Thiotepa, Busulfan og Fludarabin for pt med refraktære/tidlig tilbakefallende aggressive B-celle non-hodgkin lymfomer (TBF)

I denne studien er det antatt at pasienter med aggressive B-celle lymfomer som er refraktære mot eller residiverte tidlig (innen 12 måneder) etter fullføring av standard førstelinje immunoProtocol TBF2012 Versjon 1, 20. nov 2012 9 kjemoterapi kan dra nytte av de-bulking salvage terapi (dvs. R-DHAP + bortezomib) etterfulgt av en allograft for å forbedre progresjonsfri overlevelse.

Pasientinkluderingskriterier

• Pasienter med refraktære/residiverende aggressive B-celle non-Hodgkin lymfomer etter frontlinjebehandling.
• Pasienter med stabil sykdom eller delvis eller fullstendig remisjon (PET-negativ) etter bergingsbehandling
• Pasienter yngre enn 65 år
• En fullstendig HLA-identisk søsken eller matchet urelatert donor er tilgjengelig. Pasienter med ett antigen som ikke samsvarer med donorer kan vurderes
• Pasienten må ha samtykkekompetanse

Utelukkelseskriterier for pasienter

• Pasienter behandlet med en autolog transplantasjon som bergingsterapi
• Pasienter med progressive lymfomer til tross for konvensjonell behandling
• Pasienter med progressive lymfomer til tross for konvensjonell behandling
• Ukontrollert CNS-engasjement med sykdom
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
• Kvinner som er gravide eller ammer

• Organdysfunksjon definert som følger:

  • Hjertefunksjon: ejeksjonsfraksjon <30 % eller ukontrollert hjertesvikt
  • Pulmonal: DLCO <40 % predikert
  • Leverfunksjonsavvik: økning av bilirubin til > 3 mg/dl og/eller transaminaser > 4 øvre normalgrense
  • Nyre: kreatininclearance <50 cc/min (24 timers urinprotokoll TBF2012 Versjon 1, 20. nov. 2012 6 samling)
• Karnofsky ytelsesscore < 60 %
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon til tross for flere antihypertensiva
• Dokumentert soppsykdom som er progressiv til tross for behandling
• Virale infeksjoner: HIV-positive pasienter.
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HBV-DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert.
• Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for HCAb, i så fall utfør refleksivt en HC RIBA immunoblot-analyse på samme prøve for å bekrefte resultatet
• Psykiatriske lidelser eller psykososiale problemer som etter primærlegens eller hovedetterforskerens oppfatning vil sette pasienten i en uakseptabel risiko fra dette regimet.
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft).
• Pasienter med en historie med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som for tiden er i fullstendig remisjon, som er mindre enn 5 år fra tidspunktet for fullstendig remisjon og har >20 % risiko for tilbakefall av sykdommen. Inkluderingskriterier for givere:
• Beslektede eller ikke-relaterte HLA-identiske givere som er ved god helse og ikke har noen kontraindikasjon mot donasjon. Én antigen HLAmismatched (9/10 match) givere vil også bli vurdert.
• Ingen kontraindikasjon for donor å samle ved aferese av mononukleære celler mobilisert av G-CSF i en dose på 10-12 μg/kg kroppsvekt.
• Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian). Ekskluderingskriterier for givere:
• Alder < 18 år.
• Identisk tvilling.
• Svangerskap.
• Infeksjon med HIV.
• Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang.
• Kjent allergi mot filgrastin (G-CSF).
• Nåværende alvorlig systemisk sykdom.

Inkluderingskriterier for givere:

• Beslektede eller ikke-relaterte HLA-identiske givere som er ved god helse og ikke har noen kontraindikasjon mot donasjon. Én antigen HLAmismatched (9/10 match) givere vil også bli vurdert.
• Ingen kontraindikasjon for donor å samle ved aferese av mononukleære celler mobilisert av G-CSF i en dose på 10-12 μg/kg kroppsvekt.
• Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian). Ekskluderingskriterier for givere:
• Alder < 18 år.
• Identisk tvilling.
• Svangerskap.
• Infeksjon med HIV.
• Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang.
• Kjent allergi mot filgrastin (G-CSF).
• Nåværende alvorlig systemisk sykdom.

Inkluderingskriterier for givere:

• Beslektede eller ikke-relaterte HLA-identiske givere som er ved god helse og ikke har noen kontraindikasjon mot donasjon. Én antigen HLAmismatched (9/10 match) givere vil også bli vurdert.
• Ingen kontraindikasjon for donor å samle ved aferese av mononukleære celler mobilisert av G-CSF i en dose på 10-12 μg/kg kroppsvekt.
• Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian). Ekskluderingskriterier for givere:
• Alder < 18 år.
• Identisk tvilling.
• Svangerskap.
• Infeksjon med HIV.
• Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang.
• Kjent allergi mot filgrastin (G-CSF).
• Nåværende alvorlig systemisk sykdom.