Vemurafenib, cetuximab e irinotecán clorhidrato en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que son metastásicos o que no se pueden extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable
• Cánceres con mutación BRAF V600 positiva detectada por un laboratorio certificado por la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios
• Los pacientes deben tener un tumor K-RAS de tipo salvaje (WT)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcl (dentro de 14 días)
• Plaquetas >= 100000/mcl (dentro de 14 días)
• Hemoglobina (Hb) >= 9 mg/dl (dentro de 14 días)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl (dentro de 14 días)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 veces el límite superior de lo normal si hay metástasis hepáticas; de lo contrario, entonces =< 2,5 x límite superior (dentro de 14 días)
• Aclaramiento de creatinina estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault > 30 ml/min (dentro de 14 días)
• El tratamiento actual puede causar daño al feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y tanto las mujeres en edad fértil como los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y para la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses después de la última dosis; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes del ingreso del paciente
• Cohorte de expansión: Proponemos una cohorte de expansión final para este estudio en un subconjunto de interés utilizando la dosis recomendada de combinación; esta cohorte incluirá pacientes que tengan características que puedan predecir la respuesta de la combinación o con características clínicas que demostraron obtener el mayor beneficio de la combinación del estudio durante los estudios preclínicos; cánceres con mutación BRAF (V600) positiva detectada por un laboratorio certificado por CLIA

Criterio de exclusión:

• Paciente que recibe cualquier quimioterapia concurrente
• Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos, obstrucción intestinal
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o angina de pecho inestable
• Pacientes que han tenido un infarto de miocardio, un ataque isquémico transitorio, angina inestable o síntomas cardiovasculares (CVS) dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento
• Presencia de derrame pleural y/o pericárdico sintomático no tratado adecuadamente
• Intervalo QT corregido prolongado (QTc) (>= 450 mseg) calculado mediante la fórmula de Bazett, o pacientes con antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito o anomalías electrolíticas no corregibles
• Problemas médicos y/o psiquiátricos de suficiente gravedad como para limitar el pleno cumplimiento del estudio o exponer a los pacientes a un riesgo indebido
• Hipersensibilidad anafiláctica o grave conocida a los fármacos del estudio o sus análogos
• El paciente no se ha recuperado de ninguna cirugía previa dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• La paciente está embarazada, amamantando o amamantando
• El paciente ha recibido algún tratamiento específico para el control del tumor dentro de las 3 semanas posteriores a la dosificación con fármacos en investigación y agentes citotóxicos, o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración semanal del agente citotóxico, o dentro de las 6 semanas posteriores a la administración de nitrosoureas o mitomicina C, o dentro de las 5 semividas de la terapia biológica dirigida. agentes con vidas medias y efectos farmacodinámicos que duran menos de 5 días
• El paciente no puede tragar la medicación oral.
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son fuertes inhibidores o inductores del complejo polipéptido 4 (CYP3A4) del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, no son elegibles
• Pacientes con mutación K-RAS conocida (codón 12 o 13) detectada por una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en un laboratorio certificado por CLIA
• Pacientes con cánceres BRAF WT