewicht durch Apherese.
• Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen. Ausschlusskriterien für Spender:
• Alter < 18 Jahre.
• Identischer Zwilling.
• Schwangerschaft.
• Infektion mit HIV.
• Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen.
• Bekannte Allergie gegen Filgrastin (G-CSF).
• Aktuelle schwere systemische Erkrankung.

Aufnahmekriterien für Spender:

• Verwandte oder nicht verwandte HLA-identische Spender, die bei guter Gesundheit sind und keine Kontraindikationen für eine Spende haben. Spender mit einem Antigen-HLA-Mismatch (9/10-Match) werden ebenfalls berücksichtigt.
• Keine Kontraindikation für den Spender zur Entnahme von durch G-CSF mobilisierten mononukleären Zellen in einer Dosis von 10-12 μg/kg Körpergewicht durch Apherese.
• Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen. Ausschlusskriterien für Spender:
• Alter < 18 Jahre.
• Identischer Zwilling.
• Schwangerschaft.
• Infektion mit HIV.
• Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen.
• Bekannte Allergie gegen Filgrastin (G-CSF).
• Aktuelle schwere systemische Erkrankung.