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Thiotepa, Busulfan und Fludarabin für Patienten mit refraktärem/früh rezidivierendem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (TBF)

7. Juli 2014 aktualisiert von: Benedetto Bruno, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista

Allogene Transplantation nach einer Konditionierung mit Thiotepa, Busulfan und Fludarabin zur Behandlung von refraktären/früh rezidivierenden aggressiven B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen: eine multizentrische Phase-II-Studie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung des progressionsfreien Überlebens, der transplantationsbedingten Morbidität (TRM) am Tag +100 und am Tag +365, des Gesamtüberlebens und der Inzidenz von akuter und chronischer GVHD bei Patienten mit refraktärem/früh rezidivierendem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom behandelt mit allogener Transplantation nach einer Konditionierung mit Thiotepa, Busulfan und Fludarabin.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der vorliegenden Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass Patienten mit aggressiven B-Zell-Lymphomen, die refraktär oder früh (innerhalb von 12 Monaten) nach Abschluss der Standard-Erstlinien-Immunchemotherapie rezidiviert sind, von einer Salvage-Entlastung profitieren können Therapie (z. R-DHAP + Bortezomib), gefolgt von einem Allotransplantat zur Verbesserung des progressionsfreien Überlebens.

Einschlusskriterien für Patienten

  • Patienten mit refraktärem/rezidiviertem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom nach Erstlinientherapie.
  • Patienten mit stabiler Erkrankung oder partieller oder vollständiger Remission (PET-negativ) nach Salvage-Therapie
  • Patienten unter 65 Jahren
  • Ein vollständig HLA-identisches Geschwisterkind oder ein passender nicht verwandter Spender ist verfügbar. Patienten mit einem nicht übereinstimmenden Antigen-Spender können in Betracht gezogen werden
  • Der Patient muss einwilligungsfähig sein

Ausschlusskriterien für Patienten

  • Patienten, die mit einem autologen Transplantat als Salvage-Therapie behandelt wurden
  • Patienten mit progressiven Lymphomen trotz konventioneller Therapien
  • Patienten mit progressiven Lymphomen trotz konventioneller Therapien
  • Unkontrollierte ZNS-Beteiligung an der Krankheit
  • Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen

  • Organfunktionsstörung wie folgt definiert:

    • Herzfunktion: Ejektionsfraktion < 30 % oder unkontrollierte Herzinsuffizienz
    • Lungen: DLCO <40 % vorhergesagt
    • Leberfunktionsstörungen: Anstieg des Bilirubins auf > 3 mg/dl und/oder Transaminasen > 4 der oberen Normgrenze
    • Renal: Kreatinin-Clearance <50 cc/min (24-Stunden-Urinprotokoll TBF2012 Version 1, 20. November 2012 6 Sammlung)
  • Karnofsky-Performance-Score < 60 %
  • Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie trotz mehrfacher Antihypertensiva
  • Dokumentierte Pilzerkrankung, die trotz Behandlung fortschreitet
  • Virusinfektionen: HIV-positive Patienten.
  • Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HBV-DNA-Test durchgeführt, und wenn er positiv ist, wird der Proband ausgeschlossen.
  • Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test auf HCAb, in diesem Fall führen Sie reflexartig einen HC-RIBA-Immunoblot-Assay mit derselben Probe durch, um das Ergebnis zu bestätigen
  • Psychiatrische Störungen oder psychosoziale Probleme, die den Patienten nach Ansicht des Primärarztes oder Hauptprüfarztes einem nicht akzeptablen Risiko durch dieses Regime aussetzen würden.
  • Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Hautkrebs ohne Melanom).
  • Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben. Aufnahmekriterien für Spender:
  • Verwandte oder nicht verwandte HLA-identische Spender, die bei guter Gesundheit sind und keine Kontraindikationen für eine Spende haben. Spender mit einem Antigen-HLA-Mismatch (9/10-Match) werden ebenfalls berücksichtigt.
  • Keine Kontraindikation für den Spender zur Entnahme von durch G-CSF mobilisierten mononukleären Zellen in einer Dosis von 10-12 μg/kg Körpergewicht durch Apherese.
  • Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen. Ausschlusskriterien für Spender:
  • Alter < 18 Jahre.
  • Identischer Zwilling.
  • Schwangerschaft.
  • Infektion mit HIV.
  • Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen.
  • Bekannte Allergie gegen Filgrastin (G-CSF).
  • Aktuelle schwere systemische Erkrankung.

Aufnahmekriterien für Spender:

  • Verwandte oder nicht verwandte HLA-identische Spender, die bei guter Gesundheit sind und keine Kontraindikationen für eine Spende haben. Spender mit einem Antigen-HLA-Mismatch (9/10-Match) werden ebenfalls berücksichtigt.
  • Keine Kontraindikation für den Spender zur Entnahme von durch G-CSF mobilisierten mononukleären Zellen in einer Dosis von 10-12 μg/kg Körpergewicht durch Apherese.
  • Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen. Ausschlusskriterien für Spender:
  • Alter < 18 Jahre.
  • Identischer Zwilling.
  • Schwangerschaft.
  • Infektion mit HIV.
  • Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen.
  • Bekannte Allergie gegen Filgrastin (G-CSF).
  • Aktuelle schwere systemische Erkrankung.

Aufnahmekriterien für Spender:

  • Verwandte oder nicht verwandte HLA-identische Spender, die bei guter Gesundheit sind und keine Kontraindikationen für eine Spende haben. Spender mit einem Antigen-HLA-Mismatch (9/10-Match) werden ebenfalls berücksichtigt.
  • Keine Kontraindikation für den Spender zur Entnahme von durch G-CSF mobilisierten mononukleären Zellen in einer Dosis von 10-12 μg/kg Körpergewicht durch Apherese.
  • Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen. Ausschlusskriterien für Spender:
  • Alter < 18 Jahre.
  • Identischer Zwilling.
  • Schwangerschaft.
  • Infektion mit HIV.
  • Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen.
  • Bekannte Allergie gegen Filgrastin (G-CSF).
  • Aktuelle schwere systemische Erkrankung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • Rekrutierung
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Patienten:

  • Patienten mit refraktärem/rezidiviertem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom nach Erstlinientherapie.
  • Patienten mit stabiler Erkrankung oder partieller oder vollständiger Remission (PET-negativ) nach Salvage-Therapie
  • Patienten unter 65 Jahren
  • Ein vollständig HLA-identisches Geschwisterkind oder ein passender nicht verwandter Spender ist verfügbar. Patienten mit einem nicht übereinstimmenden Antigen-Spender können in Betracht gezogen werden
  • Der Patient muss einwilligungsfähig sein.

Ausschlusskriterien für Patienten:

  • Patienten, die mit einem autologen Transplantat als Salvage-Therapie behandelt wurden
  • Patienten mit progressiven Lymphomen trotz konventioneller Therapien
  • Patienten mit progressiven Lymphomen trotz konventioneller Therapien
  • Unkontrollierte ZNS-Beteiligung an der Krankheit
  • Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen

  • Organfunktionsstörung wie folgt definiert:

    • Herzfunktion: Ejektionsfraktion < 30 % oder unkontrollierte Herzinsuffizienz
    • Lungen: DLCO <40 % vorhergesagt
    • Anomalien der Leberfunktion: Erhöhung des Bilirubins auf > 3 mg/dl und/oder Transaminasen > 4x der oberen Normgrenze
    • Nieren: Kreatinin-Clearance <50 cc/min (24-Stunden-Urinsammlung)
  • Karnofsky-Performance-Score < 60 %
  • Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie trotz mehrfacher Antihypertensiva
  • Dokumentierte Pilzerkrankung, die trotz Behandlung fortschreitet
  • Virusinfektionen: HIV-positive Patienten.
  • Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HBV-DNA-Test durchgeführt, und wenn er positiv ist, wird der Proband ausgeschlossen.
  • Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test auf HCAb, in diesem Fall führen Sie reflexartig einen HC-RIBA-Immunoblot-Assay mit derselben Probe durch, um das Ergebnis zu bestätigen
  • Psychiatrische Störungen oder psychosoziale Probleme, die den Patienten nach Ansicht des Primärarztes oder Hauptprüfarztes einem nicht akzeptablen Risiko durch dieses Regime aussetzen würden.
  • Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Hautkrebs ohne Melanom).
  • Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, die weniger als 5 Jahre nach dem Zeitpunkt der vollständigen Remission vergangen sind und ein Risiko von > 20 % für ein Wiederauftreten der Krankheit haben.

Aufnahmekriterien für Spender:

  • Verwandte oder nicht verwandte HLA-identische Spender, die bei guter Gesundheit sind und keine Kontraindikationen für eine Spende haben. Spender mit einem Antigen-HLA-Mismatch (9/10-Match) werden ebenfalls berücksichtigt.
  • Keine Kontraindikation für den Spender zur Entnahme mononukleärer Zellen durch Apherese, die durch G-CSF in einer Dosis von 10-12 mg/kg Körpergewicht mobilisiert wurden.
  • Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen.

Ausschlusskriterien für Spender:

  • Alter < 18 Jahre.
  • Identischer Zwilling.
  • Schwangerschaft.
  • Infektion mit HIV.
  • Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen.
  • Bekannte Allergie gegen Filgrastin (G-CSF).
  • Aktuelle schwere systemische Erkrankung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
  • Thiotepa 5 mg/kg/Tag an den Tagen -7, -6 (Gesamtdosis 10 mg/kg)
  • Busulfan (i.v.) 3,2 mg/kg an den Tagen -5, -4, -3 (Gesamtdosis 9,6 mg/kg)
  • Fludarabin: 50 mg/m2/Tag an den Tagen -5, -4, -3 (Gesamtdosis 150 mg/m2)
Arzneimittel: Thiotepa
Andere Namen:
  • TEPADINA®
Arzneimittel: Busulfan
Andere Namen:
  • BUSILVEX®
Arzneimittel: Fludarabin
Andere Namen:
  • FLUDARA®
Verfahren: Transplantation (HCT)
Bei der Transplantation handelt es sich um PBSCs, die gemäß institutionellem Standard gesammelt werden. Ein Teil des PBSC-Produkts wird für DLI entfernt, was 3 x 10^7 CD3-Zellen/kg Empfängergewicht entspricht, und kryokonserviert.
Strahlung: Zytoreduktion
Eine Zytoreduktion und/oder Strahlentherapie wird vom überweisenden Arzt oder behandelnden Arzt durchgeführt, wie aus klinischen Gründen festgelegt oder um die Eignungsanforderungen des Protokolls für Patienten mit fortgeschrittener Malignität zu erfüllen oder um die Tumormasse zu reduzieren. Innerhalb von drei Wochen vor der Konditionierung darf jedoch keine intensive Chemotherapie erfolgen.
Arzneimittel: Immunsuppression
Tag 3. Ciclosporin mit 5,0 mg/kg p.o. alle 12 Stunden beginnen, bis Tag +50 fortsetzen und dann um 5 % pro Woche bis Tag +180 ausschleichen.
Arzneimittel: Cyclosporin

CSP wird basierend auf dem angepassten Körpergewicht mit 5,0 mg/kg p.o. alle 12 Stunden ab Tag –3 verabreicht.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt während der CSP-Behandlung Übelkeit und Erbrechen auftreten, sollte das Arzneimittel intravenös in der geeigneten Dosis verabreicht werden, die verwendet wurde, um eine therapeutische Konzentration zu erreichen.

Siehe Richtlinien für die Konvertierung von PO zu IV unten.

Arzneimittel: Methotrexat
Tag 1 15 mg Tage 3, 6, 11 10 mg m2 Tag IV zur GVHD-Prävention
Arzneimittel: ATG
(NUR FÜR UNVERWANDTE TRANSPLANTATIONEN) Tage -3, -2: 2,5 mg/kg/Tag
Andere Namen:
  • Anti-Human-Thymozyten-Globulin
Verfahren: Sammlung und Infusionen von Spender-PBSC
Sammlung und Infusionen von Spender-PBSC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Transplantationsbedingte Morbidität (TRM) am Tag +100 und am Tag +365
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Häufigkeit von akuter und chronischer GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista

Ermittler

  • Hauptermittler: Benedetto Bruno, MD, Divisione di Ematologia-Città della Salute e della Scienza di Torino

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TBF2012

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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