Thiotepa, Busulfan och Fludarabin för pt med refraktära/tidigt återfallande aggressiva B-cells non-Hodgkin-lymfom (TBF)

I den aktuella studien antas det att patienter med aggressiva B-cellslymfom som är refraktära mot eller återfaller tidigt (inom 12 månader) efter slutförandet av standard första linjens immunoProtocol TBF2012 Version 1, 20 nov 2012 9 kemoterapi kan dra nytta av de-bulking salvage terapi (dvs. R-DHAP + bortezomib) följt av ett allotransplantat för att förbättra progressionsfri överlevnad.

Patientinklusionskriterier

• Patienter med refraktära/återfallande aggressiva B-cell non Hodgkin lymfom efter frontlinjebehandling.
• Patienter med stabil sjukdom eller partiell eller fullständig remission (PET-negativ) efter räddningsterapi
• Patienter yngre än 65 år
• Ett helt HLA-identiskt syskon eller matchad obesläktad givare finns tillgänglig. Patienter med ett antigen som inte matchar givare kan övervägas
• Patienten måste vara behörig att ge samtycke

Uteslutningskriterier för patienter

• Patienter som behandlas med en autolog transplantation som räddningsterapi
• Patienter med progressiva lymfom trots konventionella terapier
• Patienter med progressiva lymfom trots konventionella terapier
• Okontrollerat CNS-engagemang med sjukdom
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
• Kvinnor som är gravida eller ammar

• Organdysfunktion definieras enligt följande:

  • Hjärtfunktion: ejektionsfraktion <30 % eller okontrollerad hjärtsvikt
  • Lung: DLCO <40 % förutspått
  • Leverfunktionsavvikelser: förhöjning av bilirubin till > 3 mg/dl och/eller transaminaser >4 den övre normalgränsen
  • Njure: kreatininclearance <50 cc/min (24 timmars urinprotokoll TBF2012 Version 1, 20 nov 2012 6 samling)
• Karnofsky prestandapoäng < 60 %
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni trots flera antihypertensiva läkemedel
• Dokumenterad svampsjukdom som är progressiv trots behandling
• Virusinfektioner: HIV-positiva patienter.
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om negativt för HBsAg men HBcAb-positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett HBV-DNA-test att utföras och om det är positivt kommer försökspersonen att exkluderas.
• Positiv serologi för hepatit C (HC) definierad som ett positivt test för HCAb, i vilket fall utför reflexmässigt en HC RIBA immunoblot-analys på samma prov för att bekräfta resultatet
• Psykiatriska störningar eller psykosociala problem som enligt primärläkaren eller huvudutredaren skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk av denna behandling.
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer).
• Patienter med en historia av icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) för närvarande i en fullständig remission, som är mindre än 5 år från tidpunkten för fullständig remission, och har en risk på >20 % att sjukdomen återkommer. Inklusionskriterier för givare:
• Besläktade eller orelaterade HLA-identiska donatorer som är vid god hälsa och inte har någon kontraindikation mot donation. En antigen HLAmismatched (9/10 match) donatorer kommer också att övervägas.
• Ingen kontraindikation för donatorn att samla in genom aferes av mononukleära celler mobiliserade av G-CSF i en dos av 10-12 μg/kg kroppsvikt.
• Donatorn måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia). Kriterier för uteslutning av givare:
• Ålder < 18 år.
• Enäggstvilling.
• Graviditet.
• Smitta med HIV.
• Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst.
• Känd allergi mot filgrastin (G-CSF).
• Aktuell allvarlig systemisk sjukdom.

Inklusionskriterier för givare:

• Besläktade eller orelaterade HLA-identiska donatorer som är vid god hälsa och inte har någon kontraindikation mot donation. En antigen HLAmismatched (9/10 match) donatorer kommer också att övervägas.
• Ingen kontraindikation för donatorn att samla in genom aferes av mononukleära celler mobiliserade av G-CSF i en dos av 10-12 μg/kg kroppsvikt.
• Donatorn måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia). Kriterier för uteslutning av givare:
• Ålder < 18 år.
• Enäggstvilling.
• Graviditet.
• Smitta med HIV.
• Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst.
• Känd allergi mot filgrastin (G-CSF).
• Aktuell allvarlig systemisk sjukdom.

Inklusionskriterier för givare:

• Besläktade eller orelaterade HLA-identiska donatorer som är vid god hälsa och inte har någon kontraindikation mot donation. En antigen HLAmismatched (9/10 match) donatorer kommer också att övervägas.
• Ingen kontraindikation för donatorn att samla in genom aferes av mononukleära celler mobiliserade av G-CSF i en dos av 10-12 μg/kg kroppsvikt.
• Donatorn måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia). Kriterier för uteslutning av givare:
• Ålder < 18 år.
• Enäggstvilling.
• Graviditet.
• Smitta med HIV.
• Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst.
• Känd allergi mot filgrastin (G-CSF).
• Aktuell allvarlig systemisk sjukdom.