Wemurafenib, cetuksymab i chlorowodorek irynotekanu w leczeniu pacjentów z guzami litymi z przerzutami lub niemożliwymi do usunięcia chirurgicznego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną złośliwość, która jest przerzutowa lub nieoperacyjna
• Nowotwory z dodatnią mutacją BRAF V600 wykrytą przez laboratorium certyfikowane przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Pacjenci muszą mieć guz K-RAS typu dzikiego (WT).
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mcl (w ciągu 14 dni)
• Płytki >= 100 000/mcl (w ciągu 14 dni)
• Hemoglobina (Hb) >= 9 mg/dl (w ciągu 14 dni)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl (w ciągu 14 dni)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; w przeciwnym razie =< 2,5 x górna granica (w ciągu 14 dni)
• Szacowany klirens kreatyniny za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta > 30 ml/min (w ciągu 14 dni)
• Obecne leczenie może zaszkodzić rozwijającemu się płodowi ludzkiemu; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, a zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i dla czas trwania udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną przed przyjęciem pacjenta
• Ekspansja kohorty: Proponujemy ostateczną ekspansję kohorty do tego badania w podzbiorze zainteresowania z wykorzystaniem zalecanego dawkowania kombinacji; ta kohorta będzie obejmowała pacjentów wykazujących cechy, które mogą przewidywać odpowiedź na kombinację lub z cechami klinicznymi, które wykazały największą korzyść z badanej kombinacji podczas badań przedklinicznych; raki z dodatnią mutacją BRAF (V600) wykrytą przez laboratorium certyfikowane przez CLIA

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymujący jednocześnie jakąkolwiek chemioterapię
• Współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podawania antybiotyków, niedrożność jelit
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA) lub niestabilna dusznica bolesna
• Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny, niestabilną dusznicę bolesną lub objawy sercowo-naczyniowe (CVS) w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem
• Obecność objawowego wysięku opłucnowego i/lub osierdziowego niewłaściwie leczonego
• Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) (>= 450 ms) obliczony za pomocą wzoru Bazetta lub pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub niemożliwymi do skorygowania zaburzeniami elektrolitowymi
• Problemy medyczne i/lub psychiatryczne na tyle poważne, że ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjentów na nadmierne ryzyko
• Znana anafilaktyczna lub ciężka nadwrażliwość na badane leki lub ich analogi
• Pacjentowi nie udało się wyzdrowieć po żadnej wcześniejszej operacji w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
• Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub karmi piersią
• Pacjent otrzymał jakiekolwiek leczenie specyficzne dla kontroli nowotworu w ciągu 3 tygodni od podania leku badanego i środka cytotoksycznego lub w ciągu 2 tygodni od podania środka cytotoksycznego co tydzień lub w ciągu 6 tygodni od nitrozomocznika lub mitomycyny C, lub w ciągu 5 okresów półtrwania od docelowego leku biologicznego środki o okresie półtrwania i działaniu farmakodynamicznym trwającym krócej niż 5 dni
• Pacjent nie jest w stanie połykać leków doustnych
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, kompleks polipeptydu 4 (CYP3A4) nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znanym mutantem K-RAS (kodon 12 lub 13) wykrytym za pomocą testu zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) w laboratorium z certyfikatem CLIA
• Pacjenci z nowotworami BRAF WT