Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tiotepa, busulfan i fludarabina w leczeniu pacjentów z opornymi/wcześnie nawrotowymi agresywnymi chłoniakami nieziarniczymi z komórek B (TBF)

7 lipca 2014 zaktualizowane przez: Benedetto Bruno, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista

Przeszczep allogeniczny po kondycjonowaniu tiotepą, busulfanem i fludarabiną w leczeniu opornych/wcześnie nawrotowych agresywnych chłoniaków nieziarniczych z komórek B: wieloośrodkowe badanie fazy II

Celem tego badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji, zachorowalności związanej z przeszczepem (TRM) w dniu +100 i w +365, przeżycia całkowitego i częstości występowania ostrej i przewlekłej GVHD u pacjentów z opornym na leczenie/wczesnym nawrotem agresywnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B leczonych przeszczepem allogenicznym po kondycjonowaniu tiotepą, busulfanem i fludarabiną.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W niniejszym badaniu postawiono hipotezę, że pacjenci z agresywnymi chłoniakami z komórek B opornymi na leczenie lub z wczesnym nawrotem (w ciągu 12 miesięcy) po zakończeniu standardowej chemioterapii pierwszego rzutu immunologicznego mogą odnieść korzyści z leczenia ratującego terapia (tj. R-DHAP + bortezomib), a następnie alloprzeszczep w celu poprawy przeżycia wolnego od progresji choroby.

Kryteria włączenia pacjentów

  • Pacjenci z opornymi/nawracającymi agresywnymi chłoniakami nieziarniczymi z komórek B po terapii pierwszego rzutu.
  • Pacjenci ze stabilną chorobą lub częściową lub całkowitą remisją (PET-ujemny) po terapii ratunkowej
  • Pacjenci w wieku poniżej 65 lat
  • Dostępny jest w pełni identyczny HLA rodzeństwo lub dopasowany niespokrewniony dawca. Można rozważyć pacjentów z jednym dawcą niedopasowanym antygenem
  • Pacjent musi być kompetentny do wyrażenia zgody

Kryteria wykluczenia pacjenta

  • Pacjenci leczeni autologicznym przeszczepem jako terapią ratunkową
  • Pacjenci z postępującymi chłoniakami pomimo konwencjonalnych terapii
  • Pacjenci z postępującymi chłoniakami pomimo konwencjonalnych terapii
  • Niekontrolowane zajęcie OUN z chorobą
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

  • Dysfunkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

    • Czynność serca: frakcja wyrzutowa <30% lub niekontrolowana niewydolność serca
    • Płuc: DLCO <40% wartości należnej
    • Zaburzenia czynności wątroby: zwiększenie stężenia bilirubiny do > 3 mg/dl i (lub) aminotransferaz > 4 powyżej górnej granicy normy
    • Nerki: klirens kreatyniny <50 cm3/min (dobowy mocz Protokół TBF2012 wersja 1, 20 listopada 2012 6 zbiór)
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego < 60%
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym mimo stosowania wielu leków hipotensyjnych
  • Udokumentowana choroba grzybicza, która postępuje pomimo leczenia
  • Infekcje wirusowe: pacjenci z HIV.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemny, ale HBcAb dodatni (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzony test HBV DNA, a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) definiowany jako pozytywny wynik testu na obecność HCAb, w takim przypadku odruchowo wykonaj test immunoblot HC RIBA na tej samej próbce, aby potwierdzić wynik
  • Zaburzenia psychiczne lub problemy psychospołeczne, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu lub głównego badacza naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z tym schematem leczenia.
  • Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry).
  • Pacjenci z wywiadem niehematologicznych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) obecnie w całkowitej remisji, którzy są mniej niż 5 lat od czasu całkowitej remisji i mają >20% ryzyko nawrotu choroby. Kryteria włączenia dawców:
  • Spokrewnieni lub niespokrewnieni dawcy identyczni z HLA, którzy są w dobrym stanie zdrowia i nie mają przeciwwskazań do dawstwa. Rozważeni zostaną również dawcy z niedopasowanym antygenem HLA (zgodność 9/10).
  • Brak przeciwwskazań dla dawcy do pobrania metodą aferezy komórek jednojądrzastych mobilizowanych G-CSF w dawce 10-12 μg/kg mc.
  • Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej). Kryteria wykluczenia dawcy:
  • Wiek < 18 lat.
  • Identyczny bliźniak.
  • Ciąża.
  • Zakażenie wirusem HIV.
  • Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego.
  • Znana alergia na filgrastynę (G-CSF).
  • Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa.

Kryteria włączenia dawców:

  • Spokrewnieni lub niespokrewnieni dawcy identyczni z HLA, którzy są w dobrym stanie zdrowia i nie mają przeciwwskazań do dawstwa. Rozważeni zostaną również dawcy z niedopasowanym antygenem HLA (zgodność 9/10).
  • Brak przeciwwskazań dla dawcy do pobrania metodą aferezy komórek jednojądrzastych mobilizowanych G-CSF w dawce 10-12 μg/kg mc.
  • Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej). Kryteria wykluczenia dawcy:
  • Wiek < 18 lat.
  • Identyczny bliźniak.
  • Ciąża.
  • Zakażenie wirusem HIV.
  • Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego.
  • Znana alergia na filgrastynę (G-CSF).
  • Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa.

Kryteria włączenia dawców:

  • Spokrewnieni lub niespokrewnieni dawcy identyczni z HLA, którzy są w dobrym stanie zdrowia i nie mają przeciwwskazań do dawstwa. Rozważeni zostaną również dawcy z niedopasowanym antygenem HLA (zgodność 9/10).
  • Brak przeciwwskazań dla dawcy do pobrania metodą aferezy komórek jednojądrzastych mobilizowanych G-CSF w dawce 10-12 μg/kg mc.
  • Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej). Kryteria wykluczenia dawcy:
  • Wiek < 18 lat.
  • Identyczny bliźniak.
  • Ciąża.
  • Zakażenie wirusem HIV.
  • Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego.
  • Znana alergia na filgrastynę (G-CSF).
  • Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Torino, Włochy, 10126
        • Rekrutacyjny
        • Città della Salute e della Scienza di Torino
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia pacjentów:

  • Pacjenci z opornymi/nawracającymi agresywnymi chłoniakami nieziarniczymi z komórek B po terapii pierwszego rzutu.
  • Pacjenci ze stabilną chorobą lub częściową lub całkowitą remisją (PET-ujemny) po terapii ratunkowej
  • Pacjenci w wieku poniżej 65 lat
  • Dostępny jest w pełni identyczny HLA rodzeństwo lub dopasowany niespokrewniony dawca. Można rozważyć pacjentów z jednym dawcą niedopasowanym antygenem
  • Pacjent musi być kompetentny do wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia pacjentów:

  • Pacjenci leczeni autologicznym przeszczepem jako terapią ratunkową
  • Pacjenci z postępującymi chłoniakami pomimo konwencjonalnych terapii
  • Pacjenci z postępującymi chłoniakami pomimo konwencjonalnych terapii
  • Niekontrolowane zajęcie OUN z chorobą
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

  • Dysfunkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:

    • Czynność serca: frakcja wyrzutowa <30% lub niekontrolowana niewydolność serca
    • Płuc: DLCO <40% wartości należnej
    • Zaburzenia czynności wątroby: zwiększenie stężenia bilirubiny do > 3 mg/dl i (lub) aminotransferaz >4 razy powyżej górnej granicy normy
    • Nerki: klirens kreatyniny <50 cm3/min (24-godzinna zbiórka moczu)
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego < 60%
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym mimo stosowania wielu leków hipotensyjnych
  • Udokumentowana choroba grzybicza, która postępuje pomimo leczenia
  • Infekcje wirusowe: pacjenci z HIV.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemny, ale HBcAb dodatni (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzony test HBV DNA, a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) definiowany jako pozytywny wynik testu na obecność HCAb, w takim przypadku odruchowo wykonaj test immunoblot HC RIBA na tej samej próbce, aby potwierdzić wynik
  • Zaburzenia psychiczne lub problemy psychospołeczne, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu lub głównego badacza naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z tym schematem leczenia.
  • Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry).
  • Pacjenci z wywiadem niehematologicznych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) obecnie w całkowitej remisji, którzy są mniej niż 5 lat od czasu całkowitej remisji i mają >20% ryzyko nawrotu choroby.

Kryteria włączenia dawców:

  • Spokrewnieni lub niespokrewnieni dawcy identyczni z HLA, którzy są w dobrym stanie zdrowia i nie mają przeciwwskazań do dawstwa. Uwzględnieni zostaną również dawcy z niedopasowanym antygenem HLA (zgodność 9/10).
  • Brak przeciwwskazań dla dawcy do pobrania metodą aferezy komórek jednojądrzastych mobilizowanych G-CSF w dawce 10-12 mg/kg mc.
  • Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej).

Kryteria wykluczenia dawcy:

  • Wiek < 18 lat.
  • Identyczny bliźniak.
  • Ciąża.
  • Zakażenie wirusem HIV.
  • Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego.
  • Znana alergia na filgrastynę (G-CSF).
  • Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
  • Tiotepa 5 mg/kg/dobę w dniach -7, -6 (dawka całkowita 10 mg/kg)
  • Busulfan (i.v.) 3,2 mg/kg w dniach -5,-4,-3 (dawka całkowita 9,6 mg/kg)
  • Fludarabina: 50 mg/m2/dobę w dniach -5,-4,-3 (dawka całkowita 150 mg/m2)
Lek: Tiotepa
Inne nazwy:
  • TEPADINA®
Lek: Busulfan
Inne nazwy:
  • BUSILVEX®
Lek: Fludarabina
Inne nazwy:
  • FLUDARA®
Procedura: przeszczep (HCT)
Przeszczepem będą PBSC pobrane zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Część produktu PBSC zostanie usunięta do DLI, która jest równoważna 3x10^7 komórek CD3/kg wagi biorcy i zamrożona.
Promieniowanie: Cytoredukcja
Cytoredukcja i/lub radioterapia zostaną przeprowadzone przez lekarza kierującego lub lekarza prowadzącego, zgodnie z ustaleniami klinicznymi lub w celu spełnienia wymogów kwalifikacyjnych protokołu dla pacjentów z zaawansowanym nowotworem lub w celu zmniejszenia objętości guza. Jednak w ciągu trzech tygodni przed kondycjonowaniem nie można zastosować intensywnej chemioterapii.
Lek: Immunosupresja
Dzień 3. Rozpocząć cyklosporynę od 5,0 mg/kg PO co 12 godzin, kontynuować do dnia +50, a następnie zmniejszać o 5% tygodniowo do dnia +180.
Lek: Cyklosporyna

CSP podaje się w oparciu o skorygowaną masę ciała, w dawce 5,0 mg/kg PO co 12 godzin od dnia -3.

Jeśli w dowolnym momencie podczas leczenia CSP wystąpią nudności i wymioty, lek należy podać dożylnie w odpowiedniej dawce, jaka została zastosowana do uzyskania stężenia terapeutycznego.

Zobacz wytyczne dotyczące konwersji PO na IV poniżej.

Lek: Metotreksat
Dzień 1 15 mg Dzień 3, 6, 11 10 mg m2 dzień IV w profilaktyce GVHD
Lek: ATG
(TYLKO DLA NIEPOWIĄZANYCH PRZESZCZEPÓW) Dni -3, -2: 2,5 mg/kg mc./dobę
Inne nazwy:
  • Globulina przeciw ludzkim tymocytom
Procedura: Pobieranie i infuzje Donor PBSC
Pobieranie i infuzje Donor PBSC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Zachorowalność związana z przeszczepem (TRM) w dniu +100 i w +365
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Występowanie ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista

Śledczy

  • Główny śledczy: Benedetto Bruno, MD, Divisione di Ematologia-Città della Salute e della Scienza di Torino

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TBF2012

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Oporny na leczenie chłoniak z komórek B

Badania kliniczne na Tiotepa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj