Vemurafenibi, setuksimabi ja irinotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella
maanantai 20. huhtikuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Vaiheen I koe vemurafenibistä yhdistelmänä setuksimabin ja irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on BRAF V600 -mutantti edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vemurafenibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä setuksimabin ja irinotekaanihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muihin kehon osiin tai joita ei voida poistaa leikkauksella.
Vemurafenibi ja irinotekaanihydrokloridi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten setuksimabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Vemurafenibin antaminen setuksimabin ja irinotekaanihydrokloridin kanssa voi olla parempi hoito kiinteisiin kasvaimiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vemurafenibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, kun sitä käytetään yhdessä setuksimabin ja irinotekaanin (irinotekaanihydrokloridin) kanssa.
II. Tämän yhdistelmän turvallisuusprofiilin määrittäminen. III. Tämän yhdistelmän kasvainten vastaisen vaikutuksen määrittämiseksi erityisesti potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on positiivinen v-raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B (BRAF) (V600) / negatiivinen Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (K-RAS) mutaatio. (Osa II -laajennettu kohortti) IV. Tämän yhdistelmän kasvaimia estävän vaikutuksen määrittäminen potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä ja positiivinen BRAF (V600)/negatiivinen K-RAS-mutaatio. (Osa II -laajennettu kohortti)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida yhdistelmän kliiniset vastesignaalit. II. Arvioida yhdistelmän farmakokineettistä (PK) ja farmakodynaamista (PD) profiilia.
YHTEENVETO: Tämä on vemurafenibin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat vemurafenibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1–14, setuksimabia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan ja irinotekaanihydrokloridia IV 90 minuutin ajan päivänä 1. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteetti, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus
- Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) sertifioidun laboratorion havaitsemat syövät, joissa on positiivinen BRAF V600 -mutaatio
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti
- Potilailla on oltava K-RAS-villityypin (WT) kasvain
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl (14 päivän sisällä)
- Verihiutaleet >= 100000/mcl (14 päivän sisällä)
- Hemoglobiini (Hb) >= 9 mg/dl (14 päivän sisällä)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (14 päivän sisällä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on; muussa tapauksessa =< 2,5 x yläraja (14 päivän sisällä)
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan > 30 ml/min (14 päivän sisällä)
- Nykyinen hoito voi aiheuttaa vahinkoa kehittyvälle ihmissikiölle; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen kesto ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, jonka Institutional Review Board on hyväksynyt ennen potilaan tuloa
- Laajennuskohortti: Ehdotamme lopullista laajennuskohorttia tälle tutkimukselle kiinnostuksen kohteena olevalle alajoukolle käyttämällä suositeltua yhdistelmän annostusta; tämä kohortti sisältää potilaat, joilla on ominaisuuksia, jotka voivat ennustaa yhdistelmän vasteen tai joilla on kliinisiä piirteitä, jotka osoittautuivat saavan eniten hyötyä tutkimusyhdistelmästä prekliinisissä tutkimuksissa; CLIA-sertifioidun laboratorion havaitsemat syövät, joissa on positiivinen BRAF (V600) -mutaatio
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka saa samanaikaisesti mitä tahansa kemoterapiaa
- Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia, suolen tukkeuma
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV) tai epästabiili angina pectoris
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris tai sydän- ja verisuonioireet (CVS) 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa
- Oireinen keuhkopussin ja/tai sydänpussin effuusio, jota ei ole hoidettu asianmukaisesti
- Pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) (>= 450 ms) Bazettin kaavalla laskettuna tai potilaat, joilla on ollut synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjaamattomia elektrolyyttihäiriöitä
- Lääketieteelliset ja/tai psykiatriset ongelmat, jotka ovat riittävän vakavia rajoittamaan täydellistä noudattamista tutkimuksessa tai altistamaan potilaat kohtuuttomalle riskille
- Tunnettu anafylaktinen tai vakava yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden analogeille
- Potilas ei ole toipunut mistään aiemmasta leikkauksesta 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Potilas on raskaana, imettää tai imettää
- Potilas on saanut mitä tahansa kasvaimen hallintaan spesifistä hoitoa 3 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden ja sytotoksisten aineiden annostuksesta tai 2 viikon sisällä sytotoksisen aineen viikoittaisesta annoksesta tai 6 viikon sisällä nitrosoureoista tai mitomysiini C:stä tai 5:n puoliintumisajan sisällä biologisesta kohdentamisesta. aineet, joiden puoliintumisajat ja farmakodynaamiset vaikutukset kestävät alle 5 päivää
- Potilas ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) kompleksin estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on tunnettu K-RAS-mutantti (kodoni 12 tai 13), joka on havaittu elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymässä testissä CLIA-sertifioidussa laboratoriossa
- Potilaat, joilla on BRAF WT -syöpä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (vemurafenibi, setuksimabi, irinotekaanihydrokloridi)
Potilaat saavat vemurafenibia PO BID päivinä 1–14, setuksimabia IV 90 minuutin ajan ja irinotekaanihydrokloridia IV 90 minuutin ajan päivänä 1.
Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vemurafenibin suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jossa annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus oli alle 33 % National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien version 4.0 mukaan.
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Myrkyllisyyden asteesta ja tyypistä annostasoittain toimitetaan kuvaavia tilastoja.
|
Jopa 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 15. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. tammikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. helmikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. helmikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 8. helmikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Noonanin oireyhtymä 3
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Amidit
- Indolit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Irinotekaani
- Setuksimabi
- Vemurafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0748 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-00541 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA187238 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .