Thiotepa, busulfan en fludarabine voor patiënten met refractair/vroeg recidiverend agressief B-cel non-hodgkinlymfomen (TBF)

In de huidige studie wordt verondersteld dat patiënten met agressieve B-cellymfomen die refractair zijn voor of snel terugvallen (binnen 12 maanden) na voltooiing van standaard eerstelijnsimmunoProtocol TBF2012 versie 1, 20 nov 2012 9 chemotherapie baat kunnen hebben bij de-bulking berging therapie (d.w.z. R-DHAP + bortezomib) gevolgd door een allograft om de progressievrije overleving te verbeteren.

Inclusiecriteria voor patiënten

• Patiënten met refractaire/recidiverende agressieve B-cel non-Hodgkin-lymfomen na eerstelijnstherapie.
• Patiënten met stabiele ziekte of gedeeltelijke of volledige remissie (PET-negatief) na salvagetherapie
• Patiënten jonger dan 65 jaar
• Een volledig HLA-identieke broer of zus of gematchte niet-verwante donor is beschikbaar. Patiënten met één niet-overeenkomende antigeendonor kunnen worden overwogen
• Patiënt moet bekwaam zijn om toestemming te geven

Uitsluitingscriteria voor patiënten

• Patiënten behandeld met een autologe transplantatie als salvage therapie
• Patiënten met progressieve lymfomen ondanks conventionele therapieën
• Patiënten met progressieve lymfomen ondanks conventionele therapieën
• Ongecontroleerde CZS-betrokkenheid bij ziekte
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven

• Orgaandisfunctie als volgt gedefinieerd:

  • Hartfunctie: ejectiefractie <30% of ongecontroleerd hartfalen
  • Pulmonaal: DLCO <40% voorspeld
  • Leverfunctieafwijkingen: verhoging van bilirubine tot > 3 mg/dl en/of transaminasen > 4 de bovengrens van normaal
  • Nier: creatinineklaring <50 cc/min (24-uurs urine Protocol TBF2012 Versie 1, 20 nov 2012 6 collectie)
• Prestatiescore Karnofsky < 60%
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie ondanks meerdere antihypertensiva
• Gedocumenteerde schimmelziekte die ondanks behandeling progressief is
• Virale infecties: HIV-positieve patiënten.
• Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien zal, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb-positief (ongeacht de HBsAb-status), een HBV-DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten.
• Positieve serologie voor hepatitis C (HC), gedefinieerd als een positieve test voor HCAb, in welk geval reflexmatig een HC RIBA-immunoblotassay op hetzelfde monster wordt uitgevoerd om het resultaat te bevestigen
• Psychische stoornissen of psychosociale problemen die naar de mening van de huisarts of hoofdonderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar risico zouden geven door dit regime.
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die momenteel in volledige remissie zijn, die minder dan 5 jaar oud zijn vanaf het moment van volledige remissie, en een risico van >20% hebben op terugkeer van de ziekte. Inclusiecriteria voor donoren:
• Verwante of niet-verwante HLA-identieke donoren die in goede gezondheid verkeren en geen contra-indicatie hebben voor donatie. Eén antigeen HLA-niet-overeenkomende (9/10 match) donor zal ook worden overwogen.
• Er is geen contra-indicatie voor de donor voor het verzamelen door aferese van mononucleaire cellen gemobiliseerd door G-CSF in een dosis van 10-12 μg/kg lichaamsgewicht.
• Donor moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter (femoraal, subclavia). Criteria voor uitsluiting van donoren:
• Leeftijd < 18 jaar.
• Eeneiige tweeling.
• Zwangerschap.
• Infectie met HIV.
• Onvermogen om adequate veneuze toegang te bereiken.
• Bekende allergie voor filgrastin (G-CSF).
• Huidige ernstige systemische ziekte.

Inclusiecriteria voor donoren:

• Verwante of niet-verwante HLA-identieke donoren die in goede gezondheid verkeren en geen contra-indicatie hebben voor donatie. Eén antigeen HLA-niet-overeenkomende (9/10 match) donor zal ook worden overwogen.
• Er is geen contra-indicatie voor de donor voor het verzamelen door aferese van mononucleaire cellen gemobiliseerd door G-CSF in een dosis van 10-12 μg/kg lichaamsgewicht.
• Donor moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter (femoraal, subclavia). Criteria voor uitsluiting van donoren:
• Leeftijd < 18 jaar.
• Eeneiige tweeling.
• Zwangerschap.
• Infectie met HIV.
• Onvermogen om adequate veneuze toegang te bereiken.
• Bekende allergie voor filgrastin (G-CSF).
• Huidige ernstige systemische ziekte.

Inclusiecriteria voor donoren:

• Verwante of niet-verwante HLA-identieke donoren die in goede gezondheid verkeren en geen contra-indicatie hebben voor donatie. Eén antigeen HLA-niet-overeenkomende (9/10 match) donor zal ook worden overwogen.
• Er is geen contra-indicatie voor de donor voor het verzamelen door aferese van mononucleaire cellen gemobiliseerd door G-CSF in een dosis van 10-12 μg/kg lichaamsgewicht.
• Donor moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter (femoraal, subclavia). Criteria voor uitsluiting van donoren:
• Leeftijd < 18 jaar.
• Eeneiige tweeling.
• Zwangerschap.
• Infectie met HIV.
• Onvermogen om adequate veneuze toegang te bereiken.
• Bekende allergie voor filgrastin (G-CSF).
• Huidige ernstige systemische ziekte.