Vemurafenib, Cetuximab e Irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi che sono metastatici o che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile
• Tumori con mutazione BRAF V600 positiva rilevata da un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act).
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
• I pazienti devono avere un tumore K-RAS wild-type (WT).
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mcl (entro 14 giorni)
• Piastrine >= 100000/mcl (entro 14 giorni)
• Emoglobina (Hb) >= 9 mg/dl (entro 14 giorni)
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl (entro 14 giorni)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 5 x limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche; altrimenti, quindi =< 2,5 x limite superiore (entro 14 giorni)
• Clearance stimata della creatinina mediante l'equazione di Cockcroft-Gault > 30 mL/min (entro 14 giorni)
• L'attuale trattamento può causare danni al feto umano in via di sviluppo; per questo motivo le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e sia le donne in età fertile che gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'ingresso del paziente
• Coorte di espansione: proponiamo una coorte di espansione finale per questo studio in un sottoinsieme di interesse utilizzando il dosaggio raccomandato della combinazione; questa coorte includerà pazienti con caratteristiche che possono predire la risposta alla combinazione o con caratteristiche cliniche che hanno dimostrato di trarre il massimo beneficio dalla combinazione in studio durante gli studi preclinici; tumori con mutazione BRAF (V600) positiva rilevata da un laboratorio certificato CLIA

Criteri di esclusione:

• Paziente sottoposto a qualsiasi chemioterapia concomitante
• Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici per via endovenosa, occlusione intestinale
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) o angina pectoris instabile
• Pazienti che hanno avuto infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, angina instabile o sintomi cardiovascolari (CVS) nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento
• Presenza di versamento pleurico e/o pericardico sintomatico non opportunamente trattato
• Intervallo QT corretto prolungato (QTc) (>= 450 msec) come calcolato dalla formula di Bazett, o pazienti con una storia di sindrome del QT lungo congenita o anomalie elettrolitiche non correggibili
• Problemi medici e/o psichiatrici di gravità sufficiente a limitare la piena adesione allo studio o esporre i pazienti a rischi indebiti
• Ipersensibilità anafilattica o grave nota ai farmaci in studio o ai loro analoghi
• - Il paziente non si è ripreso da alcun precedente intervento chirurgico entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Il paziente è in stato di gravidanza, allattamento o allattamento
• - Il paziente ha ricevuto un trattamento specifico per il controllo del tumore entro 3 settimane dalla somministrazione di farmaci sperimentali e agenti citotossici, o entro 2 settimane dalla somministrazione settimanale di agenti citotossici, o entro 6 settimane da nitrosourea o mitomicina C, o entro 5 emivite dall'obiettivo biologico agenti con emivite ed effetti farmacodinamici che durano meno di 5 giorni
• Il paziente non è in grado di deglutire farmaci per via orale
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del complesso del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) non sono idonei
• Pazienti con mutazione K-RAS nota (codone 12 o 13) rilevata da un test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) in un laboratorio certificato CLIA
• Pazienti con tumori BRAF WT