Thiotepa, Busulfan e Fludarabina per pt con linfomi non Hodgkin a cellule B aggressivi refrattari/precocemente recidivati (TBF)

Nel presente studio, si ipotizza che i pazienti con linfomi a cellule B aggressivi refrattari o con recidiva precoce (entro 12 mesi) dopo il completamento della chemioterapia immunoprotocollo standard di prima linea possano trarre beneficio dal salvataggio del de-bulking terapia (es. R-DHAP + bortezomib) seguito da un allotrapianto per migliorare la sopravvivenza libera da progressione.

Criteri di inclusione dei pazienti

• Pazienti con linfomi non Hodgkin a cellule B aggressivi refrattari/recidivanti dopo terapia di prima linea.
• Pazienti con malattia stabile o remissione parziale o completa (PET-negativa) dopo terapia di salvataggio
• Pazienti di età inferiore ai 65 anni
• È disponibile un fratello completamente identico all'HLA o un donatore non imparentato compatibile. Possono essere presi in considerazione i pazienti con un donatore non compatibile con un antigene
• Il paziente deve essere competente per dare il consenso

Criteri di esclusione dei pazienti

• Pazienti trattati con trapianto autologo come terapia di salvataggio
• Pazienti con linfomi progressivi nonostante le terapie convenzionali
• Pazienti con linfomi progressivi nonostante le terapie convenzionali
• Coinvolgimento incontrollato del SNC con la malattia
• Uomini o donne fertili che non vogliono utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento
• Donne in gravidanza o allattamento

• Disfunzione d'organo definita come segue:

  • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione <30% o insufficienza cardiaca incontrollata
  • Polmonare: DLCO <40% del previsto
  • Anomalie della funzionalità epatica: aumento della bilirubina a > 3 mg/dl e/o transaminasi >4 del limite superiore della norma
  • Renale: clearance della creatinina <50 cc/min (raccolta delle urine delle 24 ore Protocollo TBF2012 Versione 1, 20 Nov 2012 6)
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky < 60%
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata nonostante più antipertensivi
• Malattia fungina documentata che è progressiva nonostante il trattamento
• Infezioni virali: pazienti HIV positivi.
• Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test HBV DNA e se positivo il soggetto verrà escluso.
• Sierologia positiva per epatite C (HC) definita come test positivo per HCAb, nel qual caso eseguire di riflesso un test di immunoblot HC RIBA sullo stesso campione per confermare il risultato
• Disturbi psichiatrici o problemi psicosociali che, secondo il parere del medico primario o del ricercatore principale, esporrebbero il paziente a un rischio inaccettabile derivante da questo regime.
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma).
• Pazienti con una storia di tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma) attualmente in remissione completa, a meno di 5 anni dal momento della remissione completa e con un rischio> 20% di recidiva della malattia. Criteri di inclusione dei donatori:
• Donatori identici HLA correlati o non correlati che sono in buona salute e non hanno controindicazioni alla donazione. Verranno presi in considerazione anche donatori di un antigene HLA mismatched (corrispondenza 9/10).
• Nessuna controindicazione per il donatore al prelievo per aferesi di cellule mononucleate mobilizzate da G-CSF alla dose di 10-12 μg/kg di peso corporeo.
• Il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavia). Criteri di esclusione del donatore:
• Età < 18 anni.
• Gemelli identici.
• Gravidanza.
• Infezione da HIV.
• Incapacità di ottenere un accesso venoso adeguato.
• Allergia nota alla filgrastina (G-CSF).
• Attuale grave malattia sistemica.

Criteri di inclusione dei donatori:

• Donatori identici HLA correlati o non correlati che sono in buona salute e non hanno controindicazioni alla donazione. Verranno presi in considerazione anche donatori di un antigene HLA mismatched (corrispondenza 9/10).
• Nessuna controindicazione per il donatore al prelievo per aferesi di cellule mononucleate mobilizzate da G-CSF alla dose di 10-12 μg/kg di peso corporeo.
• Il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavia). Criteri di esclusione del donatore:
• Età < 18 anni.
• Gemelli identici.
• Gravidanza.
• Infezione da HIV.
• Incapacità di ottenere un accesso venoso adeguato.
• Allergia nota alla filgrastina (G-CSF).
• Attuale grave malattia sistemica.

Criteri di inclusione dei donatori:

• Donatori identici HLA correlati o non correlati che sono in buona salute e non hanno controindicazioni alla donazione. Verranno presi in considerazione anche donatori di un antigene HLA mismatched (corrispondenza 9/10).
• Nessuna controindicazione per il donatore al prelievo per aferesi di cellule mononucleate mobilizzate da G-CSF alla dose di 10-12 μg/kg di peso corporeo.
• Il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavia). Criteri di esclusione del donatore:
• Età < 18 anni.
• Gemelli identici.
• Gravidanza.
• Infezione da HIV.
• Incapacità di ottenere un accesso venoso adeguato.
• Allergia nota alla filgrastina (G-CSF).
• Attuale grave malattia sistemica.