Vemurafenibe, Cetuximabe e Cloridrato de Irinotecano no tratamento de pacientes com tumores sólidos que são metastáticos ou que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade histologicamente confirmada que seja metastática ou irressecável
• Cânceres com mutação BRAF V600 positiva detectada por um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Os pacientes devem ter um tumor de tipo selvagem (WT) K-RAS
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mcl (dentro de 14 dias)
• Plaquetas >= 100.000/mcl (dentro de 14 dias)
• Hemoglobina (Hb) >= 9 mg/dl (dentro de 14 dias)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl (dentro de 14 dias)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 5 x limite superior do normal se houver metástases hepáticas; caso contrário, então =< 2,5 x limite superior (dentro de 14 dias)
• Depuração de creatinina estimada pela equação de Cockcroft-Gault > 30 mL/min (dentro de 14 dias)
• O tratamento atual pode causar danos ao feto humano em desenvolvimento; por esta razão, as mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e tanto as mulheres em idade fértil quanto os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e para a duração da participação no estudo e por 6 meses após a última dose; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente
• Coorte de expansão: Propomos uma coorte de expansão final para este estudo em um subconjunto de interesse utilizando a dosagem recomendada de combinação; esta coorte incluirá pacientes com características que podem prever a resposta da combinação ou com características clínicas que provaram obter o maior benefício da combinação do estudo durante os estudos pré-clínicos; cânceres com mutação BRAF positiva (V600) detectada por um laboratório certificado pela CLIA

Critério de exclusão:

• Paciente recebendo qualquer quimioterapia concomitante
• Doença médica grave e/ou não controlada concomitante, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos intravenosos, obstrução intestinal
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]) ou angina pectoris instável
• Pacientes que tiveram infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, angina instável ou sintomas cardiovasculares (CVS) dentro de 6 meses antes do tratamento
• Presença de derrame pleural e/ou pericárdico sintomático não tratado adequadamente
• Intervalo QT corrigido (QTc) prolongado (>= 450 ms) calculado pela fórmula de Bazett, ou pacientes com história de síndrome do QT longo congênito ou anormalidades eletrolíticas incorrigíveis
• Problemas médicos e/ou psiquiátricos de gravidade suficiente para limitar a adesão total ao estudo ou expor os pacientes a riscos indevidos
• Hipersensibilidade anafilática ou grave conhecida aos medicamentos do estudo ou seus análogos
• O paciente não conseguiu se recuperar de nenhuma cirurgia anterior dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• A paciente está grávida, amamentando ou amamentando
• O paciente recebeu qualquer tratamento específico para controle do tumor dentro de 3 semanas após a administração de medicamentos em investigação e agentes citotóxicos, ou dentro de 2 semanas após o agente citotóxico administrado semanalmente, ou dentro de 6 semanas de nitrosouréias ou mitomicina C, ou dentro de 5 meias-vidas de alvos biológicos agentes com meias-vidas e efeitos farmacodinâmicos com duração inferior a 5 dias
• O paciente não consegue engolir a medicação oral
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do complexo do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) são inelegíveis
• Pacientes com mutante K-RAS conhecido (códon 12 ou 13) detectado por um teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em um laboratório certificado pela CLIA
• Pacientes com câncer BRAF WT