威罗非尼、西妥昔单抗和盐酸伊立替康治疗转移性或无法通过手术切除的实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤
• 由临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的实验室检测到的 BRAF V600 突变阳性癌症
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
• 预期寿命大于3个月
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准，患者必须患有可测量的疾病
• 患者必须患有 K-RAS 野生型 (WT) 肿瘤
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mcl（14 天内）
• 血小板 >= 100000/mcl（14 天内）
• 血红蛋白 (Hb) >= 9 mg/dl（14 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dl（14 天内）
• 如果存在肝转移，天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 5 x 正常上限；否则，则 =< 2.5 x 上限（14 天内）
• 通过 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率 > 30 mL/min（14 天内）
• 目前的治疗可能会对发育中的人类胎儿造成伤害；出于这个原因，育龄妇女在筛查时的妊娠试验必须呈阴性，并且有生育能力的妇女和男性都必须同意在研究开始之前和为了参与研究的持续时间，以及最后一次给药后的 6 个月；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 在患者进入之前签署由机构审查委员会批准的知情同意书
• 扩展队列：我们建议在感兴趣的子集中使用推荐的组合剂量进行本研究的最终扩展队列；该队列将包括具有可预测组合反应特征的患者或具有在临床前研究期间证明从研究组合中获得最大益处的临床特征的患者；由 CLIA 认证的实验室检测到的具有阳性 BRAF (V600) 突变的癌症

排除标准：

• 接受任何同步化疗的患者
• 并发严重和/或不受控制的内科疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染、肠梗阻
• 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）或不稳定型心绞痛
• 治疗前6个月内有过心肌梗死、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或心血管症状（CVS）的患者
• 有症状的胸腔积液和/或心包积液未得到适当治疗
• 根据 Bazett 公式计算的校正 QT (QTc) 间期延长 (>= 450 毫秒)，或有先天性长 QT 综合征或无法纠正的电解质异常病史的患者
• 严重程度足以限制对研究的完全依从性或使患者暴露于不应有的风险的医学和/或精神问题
• 已知对研究药物或其类似物过敏或严重超敏反应
• 患者在进入研究后 4 周内未能从任何先前的手术中恢复
• 患者怀孕、哺乳或哺乳
• 患者在使用研究药物和细胞毒性药物后 3 周内，或每周给予细胞毒性药物后 2 周内，或使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 后 6 周内，或生物靶向药物的 5 个半衰期内接受过任何针对肿瘤控制的特定治疗半衰期和药效学作用持续时间少于 5 天的药剂
• 患者无法吞咽口服药物
• 接受细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 复合物强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格
• 已知 K-RAS 突变体（密码子 12 或 13）的患者在 CLIA 认证的实验室中通过食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试检测到
• 患有 BRAF WT 癌症的患者